正确合理使用疫苗方能发挥疫苗的最佳功效

正确合理使用疫苗方能发挥疫苗的最佳功效疫苗种类及动物机体状况对免疫效果的影响所有免疫的目的都是为了引发动物机体对某些病原体的免疫力。确实可靠的免疫效果是保护动物免发各种传染病，特别是一些危害较大的疫病的重要手段之一，同时也是所有养殖场（户）所追求的目标。但是动物机体的免疫应答是一个复杂的过程，这其中涉及到很多的因素，全面了解这些因素对实现确实可靠的免疫效果具有重要的意义。众多种类的疫苗决定了它们具有不同的性质和特点，动物的营养状况对机体的免疫功能和对疾病的抵抗力有着较大的影响，因此，是否了解和掌握各种疫苗的特点和使用方法对免疫效果有着重要的影响。确实可靠的免疫效果是保护动物免发各种传染病，特别是一些危害较大的疫病的重要手段之一，同时也是所有养殖场（户）所追求的目标。但是动物机体的免疫应答是一个复杂的过程，这其中涉及到很多的因素，全面了解这些因素对实现确实可靠的免疫效果具有重要的意义。在这些因素中，疫苗种类和接种动物机体状况是比较重要的因素之一。疫苗的种类对免疫效果的影响疫苗是利用病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒或灭活方法制成的自动免疫制剂。过去习惯上将细菌制成的制剂称为菌苗，将病毒或立克次体制成的制剂称为疫苗，而将细菌外毒素经过甲醛脱毒制成的制剂称为类毒素。随着科学技术的不断发展，近年来已经出现了一些应用基因工程技术制备提纯疫苗或通过人工合成有效抗原成分制成的免疫制剂，但是按照世界卫生组织统一叫法，一般都统称为疫苗。众多种类的疫苗也决定了它们具有不同的性质和特点，因此，是否了解和掌握各种疫苗的特点和使用方法对免疫效果有着重要的影响。目前，在兽医临床上使用的疫苗种类繁多，根据不同的分类标准有多种分类方法，大体上可分为以下几种：按生产工艺分为传统疫苗和新型疫苗传统疫苗是指采用病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、脱毒、灭活等方法制成的免疫制剂。如猪瘟兔化弱毒苗。新型疫苗是相对于传统疫苗而言的，一般是指用遗传重组、基因工程、蛋白质工程等现代生物技术生产的疫苗，与传统疫苗相比，制备的新型疫苗用的不是自然的、完整的病原体，而是病原体的部份成分，或突变的病原体。如伪狂犬病TK基因缺失疫苗、口蹄疫病毒VP1亚单位疫苗等。虽然目前对于新型疫苗的研究和报道较多，但是由于生产成本、安全性评价以及政府对生物制品的管理等方面的原因，目前国内兽医临床上使用的疫苗仍然以传统疫苗为主，不过，新型疫苗仍然是其主要的发展方向。按疫苗的性质分为灭活疫苗（死苗）和减毒活疫苗（活苗）。这是最基本也是最常用的分类方法。死苗是将病原微生物用物理或化学的方法杀死（灭活），使其失去致病性和繁殖力，但仍保持免疫原性而制备的疫113如牛肉毒梭菌（C型）灭活疫苗。活苗是将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物的方法制成疫苗，该中疫苗对原宿主动物丧失致病力，或引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性。依据毒力的不同，活苗可分为强毒苗、中等毒力苗和弱毒苗三类。顾名思义，强毒苗和中等毒力苗具有较强毒力，在使动物活动较强的免疫力的同时，也对动物具有较强的致病力，该类疫苗只有在饲养条件较好的养殖场应用。强毒疫苗如禽传染性喉气管炎病毒、鸡新城疫病毒Ⅰ系等，因这里疫苗使用的要求较高，且有可能存在一定的风险，所以目前市场上的强毒苗较少。市场上的活苗多是另外一种———弱毒苗。弱毒苗的毒力较低，一般在接种后，微生物在体内生长繁殖，犹如发生了一次轻微的感染，所以获得的免疫力持久而坚强。如马立克氏病SB-1弱毒苗和CVI-988弱毒苗。