乙肝疫苗接种特殊人群和有职业危险人群的接种张文宏上海华山医院WHO建议高危人群接种乙肝疫苗WHO推荐接种疫苗的高危人群包括:婴幼儿有职业危险的人群血透患者使用某些血制品的患者如凝血功能异常的患者与携带者有家庭内接触或性接触者乙肝高发区人群…….HepatitisB.WorldHealthOrganization.Departmentofcommunicablediseasessurveillanceandresponse.2002;2:51-52Source:NNDSS青少年接种02468101214196719701973197619791982198519881991199419972000年感染人数/10万人群疫苗上市孕妇筛检HBsAg职业安全与健康管理局法规实施卫生工作人员中发病率下降静脉药瘾者中发病率下降婴儿接种计划实施美国经验,值得学习的几个举措1966-2000医务人员和其它有职业危险性的人群接种乙肝疫苗的必要性据估计显示,疫苗接种仅覆盖了全球范围20-60%的医务工作者。仅在欧洲,这一人群中每年有:16,500人感染乙型肝炎990人成为慢性携带者250人患急性肝炎VanDammeP,Viralhepatitisandliverdisease;1997;710-712实验室和外科医务人员感染乙肝的机会最多医务工作者中血清标志物阳性率有很大的不同,其中实验室工作者和外科医生特别容易感染乙肝020406080生化室外科肺科急诊科血液科整形外科葡萄牙医院各科室工作人员HBV标志物阳性率HBV标志物阳性率(%)MarinhoRT,etal;Journalofclinicalgastroenterology1999;18(4):317-322医务人员接种疫苗可有效预防乙肝目前的疫苗接种率每年可以预防7500人感染乙肝,但如果所有一线和相关医务工作者中95%行疫苗接种,则这一数字将增至20,500人在美国1985-1995年间,疫苗接种可以有效地使这一人群乙肝相对危险性由9%降至0.8%VanDammeP,Viralhepatitisandliverdisease;1997;710-712CDDSurveillanceReport,2000)回顾性队列研究:医务人员接种在保护患者方面具有重大意义1992年7月,1位42岁的女性患者在接受胸腺切除术后,获得急性乙肝感染一名患有乙肝的胸外科住院医生参加了手术。该医生在1991年7月开始接受住院医生培训,当时医院为他提供了乙肝疫苗,但未接种该医生在1992年1月出现乏力症状,查HBsAg、抗HBcIgM阳性,在1992年3月病情缓解而恢复工作,但未继续查HBVM。事件发生后追查手术医生,发现该医生为慢性携带者。即对此案例进行深度研究。追查所有感染患者:共19例/239例队列分析评估感染途径院内获得性感染爆发源的研究:160bp的核心区基因序列比较HepatitisBvaccinationindicationsMedicalindications:hemodialysispatientsorpatientswhoreceiveclottingfactorconcentrates.Occupationalindications:health-careworkersandpublic-safetyworkerswhohaveexposuretobloodintheworkplace;andpersonsintraininginschoolsofmedicine,dentistry,nursing,laboratorytechnology,andotheralliedhealthprofessions.Behavioralindications:injectiondrugusers;personswithmorethanonesexpartnerduringtheprevious6months;personswitharecentlyacquiredsexuallytransmitteddisease(STD);allclientsinSTDclinics;andmenwhohavesexwithmen.HepatitisBvaccinationindicationsOtherindications:householdcontactsandsexpartnersofpersonswithchronichepatitisBvirus(HBV)infection;clientsandstaffmembersofinstitutionsforthedevelopmentallydisabled;inmatesofcorrectionalfacilities;internationaltravelerswhowillbeincountrieswithhighorintermediateprevalenceofchronicHBVinfectionfor6months乙肝疫苗的免疫原性的评估抗乙肝表面抗原抗体(抗HBs)血清转换:血清转换或血清阳转是指抗HBs从低于检测水平上升至检测水平以上;血清保护是指以放射免疫法测定;抗体几何均数滴度(GMT)血清中抗HBs抗体的浓度超过10mIU/ml,达到这一抗体浓度,可保护机体免于临床型感染。乙肝疫苗免疫应答的类型高应答:抗HBs达到100mIU/ml低应答:抗HBs10~99mIU/ML无应答:抗HBs10mIU/ml影响免疫应答的因素年龄是最大的影响因素:在年龄40岁的成人中获得的保护率为84%,60岁以上者中则获得的抗体保护率仅为75%;其他影响免疫原性及抗体滴度的因素吸烟肥胖(体重指数)性别(男性)造成免疫低下的基础疾病影响免疫应答的因素对58所医院855医务工作者例接受免疫接种者的免疫原性分析Brocaidex=体重/身高(CM)-100ArchInternMed1996;156:2226-31.影响人群对乙肝疫苗免疫应答的因素WoodRC,etal.