湿疹霜的制备及其质量评价

1湿疹霜的制备及其质量评价谷福根，吴涵,王毅,孟根达来（内蒙古医学院附属医院药剂部，内蒙古呼和浩特010059）摘要目的制备稳定性好的湿疹霜制剂并对其质量进行评价。方法通过处方筛选和制备工艺研究，制备稳定性良好的湿疹霜制剂，然后对其外观、细腻度、涂展性、药物鉴别等质量指标进行研究。结果制得一种稳定性良好的湿疹霜制剂，其质量指标符合外用乳膏剂的有关要求。结论本文湿疹霜制剂配方合理、制备工艺简单、稳定性良好。所制定质量标准可较好地控制其质量。关键词：湿疹霜；制备工艺；定性鉴别；质量标准中图分类号：文献标识码：A文章编号：PreparationandQualityEvaluationofEczemaCreamGuFugen，WuHan（DepartmentofPharmacy,AffiliatedHospital,InnerMongoliaMedicalCollege,InnerMongolia,Hohhot,China,010059）Abstract:ObjectiveToprepareaneczemacreamwithgoodstabilityandfurtherevaluateitsquality.MethodsTheeczemacreamwithgoodstabilitywaspreparedbytheformulationsievingandprocessstudy,andthensomequalityitemssuchastheappearance,finenessandsmoothness,spreadability,andactivedrugidentificationofthecreamwereintensivelyinvestigated.Resultsaneczemacreamwithgoodstabilitywasobtainedanditsmainqualityitemsmettherequirementsfortheexternalcreams.ConclusionTheeczemacreamisofrationalformulation,simplepreparationprocessandgoodstability.Theestablishedqualitystandardscancontroltheproductquality.Keywords:eczemacream;preparationprocess;qualitativeidentification;qualitystandards湿疹霜为我院协定处方制剂，临床上可用于治疗各种急、慢性湿疹。但其现有制剂稳定性较差，室温下久置会变色发黄，从而导致疗效下降。另外，该制剂现有标准过于简单，不能较好地控制其质量。因此，在本研究中，对湿疹霜原处方进行了调整并对其质量标准进行了深入研究，旨在制得一种稳定性好、质量标准高的湿疹霜制剂，以保证其临床疗效。1仪器与试药1.1仪器SSW-420-2S型微电脑电热恒温水槽（上海博迅事业有限公司医疗设备厂）；WFH-203B三用紫外分析仪（上海精科实业有限公司）；DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；LXJ-ⅡB型低速大容量多管离心机（上海市安恒科技测量仪器厂）；AB265-S型十万分之一电子分析天平（瑞士美特勒托利多公司）；T-1000电子天平（常熟市双杰测试仪器厂）。1.2试药硫酸新霉素（乐山三九长征药业股份有限公司，批号20050532）；地塞米松磷酸钠（天津天药药业股份有限公司，批号050403）；精制樟脑（苏州合成化工有限公司，批号050610）；硬脂酸（CP，湖州展望药业有限公司）；硬脂醇（上海青析化工科技有限公司）；甘油（湖南尔康制约有限公司）；二甲基硅油（AR，天津登丰化学品有限公司）；轻质液状石蜡（南昌白云药业有限公司，批号20080102）；三乙醇胺（AR，天津市东丽天大化学试剂厂）；羟苯乙酯（台山市新宁制药有限公司，批号20060702）；乳化剂OP（国药集团化学试剂有限公司，批号T20060814）；Tween80(CP，天津市四通化工厂进口分装)；硅胶G板、硅胶H板、硅胶GF254板（青岛海洋化工厂分厂），其他试剂为分析纯。2方法与结果2.1湿疹霜处方筛选与制备工艺研究2.1.1处方的确定经预试验，确定湿疹霜调整后的处方组成为：地塞米松磷酸钠、硫酸新霉素、樟脑、2二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液体石蜡、乳化剂OP、Tween80、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水等适量。2.1.2制备工艺研究[1]依次按如下工艺制备湿疹霜。①分相法：将地塞米松磷酸钠、乳化剂OP、Tween80、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水制备水相，二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液体石蜡制备油相，两相分别加热至75~80℃等温，在不断搅拌下将两相混合，油相加入水相或相反。在冷却至40℃以下时，加入樟脑细粉，硫酸新霉素水溶液，搅匀即得。②混合加热法：除樟脑与硫酸新霉素外，其他所有物料共置于一相内，在搅拌下加热至75~80℃乳化成膏。樟脑与硫酸新霉素的加入方法同分相法。