搜索
第1页正文:1.药品名称、剂型、规格1.1药品名称通用名称:注射用氧氟沙星英文名称:OfloxaxcinforInjection汉语拼音:Zhusheyongyangfushaxing1.2剂型:冻干粉针剂1.3规格:0.2g2.批准文号:3.处方批量：30000支氧氟沙星6000g甘露醇2700g0.1mol/L盐酸适量注射用水加至60000ml4.工艺流程图及质量控制点4.1工艺流程图冻干粉针剂工艺流程图原辅料擦洗消毒配料抗生素瓶纯化水粗洗胶塞铝塑盖第2页局部百级万级区十万级区仓库物料加工检验物料4.2质量监控点、参数、方法及频次工序质量监控点项目标准频次制水纯化水全项检查符合纯化水内控质量标准1次/周注射用水全项检查符合注射用水内控质量标准1次/周洗瓶洗塞过滤后注射用水可见异物无可见异物1次/2小时烘干后抗生素瓶干燥度可见异物应符合规定定时/班干燥、灭菌温度、灭菌时间≥350℃，≥5min每次灭菌后胶塞可见异物应符合规定每批灌装半加塞冻干层流保护下冷却注射用水精洗射轧盖贴签装盒装箱入库层流保护下冷却灭注射用水洗干燥灭菌除热原灭菌除热原目检第3页灭菌温度、灭菌时间121℃,40min每次配制注射用水贮存时间≤24小时每批称量核对原辅料品名、批号、数量准确无误每批滤膜气泡点不小于0.34Mpa每班生产前药液主药含量、pH值应符合规定每批灌装药液装量、可见异物应符合规定随时/班冻干冻干后中间成品外观、冻干曲线应符合规定1次/批轧盖轧盖后中间产品外观质量、铝盖松紧度应符合规定随时/班目检目检产品外观检查应符合规定随时/班包装待包装品每盘标记齐全每盘贴签内容、标签质量、数量、贴签位置、批号打印质量符合规定随时/班装盒数量、说明书、标签符合规定随时/班装箱装箱数量、合格证、印刷内容符合规定每箱5.生产过程及工艺条件5.1抗生素瓶的准备、清洗、干燥灭菌除热原5.1.1准备按生产指令领用抗生素瓶数量，检查确认抗生素瓶规格、厂内检验报告、生产厂家、数量无异常，领入外清室拆除外包装，确认瓶外观质量无异常，理瓶。5.1.2洗瓶5.1.2.1检查确认洗瓶机处于正常、待运行状态，点动试运行无异常，向超声波浴槽内加水至补水溢流，启动洗瓶机。5.1.2.2抗生素瓶经:超声波清洗→循环水→纯化水（压力不小于0.12MPa）→压缩空气（0.20-0.45MPa）→注射用水（压力不小于0.12MPa）→压缩空气（0.20-0.45MPa）吹净残余水，出洗瓶机。第4页5.1.2.3自动送入隧道式灭菌烘箱。5.1.3干燥灭菌除热原确认网带隧道式灭菌烘箱处于正常、待运行状态，点动试运行无异常，设定高温段目标温度、瓶盘传送速度，启动前后层流风机、排风机、传动、加热，达到目标温度后送瓶,控制标准：灭菌区设定温度不低于350℃，调节变频，使瓶在灭菌区的时间不少于5分钟。5.2胶塞清洗5.2.1洗涤5.2.1.1喷淋粗洗:打开纯化水主管阀门，再打开冲洗阀，对胶塞进行强力冲洗，一边冲洗，一边将冲洗下来的污物立即排出。此过程10分钟。5.2.1.2粗洗:包括强力喷淋、慢速翻滚搅拌及超声波清洗。关闭排水气动阀，通过喷淋管和补水管向清洗桶内强力喷淋充水，待水位充满至上水位后，可关闭进水阀，打开补水阀开启循环水泵和超声波发生器，进入强力喷淋、慢速翻滚搅拌、超声波清洗、溢流清洗。10分钟后，打开排水气动阀，同时关闭循环水泵和超声波，将水排净。5.2.1.3精洗:使用注射用水，过程同粗洗，此过程15分钟。5.2.2取样当清洗桶停止转动、取样口自动对正外取样口及绿色指示亮时，打开清洗箱上的快开取样口盖，再拉开清洗桶上的取样口拉门，用取样器取样。取样后先关好清洗桶上的取样口拉门，再关紧清洗箱上的快开取样口盖。5.2.3灭菌5.2.3.1纯蒸汽灭菌时，进气减压阀经调整后，可直接打开进汽气动阀进蒸汽进行灭菌。5.2.3.2打开气动阀后再打开疏水气动阀，其它阀门应处于关闭状态为了置换清洗箱内冷空气，在打开气动阀时，再打开排水阀、溢流阀数秒排出冷空气后关闭)。