氩离子凝固术联合药物治疗Barrett食管疗效分析

基金项目：郑州市科技攻关基金资助项目（编号121PPTGG498-4）作者单位：1.郑州市第一人民医院消化内科，郑州，450004；2.河南省肿瘤医院腔镜中心，郑州，450008.作者简介：王树俊（1980—），女，硕士，主治医师，消化道肿瘤及内镜治疗，E-mail：[e-mail]氩离子凝固术联合药物治疗Barrett食管疗效分析王树俊1曹新广2方立峰1王晓霞1张普选1张雅菲1王东芳1摘要目的APC联合埃索美拉唑治疗BE的临床疗效及安全性。方法将92例BE随机分为A、B治疗组和对照组，A组服用埃索美拉唑及莫沙必利；B组行APC加服与A组相同的药物；而对照组未予特殊治疗。比较三组患者治疗后的临床症状、内镜表现及组织学改变情况。结果A、B治疗组临床症状均明显改善，与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)；A组与对照组内镜表现和组织学改变无明显改善(P0.05)；B组31例（100%）患者BE食管黏膜内镜表现和组织学恢复正常，与另外两组相比改善有统计学差异(P0.05。结论APC联合埃索美拉唑、莫沙必利方案可明显改善BE患者的临床症状和内镜表现，是一种安全、有效治疗BE的综合治疗方法。【关键词】Barrett食管；氩离子凝固术；组织学；复发TheclinicaleffectofargonplasmacoagulationcombinedwithdrugsforthetreatmentofBarrett’sesophagusWangShu-jun*,CaoXin-guang,FangLi-feng,WangXiao-xia,ZhangPu-xuan,ZhangYa-fei,WangDong-fang（*TheFirstPeople’SHospitalofZhengzhou,Zhengzhou，450004,China）[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectandsafetyofargonplasmacoagulationcombinedwithdrugsonBarrett’sesophagus(BE).MethodsAtotalof93caseswithBEdiagnosedbyendoscopyandbiopsywererandomlydividedintothreegroups.GroupAwastreatedwithEsomeprazoleandMosapride.GroupBwastreatedwithargonplasmacoagulation(APC)andthesamedrugsusedingroupAwhilecontrolgroupwasnotspecialtherapy.Threegroupswerecomparedonclinicalsymptoms,endoscopicandhistologicalchangesaftertreatment.ResultsClinicalsymptomsingroupA,Bsignificantlyimproved,whileclinicalsymptomsincontrolgrouphadnosignificantimprovement(P0.05).GroupAandcontrolgrouphadnosignificantimprovementonendoscopicandhistologicalchanges(P0.05),100%ofBEpatientswerereturnedtonormalingroupB.Endoscopicandhistologicalchangesin基金项目：郑州市科技攻关基金资助项目（编号121PPTGG498-4）作者单位：1.郑州市第一人民医院消化内科，郑州，450004；2.河南省肿瘤医院腔镜中心，郑州，450008.作者简介：王树俊（1980—），女，硕士，主治医师，消化道肿瘤及内镜治疗，E-mail：[e-mail]lyimprovedcomparedwithothertwogroups(P0.05).ConclusionAPCcombinedwithEsomeprazoleandMosaprideprogramcansignificantlyrelievetheclinicalsymptomsandrepairmucosa.ItisasafeandeffectiveintegratedapproachtotreatBE.Keywords:Barrett’sesophagus;Argonplasmacoagulation;Histology;RecurrenceBarrett食管(Barrett’sesophagus,BE)是指食管下段的复层鳞状上皮被柱状上皮所取代，伴或不伴肠化的一种病理现象[1]。BE被公认为是食管腺癌的癌前病变，其危险性较普通人群高30~40倍[2-3]，多数学者主张及早治疗，目前BE尚无统一治疗方案，氩离子凝固术(argonplasmacoagulation，APC)近年来因可有效的逆转BE而开始应用于临床[4-5]。本研究采用内镜智能分光比色技术(Fujiintelligentchromoendoscopy,FICE)指导BE活检,应用APC联合埃索美拉唑及莫沙必利治疗BE患者，取得满意效果，现总结如下。1材料与方法1.1BE的诊断标准和分型[6-8]BE诊断标准是镜检下发现胃食管交界以上异常黏膜组织活检后病理发现含有肠化的柱状上皮存在。自胃食管结合部起肠化上皮≥3cm为长段BE，3cm为短段BE；按内镜下形态分为三种类型:I型(舌型)，Ⅱ型(岛型)，Ⅲ型(环型)。1.2复发的定义[9]：胃镜怀疑并经组织学证实为BE黏膜，或作Z线下方活检中随机发现BE黏膜和(或)新生鳞状上皮下发现BE黏膜(隐性肠化生)。