浅谈微粉化药物的利与弊

1浅谈微粉化药物的利与弊澳门大学汪潜微粉体药物系指药物颗粒小于0.1微米的粉状药物。众所周知，很多固体药物，尤其难溶性药物在体内的释放与吸收与其分散状态大的有关系。早在本世纪70年代，药物学家即发现某些药物如果加工至一定细度，可以发挥意想不到的药效。荷兰公司在六、七十年代首创的乐得胃可以说是微粉化药物的典范。乐得胃的主要成分是次硝酸铋，荷兰人从我国进口了次硝酸铋矿石，再利用先进的胶体磨技术将矿石加工成几～几十微米的微粉体。次硝酸铋微粉进入胃内，可形成一薄层保护膜，防止胃溃疡出血及减轻疼痛感。直到雷尼替丁、法莫替丁等强力抗溃疡药问世，乐得胃才逐渐淡出市场。进入二十世纪九十年代，研究人员发现，适合加工成微粉体药物的不仅是化学合成药，一些蛋白质或多肽类药物，如胰岛素、干扰素、EPO(促红素)等等，利用“冻干粉流体能量磨”新技术同样能加工成为“纳米级”甚至更细的微粉。微粉体药物非常适合加工成肺、支气管黏膜吸入剂，这是因为人的肺、支气管黏膜具有很大的表面积，微粉药物在加工成肺吸入剂后，很容易通过黏膜进入血液循环，从而发挥药效。这样不仅能避开肝脏的首过效应，还可避免口服制剂受到消化道酶与胃酸的破坏，这对蛋白质类药品尤其重要。迄今为止，不仅以舒喘灵、福美特罗、沙美特罗之类β-2受体拮抗剂为代表的抗哮喘药已加工成气雾剂或干粉吸入剂，更先进的胰岛素干粉吸入剂也在几年前上市了。干粉吸入剂已成为国际市场上新崛起的一大类制剂，年销售额高达十几亿美元。胰岛素干粉吸入剂可以说是药物微粉化技术的一大里程碑。胰岛素属于大分子蛋白质药物，长期以来市场上只有注射剂一种剂型，因口服会被胃酸破坏。Ⅰ型糖尿病人因长期注射胰岛素而手臂上扎满针眼，十分痛苦。胰岛素干粉吸入剂问世后，病人可免受频繁注射之苦。2微粉技术还可改变药物的给药途径以及降低药物的毒性和延长药效。如常用的抗生素阿莫西林加工成微粉后，再加入水果香精、甜味剂等矫味剂，用凉开水一兑即可成为一杯甜甜的饮料，孩子们十分爱喝。优降糖(格列苯脲)加工成微粉，再与聚乙二醇一起加工成高分散乳剂，病人口服后可减轻药物的肝毒性以及降低耐药性。创伤外科研究人员发现，来自虾蟹壳的天然多糖壳聚糖在加工成纳米级粉末后，与止血剂、止痛药一起制成气雾剂，非常适合战地抢救伤员时使用。只要在伤员的创面上喷一下这种“壳聚糖气雾剂”，可迅速形成一层保护膜，它能防止绿脓杆菌引起的败血症以及促进伤口的愈合。我们相信，随着药物微粉化技术的日臻完善，今后会有更多的新型给药体系不断问世。以微粉体药物为主体的新型制剂在二十一世纪的国际医药市场上必将大放异彩。参考文献：1毕殿州.药剂学.北京:人民卫生出版社,20022魏树礼.生物药剂学与药物动力学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,19973陆彬.药物新剂型与新技术.北京:人民卫生出版社,19984SolidPharmaceutics:MechanicalProertesandRatePharmceutics:MechanicalPropertiesandRatePhenomena.NewYork:AcademicPressInc.19985殷恭宽.物理药学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,19936柯学,平其能,朱颖.中国药科大学学报,2000,31(3):188～1917FlorenceAF,AttwoodD.Physicochemicalprinciplesofpharmacy.London:MacmillianPublishersLtd.19858MichaelRviolanto,HarryWFischer.Methodformakingformlysizedpaticesfromwater-inslubleorganiccompounds.US.1989