第5页5.2.3.3清洗箱的温度达到121℃时，相对应的蒸汽压力最大应不超过0.16MPa。5.2.3.4在灭菌温度下，保持40分钟后(F0值≥30)关闭气动阀停止进汽。保持5分钟后打开手动针形阀，排放残留的冷凝水．再打开气动阀进行降压处理。降压后重新打开气动阀以放净溢流槽中的积水，空水后立即关闭阀。5.2.4常压化和降温处理清洗箱内为正压或负压，要使其常压化，则打开气动阀即可。在出料前要使清洗箱做降温处理，则打开气动阀并启动真空泵即可使其温度很快降低，达到规定温度时，应立即关闭气动阀和真空泵。5.2.5出料当清洗箱内的压力处于常压和温度60℃时，在百级层流下可进行出料操作。5.2.5.1出料时应先打开出料大门。当手轮逆时针方向旋转至最内点，把住手轮保持平衡打开大门至最右端。5.2.5.2挂好出料接嘴，再打开内门，先按出料开关，使清洗桶旋转，这时清洗桶为反转出料，出料快慢可通过调整旋转开关来控制(出料时必须从极慢速开始，逐渐加速出料)。5.2.5.3出完料后，应立即将出料接嘴取下，先关好内门，再关好出料门，按顺时针方向旋转手轮至关闭状态，即指示绿灯亮起。5.2.6胶塞清洗灭菌后必须在24小时内使用。5.3配制5.3.1原辅料预处理:领取检验合格的原辅料，在外包清洁间经清洁处理后，再经缓冲间进入备料室，挂上状态标志。5.3.2称量5.3.2.1根据生产指令，准确称取的各种原辅料。5.3.2.2称量用的衡器应定期校验,称量衡器使用前应由操作人员进行校正。第6页5.3.2.3以上称量过程均需双人复核。称量后的各种原辅料分别置于洁净的容器中，密封存放，同时挂上状态标志，标明:品名、数量、称量人、复核人、称量日期等。5.3.2.4药用炭的称量和配制必须在专用的称炭室进行，配制时取洗涤干净的器具，先在器具中加适量注射用水，然后将称量后的药用炭加入其中，轻轻搅拌至成糊状，放置备用。5.3.3配制5.3.3.1配制脱炭：在配制灌中加入新鲜注射用水至总配液量的50％（30000ml），将称量好的氧氟沙星原料加入上述注射用水中，搅拌均匀，将0.1mol/L盐酸溶液在搅拌下加入配制罐中，直至氧氟沙星原料全部溶解，再加入称量好的甘露醇置配制罐中，搅拌15分钟使其充分溶解。加入药液体积0.2％的药用炭，搅拌吸附30分钟，过滤脱炭送至稀配罐，并用少量注射用水冲洗管道至稀配罐。5.3.3.2脱炭过滤后的药液降至室温，补加注射用水至所需量，搅拌15分钟后，检测半成品含量、pH值，符合标准规定后，经0.45μm、0.22μm的微孔滤器滤过后送至灌装。5.3.4配制过程中称量、复核、投料均须有质量监控员在场监督，以保证整个生产过程处于受控状态。配制过程中应随时注意检查药物溶解是否完全、药液滤过效果、药液性状、各种阀门开闭位置正确等，不得发生偏移。5.3.5配制后的药液必须在6小时内除菌过滤。5.3.6每批生产前后对终端过滤器滤芯做完整性试验，0.22μm滤芯气泡点压力不小于0.34Mpa。5.4灌装半加塞5.4.1用过滤后的药液冲洗管道至可见异物符合要求5.4.2上瓶、加塞试灌装，确认灌装量、加塞深度符合规定后，整机运行。灌装后抽取少量半成品检查可见异物、装量、半加塞等质量状况，灌装过程中，每60分钟检查一次装量；灌装半加塞后整齐有序的装入定制方盘，送入冻干箱。第7页5.4.3装箱完毕，关闭箱门，通知冻干机操作人员开始冻干。5.4.4装量控制标准：每支装2ml±5%5.5冻干5.5.1制品入箱后给冻干箱制冷，制品温度至-40℃保温3小时后冷凝器制冷。5.5.2冷凝器温度到-60℃时给系统抽真空。5.5.3系统真空至14Pa时停至冻干箱制冷，开循环泵并给载体加热，搁板缓缓升温至-15℃，保温约20～30小时，保持真空度20Pa，至样品基本干燥，继续升温至-5℃，保温2～3小时；再干燥：升温至35℃，保温3～4小时,冻干结束。5.5.4升华干燥期间冻干箱压力保持在20Pa以下，冷凝器温度不得高于-50℃，制品最终温度不得高于38℃。