搜索
脓毒症的HAT疗法西部战区总医院干部ICUCHEST2017;151(6):1229-1238BaselineCharacteristicsofTreatedandControlPatientsPaulE.MarikICUTreatmentProtocolOutcomeandTreatmentVariablesTreated1.VitaminC1.5g,q6hfor4daysoruntilICUdischarge;(30~60mininfusion)2.Hydrocortisone50mg,q6hfor7daysoruntilICUdischargefollowedbyataperover3days;3.Thiamine200mg,q12hfor4daysoruntilICUdischarge(30-mininfusion)ControlHydrocortisone50mg,q6hfor7daysoruntilICUdischargefollowedbyataperover3days;结论：早期静脉注射维生素C，配合使用皮质类固醇和硫胺素可有效预防进行性器官功能障碍，降低严重脓毒症和脓毒症休克患者的死亡率，需要进一步的研究来证实这些初步结果。•TheChangingParadigmofSepsis:EarlyDiagnosis,EarlyAntibiotics,EarlyPressors,andEarlyAdjuvantTreatmentCriticalCareMedicine.2018•VitaminCforthetreatmentofSepsis:TheScientificRationalePharmacology&therapeutics.2018•AdjuvantVitaminCincriticallyillpatientsundergoingrenalreplacementtherapy:What’stherightdose?CriticalCare.2018•Hydrocortisone,AscorbicAcidandThiamine(HATTherapy)fortheTreatmentofSepsis.FocusonAscorbicAcidNutrients.2018•PatternsofDeathinPatientswithSepsisandtheUseofHydrocortisone,AscorbicAcid,andThiaminetoPreventtheseDeathsSurgicalInfections.2018Hydrocortisone,AscorbicAcidandThiamine(HATTherapy)fortheTreatmentofSepsis.FocusonAscorbicAcidHATtherapy•Hydrocortisone•AscorbicAcid•ThiamineNutrients2018,10,1762-75HATattenuatesboththepro-andanti-inflammatoryNutrients2018,10,1762-75HATtherapyParadigmchangeinthemanagementofsepsisandsepticshockCriticalCareMedicine.2018HATtherapy争议&质疑Chest.2017.676研究设计问题，非盲法、随机对照、病例数少（47），基线不一致性Chest.2017.450POC监测结果误差较大，存在低血糖风险Chest.2017.690伦理学问题、公众宣传、患者安全性Chest.2017.904质疑单中心回顾性研究的价值；谷胱甘肽与VitC类似。赞同声音Chest.2017.678•研究结果令人兴奋，鸡尾酒疗法中硫胺素功不可没。维生素C代谢过程产生草酸盐，可能在肾脏形成草酸盐结晶。硫胺素是促进乙醛酸氧化（乙醛的代谢产物）的辅酶，可促使乙醛酸氧化为CO2，减少草酸生成。基于生理推理，添加硫胺素可降低这种风险。CriticalCare.2018.22:258Fig.1•Pooledanalysesofmortality(a)•ICU-LOSindays(b)•Vasopressordurationinhours(c)CriticalCare.2018.22:258DoesintravenousvitaminCimprovemortalityinpatientswithseveresepsis?EmergMedJ.2018.224TotalvitaminC,ascorbicacid,anddehydroascorbicacidconcentrationsinplasmaofcriticallyillpatients.AmJClinNutr.1996;63(5):760-765.结论：ICU患者VitC水平低于正常水平25%(P0.001)；机体抗氧化能力下降，增加DNA、膜脂氧化损伤风险。EvaluationofVitaminCforAdjuvantSepsisTherapy•Ascorbate(200mg/kg)orsalinevehiclewasinjectedi.v.at30minbeforeCLPAntioxidRedoxSignal.2013:2129-40结论：VitC通过调节iNOS、eNOS活性，减少毛细血管渗漏；改善脓毒症大鼠预后。