柴胡水煎液对家兔胆汁分泌及胆红素含量的影响

柴胡水煎液对家兔胆汁分泌及胆红素含量的影响钱怡文040011163（南京中医药大学南京市栖霞区仙林大道138号210046）摘要：目的学习家兔胆瘘制备方法，观察药物对家兔胆汁分泌的影响。方法取家兔30只分为5组分别注入生理盐水、大柴胡颗粒溶液和不同剂量的柴胡水煎液，适当时间后在总胆管引流出胆汁，测出胆红素。结果大柴胡颗粒组胆红素含量明显增高，低剂量柴胡水煎液组胆红素含量最高。结论柴胡有利胆作用，理论上柴胡剂量越高，利胆作用越显著，但是若柴胡剂量过高，会对机体产生肝损害，反而抑制胆汁分泌；将柴胡与其他中药配伍使用，也有利胆的作用。关键词：柴胡水煎液、家兔、胆红素柴胡来源于伞形科植物柴胡BupleurumchinenseDC.和狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根,味辛、苦,性微寒,归肝、胆、肺经,具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气的功效。作为一味常用的传统中药,常作为君药参与多种中药组方。迄今已从柴胡中分离鉴定出约60种皂苷类化合物、上百种挥发油类化合物及多糖类成分。现代药理研究表明,柴胡具有解热、抗炎、保肝、抗菌、抗病毒、促酶分泌、抗肿瘤、抗氧化、调节免疫、抗惊厥、抗血小板凝集、促进细胞生长和抑制Na+-K+-ATP酶等诸多作用【1】。本次实验,比较不同剂量的柴胡水煎液对对正常家兔胆汁流量的影响。1.材料及方法1.1器材家兔固定板、胆管插管、手术剪、平镊、眼科镊、止血钳、注射器、量筒、灌胃器、灌胃管、外科手术缝合线1.2药品柴胡水煎液：600g柴胡放在500ml蒸馏水中浸泡60min后武火煎煮至沸腾，然后文火煎煮15～20min。过滤，静置，放冷，为柴胡水煎液高剂量组；再取250ml的高剂量柴胡水煎液放入容量瓶中加水加至500ml，混匀，为柴胡水煎液中剂量组；再取250ml中剂量柴胡水煎液，加水加至500ml，混匀，为柴胡水煎液低剂量组。大柴胡颗粒、总胆红素、生理盐水50ml、4%戊巴比妥钠1.3动物家兔雌雄不拘，体重1.8～2.2kg。1.4方法（1）取家兔30只，称重后分为5组，每组6只。即空白对照组：NS2ml/kg；大柴胡颗粒组：1.6g/kg；柴胡水煎液低剂量组：0.6g/kg；柴胡水煎液中剂量组：1.2g/kg；柴胡水煎液高剂量组：2.4g/kg。家兔禁食（不禁水）12h后哦，按2ml/kg的容积进行灌胃给药。（2）给药后将家兔以戊巴比妥钠溶液1ml/kg耳缘静脉注射麻醉，背位固定在兔台上。剪去腹部的毛，从剑突下腹部正中线切开皮肤约6～10cm，切开腹壁，找到胃幽门部及其相连的十二指肠上部，可见开口于十二指肠的胆总管壶腹部，向右上方找到胆总管。分离胆总管，穿二线，结扎远端后剪一V形切口，插入塑料插管，固定，引流出胆汁[2]（以上手术需在30min内完成）。（3）测定指标①记录4小时内胆汁流量。②测定胆汁中胆红素含量。2.结果组别动物数（只）剂量（g/kg）胆汁流量(ml)胆红素浓度(μmol/L)总胆红素(μmol)生理盐水组3-5.20±2.961.48±0.410.0076±0.0052大柴胡颗粒组31.62.80±0.907.18±8.940.0242±0.0347柴胡水煎液高剂量组32.43.53±2.3312.24±15.110.0336±0.0168柴胡水煎液中剂量组31.29.37±4.458.32±4.420.0754±0.0332柴胡水煎液低剂量组40.613.78±8.037.98±5.410.1274±0.0935观察表格中的数据，从总体上看，血清总胆红素含量和胆汁流量随着柴胡水煎液剂量加大呈减小的趋势，但是胆红素浓度随着剂量的增加而呈增加的趋势，高剂量组胆红素浓度最高但总胆红素最低，即胆汁最少，根据结果可得出，随着剂量的增加，柴胡水煎液的利胆作用递减，也就是说，低剂量柴胡水煎液利胆作用最强；同时，大柴胡颗粒组与生理盐水组比较，胆汁流量也明显增加。