③后加乳化剂法：将乳化剂OP、Tween80除外的所有物料共置于一相，加热至75~80℃，投入乳化剂，搅拌使乳化成膏。樟脑与硫酸新霉素的加入方法同分相法。将按上述制备工艺制得的湿疹霜进行初步的质量研究，结果见表1。可见，采用分相法，并以水相加入油相的制备工艺，所制得湿疹霜的质量最好。表1湿疹霜制备工艺研究结果制备方法考察指标外观与细腻度粘稠度涂展性物理稳定性耐热实验(55℃,6h)耐寒实验(-13℃,24h)离心试验（2500r/min,25min）分相法油相加入水相白色、略粗适宜好未见分层未见分层未见分层水相加入油相白色、细腻适宜好未见分层未见分层未见分层混合加热法白色、粗糙略稠差未见分层未见分层未见分层后加乳化剂法白色、粗糙略稠差未见分层未见分层未见分层2.2湿疹霜的制备采用上述2.1.2确定的最佳制备工艺条件制备湿疹霜3批。具体制备工艺为：取二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液体石蜡混合，加热至75~80℃，制成油相。另取地塞米松磷酸钠、Tween80、乳化剂OP、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水混合，加热至与油相同温，制得水相。在搅拌下，将水相缓慢加入油相中，至乳化完成。停止加热，继续搅拌，待温度降到40℃以下后，加入樟脑、硫酸新霉素水溶液，沿同一方向搅拌均匀，即得。2.3湿疹霜的质量评价2.3.1硫酸新霉素的鉴别（1）薄层色谱法[2]：取湿疹霜2g，置于分液漏斗内，加入氯仿10ml与水5ml，强烈振摇，使基质溶解后，静置，分取水层，作为供试品溶液。另取硫酸新霉素对照品，制成5mg/ml的水溶液作为对照品溶液。吸取上述2种溶液各5μl点于同一硅胶G板上。以甲醇-氨水（13.5mol/L）-三氯甲烷（60：60：20）为展开剂，展开，晾干，喷以1％茚三酮的正丁醇-吡啶（99：1）溶液，于105℃加热约2min，至出现斑点。3批样品的试验结果见图1。可见，在供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。123412341234批号080610批号080611批号0806121，2.样品溶液3，4.对照品溶液3图1硫酸新霉素薄层色谱图（2）颜色反应a法：取湿疹霜1.5g，按照上述薄层色谱法中样品处理方法，同法分取水层。取水层液适量，置于试管中，加入0.1％茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml，吡啶5ml，振摇混匀，水浴中加热5min，即显蓝紫色。b法：取上述水层液适量，置于试管中，加入1mol/L盐酸2ml，水浴中加热10min，再加入2mol/L氢氧化钠溶液2ml和乙酰丙酮水溶液1ml，水浴加热5min，冷却后，加入对二氨基苯甲醛试液1ml，即显樱桃红色。3批样品的试验结果见表2。2.3.2地塞米松磷酸钠的鉴别[3]取湿疹霜2g，置于50ml三角瓶中，加入甲醇10ml，振摇使基质溶解后，过滤。将滤液置于水浴中加热挥干，加硫酸2ml，振摇，数分钟后即显棕黄色或红棕色，将此溶液倾入10ml蒸馏水中，即显黄色絮状沉淀。3批样品的试验结果见表2。2.3.3樟脑的鉴别[4]取湿疹霜2g，置于分液漏斗中，加入氯仿10ml与5ml蒸馏水，振摇使基质溶解后，静置，分取氯仿层。在50℃以下水浴中挥去氯仿，加入硫酸2滴与香草醛结晶数粒，渐显红紫色，加水2滴，即显紫堇色。3批样品的试验结果见表2。表2硫酸新霉素、地塞米松磷酸钠以及樟脑的鉴别试验结果批号硫酸新霉素地塞米松磷酸钠樟脑a法颜色反应b法颜色反应080610蓝紫色樱桃红色黄色絮状沉淀红紫色→紫堇色080611蓝紫色樱桃红色黄色絮状沉淀红紫色→紫堇色080612蓝紫色樱桃红色黄色絮状沉淀红紫色→紫堇色3讨论3.1湿疹霜原处方中三乙醇胺与部分硬脂酸在乳膏剂制备过程中，可形成乳化剂硬脂酸三乙醇胺而发挥乳化剂的作用。因处方中主药之一硫酸新霉素属于阳离子药物，可与硬脂酸三乙醇胺（阴离子乳化剂）发生化学反应，而生成不溶性的硬脂酸新霉素，故原处方稳定性差，长时间放置会出现变色，并导致疗效下降。在本研究中发现，尽管采用了多种样品处理方法和色谱展开条件，但在湿疹霜原处方的薄层色谱图中，终未能检出硫酸新霉素的斑点，进一步支持了上述分析。3.2经过处方筛选与制备工艺研究，发现选用Tween80取代原处方中的三乙醇胺，并对部分辅料的用量作了适当调整，最后得到一种处方更加合理、稳定性更好的湿疹霜新处方制剂。3.3通过薄层色谱法、颜色反应、沉淀反应等鉴别试验，对湿疹霜新处方中主药硫酸新霉素、地塞米松磷酸钠及樟脑等进行了定性鉴别研究，初步建立了湿疹霜的质量标准。上述鉴别方法，实验条件要求低、操作简单、特异性强、重现性好、成本低，非常适合该医院制剂的日常检验工作。总之，本文所建立湿疹霜质量标准，为今后更好地控制其质量和保证临床疗效，提供了重要参考依据。参考文献：[1]张俭山,杨旭.不同方法制备的乳膏基质质量的比较[J].安徽医科大学学报，1995，30（2）：150-152[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：436-437[3]雍德卿编.新编医院制剂技术[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2004：248-249[4]中华人民共和国药政局编.中国医院制剂规范（西药制剂）[S].第二版.北京：中国医药科技出版社，1995：97