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中医药治疗甲型(轻症)的临床研究研究目的•评价中医药治疗甲型流感病毒性上呼吸道感染的疗效和安全性；•评价中医药在阻断甲型流感轻症出现并发症及重症的作用；•评价中医药治疗甲型流感的经济价值；研究场所及对象•研究场所：基于医院患病人群的临床研究，患者来源于不同级别的医疗机构（大约20-35家协作医院）•研究对象：临床疑诊、诊断或病原学确诊的甲型流感轻症病例，轻症患者主要来源于门诊病例。研究期限•自2009年12月到2010年3月止。根据甲型H1N1流感的流行情况及本临床研究病人入组情况，如果样本量未达到预定的要求，可适当延长临床研究的期限。技术路线队列研究实用性随机对照研究队列一中药治疗队列二对症治疗队列三抗病毒治疗队列四中药+对症治疗队列六中药+抗病毒治疗队列七中药+对症+抗病毒治疗队列五抗病毒+对症治疗对症治疗组中药+对症治疗组多中心轻症流感患者随机纳入标准（排除甲流重症诊断）•出现以下情况之一者为重症病例：（1）持续高热＞3天；（2）剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；（3）呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；（4）神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；（5）严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；（6）影像学检查有肺炎征象；（7）肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等心肌酶水平迅速增高；（8）原有基础疾病明显加重。纳入标准（排除甲流高危因素）•妊娠期妇女；•伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)、19岁以下长期服用阿司匹林者；•肥胖者（体重指数≥40危险度高，体重指数在30-39可能是高危因素）；•年龄＜5岁的儿童（年龄＜2岁更易发生严重并发症）；•年龄≥65岁的老年人。治疗方案（西医治疗）•对症治疗：退热：对体温38.5℃病例可以采用物理降温或药物降温，药物降温选择对乙酰氨基酚或布洛芬口服治疗。咳嗽可选用复方甘草片或咳必清（无痰），咯痰可选用必嗽平或沐舒坦。•抗病毒治疗：可在患者发病48小时内使用抗病毒治疗。应用奥司他韦或扎那米韦，按照卫生部第三版治疗方案执行，口服5天。儿童患者根据公斤体重予以儿童剂量服用。治疗方案（中医治疗）（1）风热犯卫•主症：发病初期，发热或未发热，咽红不适，轻咳少痰，无汗。•舌脉：舌质红，苔薄或薄腻，脉浮数。•治法：疏风清热•基本方药：银花10g连翘10g桑叶6g杭菊花8g桔梗6g牛蒡子5g竹叶6g芦根10g薄荷（后下）3g生甘草3g•煎服法：水煎服，每剂水煎150~200毫升，分2次服用；必要时可日服2剂。•加减：苔厚腻加广藿香6g(后下)、佩兰10g；咳嗽重加杏仁10g、枇杷叶10g；腹泻加川黄连5g（G-6-PD缺乏者禁用）、广木香6g（后下）；咽痛重加射干8g或千层纸6g。•常用中成药：疏风清热类中成药如克感利咽口服液；清热化湿类中成药如健儿清解液。治疗方案（中医治疗）（2）热毒袭肺•主症：高热，咳嗽，痰粘咯痰不爽，口渴喜饮，咽痛，目赤。•舌脉：舌质红，苔黄或腻，脉滑数。•治法：清肺解毒•基本方药：炙麻黄3g杏仁8g生甘草5g生石膏（先煎）20g知母8g浙贝母10g桔梗10g黄芩6g柴胡5g•煎服法：水煎服，每剂水煎150~200毫升，分2次服用；必要时可日服2剂。•加减：便秘加生大黄6g；持续高热加羚羊角骨10g(先煎)、丹皮10g。•常用中成药：清肺解毒类中成药如清开灵制剂、银黄类制剂等；清肺热中成药可用肺力咳合剂。治疗方案（中医治疗）（3）风寒束表（若辨证为本型，推荐使用以下方案）•主症：恶寒甚于发热，无汗。头痛身痛，鼻塞流清涕。•舌脉：舌淡或淡胖苔薄白，脉浮紧。•治法：辛温解表。