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胃蛋白酶原检测的临床意义一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容胃癌流行病学一、胃癌概况一、胃癌概况胃癌流行病学各国胃癌的五年生存率010203040506070JapanChinaIndiaUSAFranceUKDenmarkGermany一、胃癌概况010203040501973-771978-821983-871988-921993-971998-02China,ShanghaiChina,HongKongJapan,MiyagiJapan,Osaka中国及日本的胃癌发病率变化趋势0204060801001973-771978-821983-871988-921993-971998-02China,ShanghaiChina,HongKongJapan,MiyagiJapan,Osaka男性不同年龄发病率(/100,000)女性不同年龄发病率(/100,000)JpnJClinOncol2009;39(1):71-2一、胃癌概况各国胃癌早期诊断差别•早期胃癌的发现率相差很大：美国约为3％～6％，欧洲为8.8％，中国为7.5％，而日本报道高达30％～50％。而早期胃癌术后生存率约为90%。因此，早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的唯一途径。一、胃癌概况我国胃癌诊断的现状一、胃癌概况我国目前临床诊断检查方式检测手段优点缺点总体评价胃镜金标准痛苦，受医生水平影响大，费用高不适合普查具有侵入性，价格高不易普及钡餐造影检测时间短，作为传统的胃癌普查手段射线，费用高，不能明确疾病性质依赖经验，受检人群混杂及阳性患者难以随访等问题。对早期胃癌判定无力对诊断进展期胃癌或弥散型胃癌更有价值肿瘤相关标记物血清检测，无创伤、广泛认知对胃癌检测的特异性低，对早期胃部疾病的诊断无参考价值。CEA在胃癌胃液中阳性率50%，血清阳性率仅为4.5%C13尿素酶呼吸试验快捷方便，操作简单仅检测幽门螺旋杆菌感染胃蛋白酶原检测血清法、定量准确、高灵敏度、准确率、快捷方便、适用广泛可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，操作简单，易普查。一、胃癌概况•诊断胃癌“金标准”：胃镜。早期诊断价值有限，尚不能作为普查手段。•早期胃癌缺乏特异性表现,当出现明显消化道症状时,病情往往已属中、晚期。•希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法,筛选高危人群,能对胃癌作出早期诊断。一、胃癌概况胃癌早期筛查的血清学检测•日本是普查筛选早期胃癌最成功的国家，据统计有47.6%的早期胃癌患者是在无任何症状的情况下检出的。一、胃癌概况胃癌预防亚太地区共识与指南•本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月11～12日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估•第15条：低血清PGI水平和低PGI／II比例反映了胃萎缩•低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物一、胃癌概况•第16条：低血清PGI水平和低PGI／II比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物•上世纪90年代，日本在临床试验的基础上，血清PG作为慢性萎缩性胃炎的标志物已被纳入胃癌的筛查项目中。结果显示PG检测有利于检出早期胃癌.胃癌预防亚太地区共识与指南一、胃癌概况•胃蛋白酶原检测是国家“七五—十五”科技攻关项目，国家重大基础研究项目及国家政府基金（自然科学基金）支持项目。•2006年中华医学会消化学分会将血清PGⅠ和PGⅡ检测列入“中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值。一、胃癌概况•2010年2月25日，由中国医师协会主办“全民胃部重大疾病普查行动”中，普查方法：应用血清学生物标志物-胃蛋白酶原检测作为筛查，进一步以胃镜检查及活检病理确诊。一、胃癌概况胃癌形成过程正常胃粘膜胃癌浅表性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化HP感染一、胃癌概况萎缩性胃炎发病率与胃癌的死亡率关系胃癌死亡率胃癌死亡率与萎缩性胃炎的发病率一、胃癌概况《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》胃癌高危人群40-69岁知情同意问卷调查血清PG检查判别标准：PGI≤70ug/LPGI/PGII≤7不符合血清PG检查者直接进入胃镜检查(1)有明显上消化道症状有胃癌家族史(2)一、胃癌概况（1）（2）阴性PG随访每3年1次阳性胃镜检查阴性重度CAG重度IM轻度Dys重度Dys早期胃癌中、晚期胃癌PG随访每年１次胃镜随访每年１次胃镜下治疗手术及其他治疗一、胃癌概况《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》CAG：慢性萎缩性胃炎IM：肠上皮化生Dys：非典型增生一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容什么是胃蛋白酶原？•胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约1%的PG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGI和PGII两种亚型。•血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。二、胃蛋白酶原简介产生PG的细胞的分布•PepsinogenI由胃底腺的主细胞所分泌•PepsinogenII由胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brunner腺所分泌，虽然PGII的浓度相对较低，但其分泌区域比PGI大胃蛋白酶原I胃蛋白酶原II胃底腺胃底腺幽门腺二、胃蛋白酶原简介随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后维持较高水平（如图），这样PGI、PGII、PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃蛋白酶原生物学功能二、胃蛋白酶原简介一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容检测方法•放射免疫测定法(RIA)：有放射性•酶免疫测定法(EIA)：需样少,较高特异性和灵敏度•时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)：灵敏、简便,对提高PGR参数检测准确性具有突出的优势•乳胶增强免疫比浊法：较高灵敏度及特异度,方便,更适合大规模筛查。