5.6轧盖、目检5.6.1操作人员复核、确认铝塑盖规格、质量无异常，轧盖机点动试运行无异常。5.6.2空车运转，调整铝塑盖供盖器的振荡频率及轧头位置至最佳状态，送瓶，轧盖，检查轧盖的质量，应以拇指、食指、中指捏紧转动，应无松动，轧盖部位高低适宜、均匀，外形美观。出箱后6小时内轧盖完成。5.6.3轧盖后目检，逐个检查冻干质量，剔除外形不饱满、萎缩成团块、颜色不一致及内容物有异常的制品，剔除松盖，折边等不符合要求的制品。轧盖后转入包装工序。5.7贴签、包装5.7.1贴签5.7.1.1按包装指令计数领取标签，并核对所领的标签的名称、规格、批号，应本批产品与相符。5.7.1.2所打批号要求字迹端正，清晰，准确，不得打错行。标签不能贴斜，瓶身不得有污迹。若出现以上情况，应处理后重新贴签。5.7.1.3标签的管理第8页贴签结束，应准确统计标签的领用数、实用数、损毁数及剩余数，进行物料平衡，并进行认真的清场工作，及时做好记录。每天剩余的标签由包装组组长退回仓库材料员处并做退库登记。连续生产同品种、规格的药品，少量标签不便退库时，专柜存放，防止发生事故。废标签经包装组组长与车间质量监控员核对后，经批准后专人销毁，车间质量监控员监督，并做包装标签销毁记录。5.7.2包装5.7.2.1按包装指令计数领取包装材料，并核对所领用的包装纸箱、纸盒、说明书、合格证的名称、规格、批号，应与本批产品全部相符。5.7.2.2所打批号要求字迹端正，清晰，准确，不得打错行。刚打印批号的合格证、包装箱等注意不能以手接触或与其他物品摩擦。若出现以上情况，按废包装材料的有关规定处理。5.7.2.3工作过程中，随时注意将已打批号的合格证、说明书、包装箱等与未打批号的合格证、说明书、包装箱严格分开。5.7.2.4调整自动装盒机打印批号，将贴签后的产品、说明书、纸盒分别放入自动装盒机上料工位，运行设备进行包装。5.7.2.5装盒后的产品整齐码放在纸箱内，仔细检查装箱数量，装满后放入合格证，由车间质量监控员按2%抽查合格后封箱、捆扎。5.7.2.6装盒时应检查贴签情况，若有未贴标签、批号打印不清晰或不整齐、瓶身有污迹应挑出，放指定地点重新处理。叠箱时要求在底部贴上粘胶带，要求粘贴严密、整洁、美观，并在箱底加上压箱板。若有零头，可与下一批同品种同规格药品拼装一箱。(注意:药品零头包装只限两个批号为一个合箱。合箱外标明全部批号，并建立合箱记录。)相邻两批的生产间隔时间不得超过一个月，如超过一个月零头入库，不得合箱。5.7.2.7包装材料的管理包装结束，应准确统计合格证、说明书、纸盒等的领用数、实用数、损毁数及剩余数，进行物料平衡，并进行认真的清场工作，及时做好记第9页录。连续生产时，每天剩余的少量标签、说明书、纸盒不便退库时，必须放入标签专柜加锁存放，防止发生事故。换品种时应将剩余包装材料由包装组组长退回仓库材料员处并做退库登记。废包装材料由包装组组长与车间质量监控员核对，经批准后专人销毁，车间质量监控员监销，并做包装材料销毁记录。6.原辅料、中间产品、包装材料质量标准序号质量标准编号1氧氟沙星质量标准10-STP-11-005-00-002注射用水质量标准10-STP-00-102-00-003甘露醇质量标准10-STP-00-004-00-004盐酸质量标准10-STP-00-001-00-005药用炭质量标准10-STP-00-003-00-006管制注射剂瓶质量标准10-STP-11-501-00-007卤化丁基胶塞（冻干用）质量标准10-STP-11-502-00-008铝塑组合盖质量标准10-STP-11-503-00-009不干胶标签质量标准10-STP-11-607-00-0010注射用氧氟沙星说明书质量标准10-STP-11-607-01-0011注射用氧氟沙星纸盒质量标准10-STP-11-401-00-0012纸箱质量标准10-STP-11-310-00-0013注