1.3研究对象2008年1月~2011年1月对在我院就诊的有胃食管反流病症状的患者行胃镜及FICE筛选，诊断标准参考Barrett食管的诊治共识(重庆草案)[10]，选择胃镜及病理确诊的BE患者共93例入选本次研究，男56例，女37例,年龄25~72岁,平均48.7岁,其中长段BE16例,短段BE77例；环周型11例,岛型39例,舌型43例。随机将其分为A、B治疗组各31例,对照组为31例,所有患者均经同一病理医师行病理学检查,各组一般资料具有可比性。排除标准[11]：年龄18岁；伴有高级别上皮内瘤变及其他恶性肿瘤或严重疾病；食管狭窄；食管-胃底静脉曲张；对埃索美拉唑或莫沙必利过敏；凝血异常及合并有其他严重疾病者。1.4研究方法基金项目：郑州市科技攻关基金资助项目（编号121PPTGG498-4）作者单位：1.郑州市第一人民医院消化内科，郑州，450004；2.河南省肿瘤医院腔镜中心，郑州，450008.作者简介：王树俊（1980—），女，硕士，主治医师，消化道肿瘤及内镜治疗，E-mail：[e-mail]1.4.1术前准备APC治疗组术前检查凝血功能、血常规和心电图，禁食12h以上，其它按胃镜检查常规准备，治疗前签署知情同意书。1.4.2仪器设备及参数设定富士能EG590ZW型电子胃镜，ERBE200S型电凝电切及氩离子发生器，APC参数设置：氩气流量2L/min，电凝功率60W，电场强度5000V/m2，标准电凝指数为A60。1.4.3治疗方法A组服用埃索美拉唑(20mg，2次/d)和莫沙必利(5mg，3次/d),服用2个月。B组在服用A组药物的基础上行APC治疗。在内镜直视下，经活检钳道插入氩离子电凝导管至病灶上方0.3~0.5cm处，以1~3s/次的时间进行治疗，治疗时间及次数视病灶范围决定,直至病变局部组织出现泛白、泛黄或黝黑样变。为减少食管狭窄发生率并减轻疼痛，长段全周型BE烧灼时以单次不超过全周50％、长度5cm为标准。所有患者在治疗后1m复查内镜，若病理提示仍有肠化生的柱状上皮，1w后进行第2次APC治疗，直至BE黏膜完全消失(活检病理肠化柱状上皮完全消失)。对照组予调整生活方式，未行特殊治疗。1.5随访完成APC治疗并获得病理证实BE黏膜完全消除后，第1、6、12m内镜复查。每次检查参照以前的内镜描写记录，在新生的鳞状上皮进行多次四象限取组织标本(任何可疑病灶需加取活检)。所有内镜操作及活组织切片检查分别由同一位经验丰富的内镜医师和病理医师进行。1.6统计学分析所有数据采用SPSS16.0行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效如下表，治疗组和对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。A组和对照组的内镜下表现和组织学无明显改善(P0.05)，B组31例患者共进行43次治疗(平均每例1.39次)后达到内镜及组织学逆转，其中22例经1次APC治疗后BE完全消除，6例经2次治疗获BE完全消除；3例长段BE经3次治疗获基金项目：郑州市科技攻关基金资助项目（编号121PPTGG498-4）作者单位：1.郑州市第一人民医院消化内科，郑州，450004；2.河南省肿瘤医院腔镜中心，郑州，450008.作者简介：王树俊（1980—），女，硕士，主治医师，消化道肿瘤及内镜治疗，E-mail：[e-mail]得BE完全消除；B组与另外两组相比均有显著性差异(P0.05)，APC治疗长、短段BE次数比较差异无统计学意义(P0.05)。表各组BE患者症状缓解情况组别n有效无效有效率（%）A组B组313126295283.871)3)93.552)对照组3142712.90注：1)A组与对照组：2=31.258，P=0.0002)B组与对照组：2=40.491，P=0.0003)A组与B组：2=1.449，P=0.4252.2不良反应APC治疗后6例（19.35%）感胸骨后不适，4例（12.90%）出现胸骨后疼痛，1例（3.23%）出现吞咽困难，予埃索美拉唑后症状缓解。2.3随访结果APC治疗后2例（6.45％）在BE完全逆转后6m复发；3例随访1年后复发（9.68％）。3讨论BE是食管腺癌唯一公认的癌前病变，与食管腺癌的发生关系密切[12]。因此寻找消除或逆转BE的研究成为热点。APC为一种新型非接触性凝固治疗术,其原理是高频电能通过电离的氩离子流传送至病灶组织表面使其形成一定深度(2~3mm)的热凝固变性，使组织失活。由于氩离子流的发散性使其能轴向及侧向传导，作用范围较广泛，且不造成组织粘连，无论作用的深度及广度，均适合BE的形态及病理特点。本组31例患者全部完成APC操作，APC治疗的并发症较少，6例（19.35%）感胸骨后不适，4例（12.90%）出现胸骨后疼痛，1例（3.23%）出现吞咽困难，可能与反流液刺基金项目：郑州市科技攻关基金资助项目（编号121PPTGG498-4）作者单位：1.郑州市第一人民医院消化内科，郑州，450004；2.河南省肿瘤医院腔镜中心，郑州，450008.作者简介：王树俊（1980—），女，硕士，主治医师，消化道肿瘤及内镜治疗，E-mail：[e-mail]激创面有关，无出血、穿孔等并发症，表明60W的APC操作安全性高。本研究发现药物治疗虽可缓解BE患者临床症状，但对BE黏膜无明显改善。关于APC治疗BE的长期疗效的结果，各研究报道不一。Mork等[13]报道APC联合PPI治疗BE后随访30个月的复发率高达72％，而Madisch[14]等APC治疗BE后长达51m的随访结果显示，每年只有3％的复发率。本研究结果显示，31例患者接受APC联合PPI及胃肠动力药物治疗，随访1年复发率为9.68％，具体长期疗效及复发情况，需要继续随访观察。本研究中26例短段BE患者中22例经1次APC治疗即获得完全逆转，而5例长段BE中只有1例，并且在复发的5例患者中有4例为长段BE，只有1例为短段BE，表明BE