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9研究目的:评价接种不同剂量乙肝疫苗的疗效和影响抗-HBs产生的因素入选人群:595例医疗工作者研究设计:评价指标:接种3剂后的6个月内的血清学检查低剂量组:426例接种10µg的乙肝疫苗,0、1、6月高剂量组:169例接种20µg的乙肝疫苗,0、1、6月FactorsAssociatedWithLackingAntibodytoHepatitisBSurfaceAntigeninHealthCareWorkersFollowingVaccinationREF:WoodRC,MacDonaldKL,WhiteKE,etal.RiskfactorsforlackofdetectableantibodyfollowinghepatitisBvaccinationofMinnesotahealthcareworkers.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9.接种不同剂量乙肝疫苗对免疫应答的影响0246810高剂量疫苗20ug/剂低剂量疫苗10ug/剂接种失败的相对危险度(%)354555652530354045吸烟年龄(岁)体重指数(BMI)老年人、肥胖、吸烟等人群对疫苗的应答减弱(P0.05)在这类人群中接种高剂量乙肝疫苗,免疫应答的成功率远远高于低剂量疫苗(P0.001)WoodRC,etal.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9接种高剂量乙肝疫苗更易产生免疫应答WoodRC,etal.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9研究结论:影响对乙肝疫苗免疫应答的因素包括:年龄、吸烟、体重指数等接种高剂量乙肝疫苗能提高该类人群的免疫应答水平对无应答者的接种策略:对“慢反应者”有效增加HB疫苗免疫剂量与次数:无应答患者增加3剂后的应答率增加到75%变更接种途径:改用皮内注射,6/7在20周时出现抗-HBs100mIU/ml更换疫苗与低剂量白细胞介素联合注射特殊人群接种乙肝疫苗的要求由于免疫系统受损,一些人群易感染HBV和/或转为携带者,如:长期受血者血液透析者HIV阳性者器官移植及癌症等使用免疫抑制剂患者合并慢性肝病的患者长期受血者感染乙肝的途径目前通过对志愿献血员进行筛查,并在生产血制品时应用病毒灭活程序后,因输血或血制品而感染乙肝者已较罕见由于无症状感染者的暂时病毒血症或抗原水平太低以至于未能被发现,或由于现有的纯化手段尚不足以清除血浆中的所有病原体。因此,仍会导致受血者感染乙肝乙肝疫苗在血友病患者中的应用研究目的:评价重组酵母乙肝疫苗在血友病患者中的疗效入选患者:41例血友病患者研究设计:所有患者接种20µg重组酵母乙肝疫苗3剂(0、1、6月)评价指标:每剂接种后的血清转换、GMTMannucciPM,etal.AmJHematol.1988Dec;29(4):211-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67血清转换:抗-HBs滴度≥10IU/LGMT:抗-HBs几何平均滴度乙肝疫苗在血友病患者中的应用1054980204060801001剂后2剂后3剂后抗-HBs阳性的患者比例(%)研究结果:接种3剂后,98%的患者体内产生抗-HBs滴度≥10IU/L,GMT为1096IU/LMannucciPM,etal.AmJHematol.1988Dec;29(4):211-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67高剂量乙肝疫苗可有效保护血友病患者研究结论:血友病患者接种高剂量(20µg)重组酵母乙肝疫苗,可产生有效保护血友病患者接种重组酵母乙肝疫苗后的血清阳转的患者比例、抗-Hbs滴度与血源性乙肝疫苗相当MannucciPM,etal.AmJHematol.1988Dec;29(4):211-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67乙肝疫苗在地中海贫血患者中的应用研究目的:评价重组酵母乙肝疫苗在地中海贫血患者患者中的疗效入选患者:41例依靠输血治疗的地中海贫血患者+2例球形红细胞增多症患者研究设计:所有患者接种20µg酵母重组乙肝疫苗3剂(0、1、2月或0、1、6月)评价指标:每剂接种后1个月的血清转换、抗-HBs滴度GiammancoG,etal.PostgradMedJ.1987;63Suppl2:151-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67乙肝疫苗在地中海贫血患者中的应用研究结果:接种3剂后血清转换达86%,平均抗-HBs滴度为1800IU/L156786020406080100每剂接种后1个月血清转换(%)血清转换:抗-HBs滴度≥10IU/LGiammancoG,etal.PostgradMedJ.1987;63Suppl2:151-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67地中海患者接种高剂量乙肝疫苗可产生有效保护研究结论:地中海患者接种高剂量(20µg)重组酵母乙肝疫苗,可产生有效保护地中海患者接种重组酵母乙肝疫苗后的血清阳转的患者比例、抗-Hbs滴度至少与血源性乙肝疫苗相似GiammancoG,etal.PostgradMedJ.1987;63Suppl2:151-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67中国血液病患者与疫苗接种状况中华医院感染学杂志2004年第14卷第3期初诊时肝炎病毒感染率初诊后在其治疗过程中输血后肝炎的发生率为11.32%丙型肝炎多见,占9.43%输血后乙型肝炎的发生率为3.77%。标准接种组(10、5、5g)和加强接种组(10、10、10g),均按0、1、6个月程