•基本方药：荆芥6g、防风5g、羌活8g、独活10g、川芎5g、柴胡5g、前胡10g、桔梗10g、枳壳5g、茯苓10g、甘草3g•煎服法：水煎服，一日1至2付。•无汗恶寒重者加麻黄3g；咳嗽者加炙麻黄5g、北杏仁10g；头痛者加川芎5g、藁本8g。•中成药：可选用正柴胡饮、藿香正气类制剂等。治疗方案（中医治疗）（4）若复诊时仍有咳嗽，或出现咳嗽，可以用以下治疗方案：•基本方（止嗽散加减）•白前15百部15紫苑15荆芥15杏仁15陈皮15炙甘草10桔梗15款冬花15射干10牛蒡子10蝉蜕5•加减：痰多加法半夏20苏子10瓜簍15•干痰少加沙参20知母10麦冬30观察指标基线资料•(1)人口学指标：年龄、性别、民族、国籍、身高、体重、职业等：•(2)流行病学史：病例接触史、疫区居住或旅游史：•(3)高危因素及基础疾病：妊娠、肥胖、呼吸系统疾病（如COPD、哮喘等），恶性肿瘤、慢性充血性心力衰竭、慢性肾功能不全、心脑血管疾病（除外高血压）等；•(4)症状：发热，鼻塞、咽痛、咳嗽等相关症状；•(5)体征：体温、血压、呼吸、脉搏、眼结膜、咽、扁桃体及肺部体征：•(6)辅助检查：建议检查包括血、尿常规、肝功能(AST、ALT、TBIL、DBIL)、肾功能(Cr、BUN)、电解质(K、Na、Cl)、心电图、血糖、CRP、血沉、胸片、T细胞亚群等项目。•轻症病例必查项目包括：血、尿常规，CRP、胸片和电解质观察指标•(7)病原学检测：采集咽拭子或鼻拭子放入病毒采集液中，采用PCR或其它方法检测，或病毒培养。有条件的医院，在患者同意的情况下，可进行（6）、（7）项的检查。临床观察指标及时点•(1)体温：住院患者每6小时测量体温一次，门诊患者白天测体温两次（上午、下午各一次）。测量为腋温，水银体温计测量时间为5分钟。•(2)症状：发热和呼吸道症状，住院患者每日观察2次，门诊患者根据随访填写病例报告表。•(3)体征：有条件的进行血压、呼吸频率、脉搏、咽、扁桃体及肺部体征。住院患者至少每日观测1次，门诊患者复诊或登门复诊时检查。•(4)病原核酸检测：尽可能做一次确诊检查，有条件的医院，门诊轻症患者在3日后复诊时留取标本进行检测。•(5)合并症：记录研究期间患者出现和报告的所有合并症。•(6)治疗情况：记录研究期间患者的所有用药、疗法等治疗情况访视方式•电话随访：由门诊专门人员在每天定时进行电话随访，填写病例报告表。随访第3天，预约患者来复诊。•门诊访视：嘱患者定期至本院指定门诊进行复诊。•上门访视：对不能前来复诊或电话随访失败的患者，由专门指定的医生进行上门访视，填写病例报告表。•访视内容包括患者体温、症状改善情况、有无新症状出现、用药情况、服药后有无不适等。访视终止的标准如果轻症患者出现以下事件中的任一项，则访视终止：•治愈标准：体温正常3天，其他流感样症状基本消失，临床情况稳定。•转成重症•死亡：包括由于甲型H1N1流感导致的死亡及其它原因导致的死亡。疗效评价指标主要结局指标•症状缓解时间：咳嗽、咽痛症状、扁桃体咽部红肿减轻或消失，且持续24小时及以上；•并发症发生率：定义为由于流感所导致的各类并发症如肺炎等；疗效评价指标次要结局指标•退热时间：退热定义为在不用退热药时，体温小于37.4摄氏度，且持续24小时及以上。•重症发生率：定义为从轻症转为重症的患者比率；•甲型H1N1病毒转阴：阴转率和阴转时间；•直接医疗费用：患者在随访期内治疗流感及其相关疾病所产生的费用，包括挂号费、检查费、药费等总费用。安全性评价•详细观察和报告各类药物过敏反应(包括皮疹)、胃肠道反应(包括恶心、呕吐、腹泻)、精神系统障碍(失眠、头痛、头晕)以及实验室检查异常变化诸如血常规变化(白细胞、血色素、血小板)、肝功能损害(转氨酶、胆红素升高者作记录)、肾功能损害(肌酐、BUN升高者作记录)等。•严重不良事件及时向研究场所负责人、课题组负责人及联系人报告。•所有不良事件均做出与研究药物关联性的评价门诊接诊SOP•门诊医生接诊发热患者，判断是否符合甲流轻症，在排除危险因素后，纳入研究。判断证型、选择用药法则，选择中西药。•研究助理随即接待患者，根据患者情况及门诊电子情况，填写CRF表内容，告知并安排随访。