适应性免疫细胞―B细胞

第六章适应性免疫细胞―B细胞本章教学大纲【目的要求】1.掌握B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。2.熟悉B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。【教学内容】1.B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功能。2.B细胞亚群及其功能。3.B1细胞和B2细胞的不同起源。第一节B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟未成熟B细胞进入外周阴性选择阳性选择大部分死亡少部分发育成熟B细胞发育过程一、B细胞发育中的阴性选择阴性选择BCR+自身抗原其选择机制为：①克隆消除（clonaldeletion）②受体编辑（receptor-aditing）③自身反应无能性（anergy）和克隆忽视（clonalignorance）B细胞发育中的阴性选择二、B细胞发育中的阳性选择进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。第二节B细胞的表面标志小鼠和人外周血B细胞的表面标志1.B细胞受体（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。（1）mIgM（2）mIgD（3）mIgG、mIgA和mIgE一、B细胞的表面受体BCR模式图组成BCR(mIg)功能：特异性识别抗原意义：B细胞的主要标志，成熟B细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点：各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体2.Fc受体(1)组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）基序。(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。3.补体受体(1)组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）调节B细胞的活化增殖。B细胞协同受体组成分子与iC3b、C3d和C3dg结合促进B细胞活化EB病毒的受体4.非特异性有丝分裂原受体②CR2二、B细胞的表面分子（一）B细胞的分化抗原1.CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。2.CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79b），也分别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体，传导BCR结合抗原后产生的活化信号。增强BCR识别抗原产生的信号：补体系统活化C3d片段与Ag结合CD21和BCR结合协同受体与BCR交功能叉连接增强BCR识别抗原产生的信号B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。3.CD19、CD21和CD81复合体BCR复合体和协同受体CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B细胞协同受体4.CD40分子—TNF受体家族成员(1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。(2)生物学功能①同CD40L（活化T细胞）结合促B细胞对TD-Ag应答；②诱导Ig同种型的类别转换；③同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。5.CD80和CD86分子—协同刺激分子(1)组成：CD80（B7.1）CD86（B7.2）(2)分布：成熟B细胞—初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。(3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。7.CD27和CD70（1）分布：活化的B细胞，T细胞（2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的CD27和CD70呈交互结合，可能下调抗体的产生。（二）MHC分子B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子，发挥抗原提呈作用。（三）黏附分子由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三节B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类1.按mIg分类（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞。2.按CD5分子分类（1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。3.按B细胞来源分类（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞是B2细胞的前体。（2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。4.按功能分类(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞亚群。特性B1细胞B2细胞分化来源骨髓外骨髓分化标志CD5-CD5+CD5-BCRV区库多样性有限丰富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th细胞辅助不需要需要抗体首次产生时间胚胎期出生后分泌Ig类型IgM各类Ig记忆性分化有无B1细胞和B2细胞的比较二、B细胞的功能1.B1细胞—参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体→抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体→清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体→介导自身免疫性损伤2.B2细胞—参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；（3）免疫调节。思考题1.BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的异同点。2.B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。3.B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。