残留溶剂顶空分析方法验证方案模版2

药品残留溶剂顶空进样分析方法验证方案模版文件号：VQ-TM-XXXX页码：第1页共15页方案批准起草者日期：质量研究室审核日期：QC审核日期：法规事务部审核日期：QA审核日期：批准日期：注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。药品残留溶剂顶空进样分析方法验证方案模版文件号：VQ-TM-XXXX页码：第2页共15页目录1.概述...................................................................................................................................32.参考资料...........................................................................................................................43.职责..................................................................................................................................44.色谱系统及色谱条件.....................................................................................................45.器材与试剂......................................................................................................................56.验证试验..........................................................................................................................56.1系统适应性................................................................................................................56.2专属性........................................................................................................................66.3耐用性........................................................................................................................76.4定量限........................................................................................................................86.5检测限........................................................................................................................86.6线性与范围................................................................................................................86.7准确度........................................................................................................................96.8精密度......................................................................................................................117.再验证周期.....................................................................................................................128.偏差及纠正措施.............................................................................................................139.最终审核和批准.............................................................................................................13药品残留溶剂顶空分析方法草案....................................................................................14药品残留溶剂顶空进样分析方法验证方案模版文件号：VQ-TM-XXXX页码：第3页共15页1.概述1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。1.2分析方法草案见附件。1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：项目参数接受标准系统适应性残留溶剂峰面积的RSD理论塔板数(N)拖尾因子(T)分离度(R)(残留溶剂间)(1)RSD≤10.0%(2)N≥10000(3)T≤2.0(4)R≥2.0专属性溶剂和已知杂质的干扰(1)空白溶液图谱中目标峰出峰位置附近无显著干扰峰。(2)供试品-标准溶液图谱中目标峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。(3)对各残留溶剂出峰位置进行定位，用RRT表示。线性及范围研究范围为：定量限，10%，20%，40%，60%，80%，100%，120%残留溶剂限度水平，进行线性研究(1)列出残留溶剂浓度与峰面积的线性回归方程，要求相关系数不小于0.99；(2)Y轴截距绝对值与100%线性浓度水平响应值比值应小于5%。(3)计算残差平方和；(4)报告Y轴截距95%置信区间(5)每个浓度水平三次重复进样峰面积RSD不大于10%。检测限信噪比S/NS/N在3~5范围内定量限信噪比S/N(1)S/N在10~15范围内(2)定量限应不高于残留溶剂限度的50%(3)三次重复进样定量限溶液准确度(回收率)选取80%、100%、120%三种浓度，每一浓度配制3份，用9次测定结果评价方法的回收率。(1)单一回收率应在80.0%~120.0%之间(2)各浓度水平内的回收率及各浓度水平回收率平均值之间的RSD不大于2.0%。(3)报告平均回收率95%置信区间精密度重复性实验员A、仪器1测定标准溶液峰面积RSD不大于10.0%中间精密度实验员A、仪器1连续三天测定同一实验人员不同日期之间峰面积的RSD不超过10.0%实验员A、使用仪器2测定同一实验人员在不同仪器之间峰面积的RSD不超过10.0%实验员B、使用仪器1测定不同实验员，采用相同仪器，供试品峰面积结果的RSD不超过10.0%耐用性1.改变流速(±XX%)同“系统适应性要求”药品残留溶剂顶空进样分析方法验证方案模版文件号：VQ-TM-XXXX页码：第4页共15页项目参数接受标准2.改变初始柱温(±XX℃)3改变色谱柱的批号2.参考资料ICHQ3C(R3),November2005.ICHQ2(R1),November2005.467ResidualSolvents,UnitedStatesPharmacopoeia31,November2007.20424ResidualSolvents,EuropeanPharmacopoeia6.0,June2007.3.职责姓名部门资质职责XXX质量研究室助理工程师负责起草XX残留溶剂分析方法验证方案及执行XXX质量研究室检验员协助XX残留溶剂分析方法验证执行伍蔚萍质量研究室工程师负责审核XX残留溶剂分析方法验证方案并提供指导XXX质量检验部负责审核XX残留溶剂分析方法验证方案并提供指导何利军法规事务部工程师负责审核XX残留溶剂分析方法验证方案并提供指导周俊林质量保证部工程师负责审核XX残留溶剂分析方法验证方案陆本乐质量副总经理负责批准XX残留溶剂分析方法验证方案4.色谱系统及色谱条件4.1色谱系统项目第一台第二台第三台GC主机Agilent7890AAgilent7890AAgilent6890N顶空进样器AgilentG1888AAgilentG1888AAgilent7694E自动液体进样器Agilent7683BAgilent7683BAgilent7683B工作站及版本号ChemstationB.03.01ChemstationB.03.01ChemstationB.02.01校正有效期2009.09.202009.09.202009.09.204.2色谱条件GC参数柱温40℃保持20min，10℃/min升温至240℃，并在240℃保持20min检测器温度【℃】250进样口温度【℃】140载气N2载气流速【ml/min】4.8分流比10:1运行时间【min】60氢气流速【ml/min】40空气流速【ml/min】400色谱柱型号DB-624检测器类型FID色谱柱规格30m×0.53mm,3μm药品残留溶剂顶空进样分析方法验证方案模版文件号：VQ-TM-XXXX页码：第5页共15页顶空进样器参数平衡温度【℃】80定量管温度【℃】90传输线温度【℃】105顶空瓶振摇方式low顶空瓶平衡时间【min】45加压时间【min】0.5顶空进样器参数定量管填充时间【min】0.2定量管平衡时间【min】0.1进样时间【min】1.0进样量【mL】1.05.器材与试剂表2.器材列表名称级别/规格编号校正有效期厂家分析天平分度值0.01mgQC-BA-012009.09.20MettlerToledo分析天平分度值0.1mgQC-BA-022009.09.20MettlerToledo移液管A/1.0ml,10.0ml容量瓶A/10ml,50ml,100ml表3.试剂列表品名批号级别(纯度)供应商/来源有效期/复测期乙醇609995AR临安青山化学试剂厂丁酮050306AR汕头金砂化工厂甲苯20060601AR临安青山化学试剂厂DMF501124ARTEDIA盐酸噻氯匹定供试品20069028EP企业自制6.验证试验6.1系统适应性目的：对由分析设备、实验操作、被分析供试品组成的完整的系统进行评估。接受标