一般来说，活苗可比灭活苗诱导更好的免疫力，但需要注意的是活疫苗因其接种后在适当的组织中能产生一定量的短暂增殖，一般只需接种一次，免疫效果好而持久，缺点是改种疫苗多需要冷冻保存，其存储和运输的条件要求和成本较高；而灭活苗进入动物体后不再有继续存活和繁衍的能力，因此需要足够的抗原量刺激免疫应答反应，就要靠多次注射来弥补抗原剂量的不足，且剂量要比活疫苗大些，为了获得良好而持久的免疫力，常分为2~3次注射来完成。按剂型分为液体疫苗和冻干苗。液体疫苗一般为灭活苗，该类疫苗一般为常温或冷藏保存，不易受温度影响，使用时直接注射就可以。冻干苗是加入保护剂后，经冷冻真空干燥制成，使用时加入稀释液溶解即可。该类疫苗的优点是保存和使用的时间较长，但是一般要冷冻保存。虽然理论上二者的免疫保护力没有明显的差别，但是在生产实践中因为冻干苗在运输和保存中都要求为低温冷冻条件，若在该过程中为达到条件要求将会影响疫苗的保质期和免疫效果，因此养殖场（户）在选择冻干苗时一定要选择存储和运输有保障的厂家或经销商的产品，以免因保存原有而影响免疫效果。按疫苗包含的品种分为单联苗和多联苗。单联苗是指应用一种病原微生物，因而只能预防单一疾病。如狂犬病疫苗。多联苗是应用多病原微生物联合制成，可以预防多种疾病，因此又称联苗。根据所联合的微生物的种类不同，一般又分为二联苗，三联苗，四联苗等等，如包含猪瘟、肺疫和丹毒的猪三联苗，犬五联苗等。理论上讲，由于多联苗之间可能会存在一定的免疫影响，因此多联苗的免疫效果不如单联苗好，但是多联苗一次应用可以免疫多种疾病，故操作方便，成本低。在生产实践中建议养殖场（户）对于那些在当地流行范围较广、危害较大的疫病尽可能选择单联苗，若不能达到则应在基础免疫或加强免疫中至少有一次选用单联苗，以确保免疫效果；对于危害相对较轻的可以选用多联苗，以降低生产成本。其他新型疫苗①亚单位疫苗：通过破碎细菌或病毒，去除病原微生物中有害成分和对激发机体保护性免疫无用的成分，或将选定的免疫原或抗原决定簇的编码基因引入细菌、酵母菌、昆虫细胞或引入能连续传代的哺乳动物细胞内，从而获得一种或几种主要抗原成分所制成的疫苗。此类疫苗只含有特异性的保护性抗原，不含其它无关成分，其毒性低，安全性好，接种后不引起过敏反应或其它副作用。如流感病毒的血凝素疫苗、口蹄疫亚单位疫苗等均属于亚单位疫苗。②合成肽疫苗：也称为表位疫苗或第三代疫苗。是应用人工方法设计、合成或以基因工程制备的小肽，该类物质具有类似天然抗原决定基，而又不含微生物的核酸，因此在产生保护性免疫的同时又绝对安全。但由于合成的小肽分子小，免疫原性比完善蛋白或灭活病毒弱得多。当前已合成的多肽疫苗有口蹄疫、流感等。③基因工程活载体疫苗：选择免疫原的编码基因，插入到活的微生物载体并能随着微生物在宿主体内的繁殖而表达。已经用于作为活载体的细菌有沙门氏菌和大肠杆菌等；病毒有禽痘病毒、疱疹病毒。此种疫苗集中了减毒疫苗和死疫苗的优点，并且能同时容纳几种病原微生物或一种病原微生物几个血清型的免疫原编码基因以及白细胞介素基因，制成多联或多价疫苗。但活载体苗一次免疫往往免疫期不长，而二次免疫因受到已建立的免疫应答的排斥而往往无效。目前国外用痘苗病毒构建的重组疫苗有流感、狂犬病、鸡新城疫、鸡传染性支气管炎等。④基因工程缺失苗：利用基因工程让与病原体毒力有关的基因缺失，但不明显影响其复制能力，不破坏其作为疫苗株的免疫性。此种疫苗毒力弱，不会返祖，安全性好。我国研制出的猪伪狂犬病胸腺核苷激酶基因缺失疫苗（TK和gp3）已投入使用，收到了良好的效果。⑤基因疫苗：又称DNA疫苗或核酸疫苗。将具有抗原性的DNA一部分直接克隆到某种载体上，然后直接注射到动物体内，产生的抗原激活机体的免疫系统，引起免疫应答。此苗安全性好，当前正在研制的基因疫苗有牛疱疹病毒感染、牛病毒性腹泻、狂犬病、流感、结核及猪瘟的基因疫苗。⑥转基因植物疫苗：用转基因方法将外源性保护性抗原基因导入可食用植物细胞基因中，外源性抗原即可在植物中稳定的表达和积累，动物采食后达到免疫接种的目的。常用的转基因植物有香蕉、马铃薯、蕃茄等。该类疫苗的最大优点是可大规模的生产，无病原污染的机会，可直接食用获得免疫，无副作用。目前研制的转基因植物疫苗有大肠杆菌LT-B基因、狂犬病病毒糖蛋白基因、口蹄疫病毒VP1基因及猪传染性胃肠炎病毒S蛋白基因等。