三、胃蛋白酶原检测三、胃蛋白酶原检测酶标板反应底物包被抗体检测抗原酶标抗体酶标抗体反应产物酶免疫测定法乳胶免疫测定法（LIA法）•以血清或血浆为样本，利用全自动生化分析仪对样本的乳胶凝集反应所导致的吸光度变化进行检测。•将抗PGI（II）抗体与乳胶颗粒表面结合制成乳胶试剂，与试验样本中的PGI（II）反应，使乳胶颗粒产生凝集。在确定的波长下测定该反应的浊度变化，其变化量会随着检测样本中PGI（II）的浓度而成比例增加。根据已知浓度的PGI（II）标准液制备标准曲线，求出样本中PGI（II）的浓度。三、胃蛋白酶原检测+乳胶颗粒抗体抗原乳胶免疫测定法（LIA法）三、胃蛋白酶原检测凝集产生浊度采血要求•静脉采血2-3mL于普通管中（不能使用含EDTA、枸橼盐酸试管），离心分离出血清。•2-8℃条件下，样本可保存7天，-20℃可长期保存。避免样本反复冻融。三、胃蛋白酶原检测参考范围•PGⅠ≥70ng/ml（μg/L）•PGR：PGⅠ/PGⅡ≥7目前已有收费标准•编码N20000004胃蛋白酶原Ⅰ100元•编码N20000005胃蛋白酶原Ⅱ100元三、胃蛋白酶原检测影响血清PG检测结果的因素1.前一周刺激性食物或酗酒会使PG偏高2.对胃粘膜有刺激或损伤药物会偏高或偏低3.重度溶血需要重新抽血4.脂血样本需要离心去除血脂5.其他：样本中的类风湿因子（RF）和嗜异性抗体等可能会使PG偏高三、胃蛋白酶原检测PG检测的优势1.定量准确，高灵敏度，少假阴性2.检查简单易行，可在短时间内出检测结果3.胃癌普查初筛指标，发现率高，早期占90%4.可查出X线难以发现的癌症5.可了解胃粘膜萎缩程度，“血清学活检”6.非侵入无痛苦，适用人群广泛7.临床试验数据充足,与其他检测方法相关性良好三、胃蛋白酶原检测一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容主要临床意义A．胃癌早期筛查B．胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查C．幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价D．消化性溃疡复发、治愈的判断标准E．胃癌切除术后复发的判定指标F．个人胃黏膜功能的动态检测四、临床意义胃癌高危人群•感染过幽门螺杆菌•男性，尤其是超过标准20～25kg•50岁～80岁•常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼•吸烟•接受过胃部手术、胃息肉的老胃病•家族肿瘤疾病、家族胃癌史•恶性贫血•A型血•长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境四、临床意义胃蛋白酶原与胃癌的关系•Ⅰ/Ⅱ的比值越低胃癌的发现率越高。I/II的比值与胃癌的发现率四、临床意义以胃镜和病理诊断作为金标准判断PG法的准确性日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的1998年年度报告(主席：KazumasaMiki)四、临床意义•2005年的诺贝尔生理学医学奖授给了两位澳大利亚科学家巴里•马歇尔与罗宾•沃伦，以表彰他们惊人发现。•他们研究发现，幽门螺旋杆菌（Hp）感染能够引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、消化不良、胃癌等器质性胃部疾病。PG检测与HP抗体检测四、临床意义•世界卫生组织（WHO）已经将HP列为人类胃癌的肯定致癌原。•在HP感染→萎缩性胃炎→胃癌这一发展过程中,均伴随着PG的变化,PG已经成为HP感染、萎缩性胃炎和胃癌的良好诊断指标及其治疗和预防过程中的检测指标。四、临床意义PG检测与HP抗体检测日本研究：10年随访健康体检的胃癌检出率分组ABC幽门螺杆菌抗体-++或-萎缩性胃炎(PG法)--+胃癌检出率0%(0/260)1.40%(8/571)4.17%(13/312)*InoueK,etal.JournalofJapaneseAssociationforCancerDetectionandDiagnosis.2008;15:148-152.*:P＜0.01,与A,B组相比n=1,143四、临床意义GroupABCD幽门螺杆菌抗体-++-萎缩性胃炎(PG法)--++个体数（比例）967（20.8%）2341（50.3%）1316（28.3%）31（0.6%）胃癌总例数019242胃癌检出率%00.811.826.45胃癌发生率OhataH,IchinoseM,etal.IntJCancer2004,109:138-143.四、临床意义•无创、无痛苦、检出率高、费用低，胃病最佳筛查方法PG检测与胃镜检测四、临床意义•芬兰Vails检测22436例50～69岁的男性吸烟者PGⅠ。发现有2196例(9.8％)＜25ng/ml。其中1344例胃镜活检诊断为萎缩性胃炎者占78％，4.7％癌或癌前病变，11例癌中有7例属于可根治性早期癌。而对照组136人，萎缩性胃炎者仅占2.2％，未发现癌患者。•认为：以PG作为第一筛，再将血清PGI降低者做胃镜检查，是一个可行的、在可根治阶段检出早期胃癌的方案。四、临床意义•日本的胃癌筛查标准指南•在20世纪60年代，钡餐法被作为胃癌普查的检测项目•90年代后，已经接受胃蛋白酶原检测，在日本是普及检测四、临床意义HP检查(－)(＋)PG法(－)AB(＋)CABC检查--胃的健康度评价A型：健康的胃黏膜，患胃疾病的概率很小。B型：注意患有胃溃疡、十二指肠溃疡,少数有胃癌可能性。C型：很可能患有胃癌等疾病的人群。定期接受内窥镜检查。四、临床意义ABC检查—健康检测后期处理四、临床意义总结•PG检验方法可用于筛查胃癌高风险人群，但是PG法不是胃癌的直接标志物。•PG法可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，对高风险群体进行系统性胃肠镜检查仍然十分有必要。•PG法+Hp抗体检测可以判断胃癌发病的风险四、临床意义谢谢！