3.讨论（1）大柴胡颗粒是大柴胡汤的复方制剂，大柴胡汤出自张仲景的《伤寒论》,由小柴胡汤、小承气汤加减而成,方由柴胡、黄芩、半夏、枳实、大黄、白芍、生姜、大枣8味药物组成，具有和解少阳、通腑泄热之功效。方中柴胡为君药，解少阳之郁滞；配臣药黄芩清胸腹之热，以除少阳之邪；大黄通腑，更治胆腑之邪热结滞所致的气血不通，能入气血分泄热，配枳实以内泻阳明热结，行气消痞，亦为臣药；芍药苦泄祛邪，使血络疏通而达缓急止痛的作用，与大黄相配可使血中之热得清，络中之滞得通，与枳实相伍可以理气和血，以除心下满痛；半夏与生姜、大枣合用可调理中焦脾胃，降逆止呕，共为佐药。现代医学研究表明大柴胡汤具有明显的利胆和降低括约肌张力的作用，并不抑制括约肌运动机能，这对解除胆汁、胰腺的瘀滞无疑是有利的，由于它能使括约肌放松，再加上显著的利胆作用，通过内冲洗又会有助于炎症、感染的消退。大柴胡颗粒则是沿用大柴胡汤之意，按柴胡5、黄芩3、芍药3、半夏3、枳实3、大黄2、生姜5、大枣2的比例研制而成【3】。因此，对家兔的胆汁分泌有促进作用。（2）从上表可以看出，在总的趋势上，柴胡水煎液的剂量越高，胆红素的含量越低。但是查阅相关文献，按照理论，柴胡水煎液剂量越高，利胆作用就应该越显著。由此，可以猜测，柴胡水煎液剂量如果过高，可能会对胆汁的分泌起抑制作用。中医理论,肝胆相连，表里相通，经脉络属。肝主谋虑，胆主决断，胆汁源于肝，肝之疏泄可影响胆汁的排泄，胆汁排泄失常又会影响肝，肝胆症候往往同时并见。胆汁是由肝细胞不断生成的，胆汁成分含有胆汁酸、脂肪酸、胆固醇等，胆汁酸是其中最重要的成分，对从肠道进行脂肪吸收起着重要作用。因此当胆汁分泌发生障碍时，脂肪吸收以及维生素A、D、E、K等脂溶性物质的吸收也发生障碍。当脂肪代谢紊乱时，就可以引起肝脏病变，形成脂肪肝。脂溶性维生素的吸收障碍，使依赖于维生素K的凝血酶原合成减少，易发生出血情况【4】。此次实验中，中剂量的柴胡水煎液已经对家兔的肝脏产生损害作用，从而抑制了胆汁的分泌，因此柴胡剂量过高会使肝脏产生损伤，进而抑制胆汁分泌【5】。4.结论大柴胡颗粒促进胆汁分泌的作用比较明显，柴胡水煎液也可以促进胆汁分泌，并且随着剂量的升高，对胆汁分泌的促进作用也会升高，但是在升高剂量的过程中，注意剂量不宜过高，否则可能会造成反效果。参考文献【1】吕晓慧.柴胡及其活性成分药理研究进展.[J].中国中医药信息杂志,2012,19(12):105-107【2】董培良,王和平,王建明.肝复康滴丸对大鼠利胆作用的实验研究[J].中国药师,2007,10(9):848.【3】刘玲玲.大柴胡颗粒治疗慢性胆囊炎胆腑郁热证30例疗效观察.[J].实用临床医药杂志,2011,15(19):126-127【4】杨错.柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的研究.[J].中医药学刊,2005,23(11):2066-2067【5】林利芬.柴胡水提物连续给药对小鼠肝脏的影响.[J].中药药理与临床,2012,28(2):124-126