1.WT(CLP+VitC)2.WT(CLP)3.Gulo−/−(CLP+VitC)4.Gulo−/−(CLP)MediatorsofInflammation.2017,12-25ASTCr结论：肠外补充维生素C可改善脓毒症和脓毒症诱发的MODS预后；机制与改善细胞免疫抑制相关。AttenuationofSepsis-InducedOrganInjuryinMicebyVitaminCJournalofParenteralandEnteralNutrition.2014:825–839Miceweredividedinto5groups:(1)VitCsufficientGulo-/-mice,[+];(2)FIP-exposedVitCsufficientGulo-/-mice,FIP(+);(3)VitCdeficientGulo-/-mice,[-];(4)FIP-exposedVitCdeficientGulo-/-mice,[FIP(-)];(5)AscAtreatedFIP-exposedVitCdeficientGulo-/-mice,FIP(-)+AscA]结论：注射VitC通过多效机制保护脓毒症小鼠，包括抑制NFκB诱导的促炎症介质分泌，促进内皮细胞和肺泡上皮完整性的恢复，以及凝血功能障碍正常化。EffectofVitaminCAdministrationonNeutrophilApoptosisinSepticPatientsAfterAbdominalSurgery结论：接受维生素C治疗的脓毒症患者，腹部手术后6天显示caspase-3和PARP蛋白显著减少，中性粒细胞Bcl-2水平显着增加。结果表明维生素C具有抗细胞凋亡作用。JournalofSurgicalResearch2009:224–30治疗组VitC450mg/dSummaryofkeyrolesofVitaminCinsepsisPharmacology&therapeutics.2018肠外营养添加丙胺酰谷氨酰胺和大剂量维生素Ｃ对急性重症创伤病人的治疗效果•治疗组在传统肠外营养治疗基础上给予Ala-Gln10-20g，每天1次，连续应用7～14d；维生素C3～6g，每天1次，连用5d后，减至1.5g，每天1次。结论：急性重症创伤病人早期肠外营养中添加Ala-Gln和大剂量维生素C，可明显改善病人的预后，提高长期生存率。齐鲁医学杂志,2013:520-22•目的：探讨大剂量维生素C对脓毒症患者心肌损伤的治疗作用及可能的机制。•方法：将40例严重脓毒症后出现心肌损伤的患者随机均分为对照组及观察组，对照组给予常规剂量维生素C(2g)经稀释后外周静脉输注，观察组给予大剂量维生素C(10g)经稀释后外周静脉输注，均连用7d，观察治疗前及治疗7d后两组患者收缩压及心率的变化，同时比较外周血中CK-MB、cTnI、BNP、血浆维生素C、MDA及SOD的浓度差异。•结果：两组经治疗7d后收缩压、血浆维生素C及SOD均较治疗前明显升高，心率、cTnI、BNP及MDA均较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组升高和降低的幅度均显著高于对照组(P＜0.05)，观察组在治疗7d后血浆维生素C值趋于正常水平(50～70μmol/L)。山东医药.2018,58:9-11结论:大剂量维生素C对脓毒症心肌损伤具有治疗作用，这种作用可能与其减轻氧化应激反应有关。•目的:探讨维生素C联合氢化可的松及维生素B1在脓毒症早期治疗效果。•方法:将我院ICU2017年1月至12月收治的脓毒症患者50例作为研究组，2016年1月至12月收治的脓毒症患者48例作为对照组；对照组采用氢化可的松治疗，研究组采用维生素C联合氢化可的松及维生素B1治疗，比较2组患者的院内病死率、AKI发生率；ICU第1-3天的SOFA评分、PCT水平及2组患者血管活性药物（去甲肾上腺素、肾上腺素）的应用时间。•结果:研究组实际病死率（8.0%vs31.25%）及AKI发生率（10.00%vs33.33%）显著低于对照组（P＜0.05）；研究组ICU第3天MDA显著低于对照组同期，SOD显著高于对照组同期（P＜0.05）；研究组ICU第2天、第3天的PCT水平显著低于对照组同期（P＜0.05）；研究组第2天、第3天的SOFA评分显著低于对照组同期（P＜0.05）；研究组去甲肾上腺素及肾上腺素使用时间显著低于对照组（P＜0.05）。山西医药杂志.2018,47:2400-3结论:维生素C联合氢化可的松及维生素B1可降低AKI发生率，纠正氧化应激反应，减少血管活性药物应用时间，降低病死率。HowtogivevitaminCacautiousbutfairchanceinseveresepsis病理生理学提示大剂量静脉注射维生素C应该可能仅限于严重脓毒症或感染性休克的早期阶段，因为低水平的ROS对细胞内信号传导至关重要。为了避免陷阱，需要务实的多中心试验来证实这种好处并排除不可预见的危害，就像先前脓毒症试验中曾经使用过的那些有希望的治疗药物时的经验。研究应该确定最佳剂量和治疗持续时间，需要达到的理想血浆浓度，间歇性或者连续给药方式，给予硫胺素和/或氢化可的松的协同作用。Chest.2017.151(6):1199规范维生素C补充Ongoingandplannedclinicaltrialsofthiamine,ascorbicacid,andcorticosteroids,insepsisCriticalCare.2018.22:283Thank!