总的看，传统疫苗虽然成本低，免疫原性良好，但减毒疫苗、灭活疫苗潜在致病性；制苗病毒潜在致癌性；亚单位疫苗存在免疫反应不完全性。新型疫苗是以现代生物学技术为基本方法的分子水平的疫苗，虽然安全、稳定，但大多数尚处于实验研究阶段，要广泛的用于生产中，还有大量的工作要做，在其研制与开发方面还会有很长的路要走。对于新型疫苗，用户在选择和应用时应当注意的是要关注其免疫效果，即保护率和持续时间，而不应该关注改种疫苗使用了多么先进的技术或生产方法，即使应用了再先进的技术或方法，如果达不到相应的免疫效果，那么它也不是一种好疫苗。动物机体状况对免疫效果的影响疫苗应答的一般过程要了解动物机体状况对免疫应答的影响，首先要了解动物机体免疫应答的一般过程。简单来说，所有免疫的目的都是为了引发动物机体对某些病原体的免疫力。免疫应答的过程比较复杂，涉及到很多方面的一系列反应，但其主要过程如下：当疫苗进入动物机体后，很快被巨噬细胞吞噬，同时这些细胞还会将一些信息传递给某些淋巴细胞，主要是B细胞和T细胞。当B细胞和T细胞接收到指令后即开始工作，工作的结果是形成两类细胞，即对该疫苗有抵抗作用的初级应答细胞和对疫苗抗原性有记忆作用的免疫记忆细胞，初级应答细胞立即分别开始产生抗体和细胞活素来抵御。免疫记忆细胞只是继续分化，在初级应答期间，它们不参与应答反应，它们的作用是在体内积累并保持在一定的水平，当再有相同的病原微生物侵入时，这些细胞就会促使产生大量的有针对性的抗体和细胞活素，来消灭这些病原，这一过程被称为二级应答或记忆免疫应答。虽然初级免疫应答和二级免疫应答都是机体对病原微生物产生的保护性反应，但是它们各自具有不同的特点，对于初级免疫应答而言，其特点表现为：免疫后大约2天抗体才出现；高峰抗体水平出现大约在第8天；高峰只持续很短时间，抗体水平即开始下降；第14天时，血液中的抗体全部消失。而二级免疫应答的特点是在接到信号后快速产生和释放抗体进入血流，所以病原毒侵入机体2天后抗体水平达到高峰；高峰抗体水平通常至少是初级应答时抗体水平的两倍；抗体水平的保持具有高度不确定性。疫苗接种的目的就在于使动物机体产生足够的免疫记忆细胞，从而能够及时有效地激发高水平的二级免疫应答。营养水平对免疫效果的影响动物的营养状况对机体的免疫功能和对疾病的抵抗力有着较大的影响，除了糖、蛋白质和脂肪三大营养物质外，矿物质、微量元素和维生素对动物的免疫力也有影响。蛋白质是动物免疫系统和免疫反应的物质基础，蛋白质水平低或氨基酸组成不合理都会影响动物的免疫机能。适宜的蛋白质水平可有效提高机体的免疫应答和特异性抗体水平。蛋白质能促进淋巴细胞的增殖、分化和迟发性过敏反应，蛋白质不足可使抗体抗原结合反应和补体浓度下降、免疫器官萎缩、淋巴细胞数量减少、吞噬细胞及自然杀伤细胞活性下降等。多糖是一种广谱的免疫促进剂，能增强细胞免疫和体液免疫功能，激活巨噬细胞，促进补体形成，激活补体和诱导产生干扰素等。脂肪酸通过影响淋巴细胞增殖、细胞因子合成和分泌以及抗体合成，调节动物的免疫功能。矿物质元素不仅参与动物机体的多种代谢过程，而且还以金属酶和辅酶的形式影响动物的免疫机能。比如硒能增强机体特异性体液免疫功能，刺激免疫球蛋白的形成，提高机体合成IgG、IgM等抗体的能力。各种维生素作为动物新陈代谢中酶的辅基，对维持淋巴细胞和巨噬细胞的正常活性具有重要的作用。因此，良好的营养水平是动物在免疫接种后产生高效的初级免疫应答和二级免疫应答的重要保证。健康状况免疫效果的影响对患病的动物进行免疫接种是错误的。因为对于患病的动物而言，其免疫系统已被当前疾病所刺激，如果再接种疫苗，就会增加免疫系统的负担，一方面会使动物现有疾病的状况恶化，甚至引发严重的疫苗反应；另一方面由于免疫系统的过度负担，使得疫苗不能刺激机体产生足够有效免疫记忆细胞，结果就会影响免疫效果，甚至造成免疫失败。因此对于临床上体温、呼吸表现、饮食欲和排泄情况等异常的动物应谨慎进行免疫接种。应激因素对免疫效果的影响环境温度过高或过低、饲养密度过大、断奶、转群、运输、噪音、饥饿、击打等一系列应激将会干扰机体的免疫系统，抑制机体的免疫机