激素在呼吸系统疾病中的应用

激素在呼吸系统疾病中的应用作用机理与比较减少嗜酸性细胞数目,抑制其激活减少肥大细胞和树突状细胞数量抑制T淋巴细胞和巨噬细胞释放细胞因子作用机理与比较减少气道上皮分泌炎症介质减少腺体分泌并抑制成纤维细胞生长因子促进气道平滑肌上β2受体的表达作用机理与比较转移-活化作用糖皮质激素激素受体激素反应基因表达β2受体作用机理与比较转移-抑制作用糖皮质激素激素受体转录因子AP-1NF-κB抑制细胞因子合成作用机理与比较转移-抑制作用糖皮质激素激素受体组蛋白去乙酰化抑制炎症因子基因转录作用机理与比较激素受体亲和力GCS受体亲和力氢化可的松100强的松5强的松龙220甲强龙1190去炎松190倍他米松710地塞米松540作用机理与比较甲强龙的优势与皮质醇转运蛋白结合最少,游离多,作用强剂量依赖性无强的松龙随用药时间延长,清除时间延长的现象抗炎活性强于强的松生物半衰期长,可隔天使用副作用小在呼吸科中常常作为糖皮质激素的首选用药在哮喘治疗中的作用急性发作使用全身激素常用甲强龙强的松(龙)在哮喘治疗中的作用重度哮喘急性发作最大呼气流量(PEF)小于预计值30%或吸入β2激动剂后无明显改善者应静脉用激素开始:氢考4mg/kg,甲强龙1~2mg/kg维持量:3mg/kg,1mg/kgq6h静注十分高剂量(如甲强龙1g)并无优越性在哮喘治疗中的作用持续性哮喘使用吸入激素全身副作用小作用强度丙酸氟替卡松布地奈得二丙酸倍氯米松在哮喘治疗中的作用长效β2激动剂联合吸入性糖皮质激素两者具有协同作用ICS促进β2受体表达,减少β2激动剂的耐受LABA促进激素受体进入细胞核在COPD治疗中的作用疗效标准肺功能(FEV1)改善生活质量急性加重次数吸气量运动耐力在COPD治疗中的作用COPD急性加重期住院时间缩短FEV1比安慰剂组升高0.1升治疗8周不比治疗2周好在COPD治疗中的作用COPD急性加重期若可能合并哮喘或对β2激动剂有效可短期口服或静滴激素有效后逐步减量,改为吸入维持若用激素后呼吸困难无改善应即刻停药避免大剂量长期应用在COPD治疗中的作用COPD稳定期减少30%急性加重减少16%的死亡率不能阻止FEV1下降在COPD治疗中的作用COPD稳定期中重度患者吸入6周~3个月试验治疗LABA和ICS联合治疗可改善肺功能剂量疗程不良反应有待研究在ARDS中的应用降低补体激活抑制中性粒细胞聚集和激活减少炎症介质和促炎细胞因子生成促进抗炎因子转录增加肾上腺能受体表达在ARDS中的应用2002年的一项临床研究大剂量冲击疗法感染率增加死亡率无改善生理剂量治疗1-3周降低死亡率保护器官功能改善休克在ARDS中的应用一项随机、双盲、安慰剂对照研究16例用甲强龙,8例用安慰剂主要预后指标肺功能改善率和病死率次要预后指标MODS及院内感染的改善在ARDS中的应用一项随机、双盲、安慰剂对照研究结果:甲强龙显著改善肺功能和MODS评分机械通气时间缩短(11.5天vs23天)新发感染率无差异气胸、高血糖比例显著降低在ARDS中的应用在严重创伤患者甲强龙可降低ARDS发生增加心输出量减少周围血管阻力在重症SARS中的应用广州市使用激素的SARS患者370例,占57.6%第二周使用比第三周以后使用的死亡率降低危重型SARS患者使用4天甲强龙后显效率32%有效率21%无效率26%家重率21%评价指标:胸片吸收、氧合指数升高在重症SARS中的应用要考虑激素的不良反应,权衡利弊非继发感染组的用量与继发感染组相似不应过分担心不良反应以免延误病情在特发性间质性肺炎中的应用常见亚型IPF(特发性肺纤维化)/UIP(普通型间质性肺炎)NSIP(特发性非特异性间质性肺炎)COP(隐源性机化性肺炎)AIP(急性间质性肺炎)DIP(特发性脱屑性间质性肺炎)RB-ILD(呼吸性细支气管炎伴间质性肺病)在特发性间质性肺炎中的应用病名起病HRCTBALF反应IPF慢周边,肺底网格蜂窝中性粒不良NSIP慢亚急对称磨玻璃线影CD8多良好COP亚急胸膜下气管周围斑片影CD8良好AIP急性弥漫磨玻璃实变CD8不良DIP慢性下肺,磨玻璃网状多正常良好RB-ILD慢性吸烟弥漫,管壁厚小叶中心结节影,斑片,磨玻璃多正常良好在UIP、NSIP中的应用两组患者年龄、性别构成、气促病程、FEV1%、FVC%及弥散功能相似最初两年,两组生存率差别不大观察10年后,NSIP的生存率(30~40%)远高于UIP在UIP、NSIP中的应用NSIP对激素疗效反应好,预后优于UIP.在激素等治疗早期有FVC改善的患者预后较好NSIP和非UIP组疗效比较NSIP组:开胸证实非UIP组:HRCT显示无蜂窝肺,TBLB显示单核细胞浸润和肺泡间隔增厚糖皮质激素治疗1年结果:两组肺活量改善率无明显差异(30%和28.8%)NSIP和非UIP组疗效比较因此激素治疗对TBLB的病理改变和HRCT表现符合非UIP的具有较好疗效而无需进行肺活检在IPF中的应用用激素后40%~50%呼吸困难改善15%~20%胸片浸润减轻弥散功能改善BAL的细胞数减少年轻及呼吸困难较轻者疗效较年老及呼吸困难重者好在IPF中的应用用法:一般甲强龙1~1.5mg/kg,2~3月后如有效,应缓慢减量(每周减1~2mg)维持量0.5mg/kg,如仍改善稳定,可维持在0.25mg/kg,再用6~18个月在IPF急性加重中的应用5例IPF急性加重中有4例接受激素治疗,其中有1例存活,显示激素对IPF急性加重有一定疗效在其他肺疾病中的应用结节病过敏性肺泡炎(外源性变应性肺泡炎)肺嗜酸细胞肉芽肿阻塞性支气管炎(BO)肺结缔组织病肺血管炎:如结节性多动脉炎,韦格内肉芽肿,淋巴瘤样肉芽肿病药物性肺病肺嗜酸细胞浸润性疾病:如ABPA,召弗硫综合征,慢性嗜酸细胞性肺炎肺结核,结胸支气管肺发育不良急性喉气管支气管炎