中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)

中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）发表于《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》2019年2期前言慢性鼻窦炎(chronicrinsinusitis.CRS)是耳景租喉头颈外科的常见病.其病因学及病理生理机制复杂。在过去的10年中.我国在“南昌指南”(2008)基础上修订的“昆明指南”(2012)，既借鉴了欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书(Europeanpetionmperonrinmsinaitisandnasnlpnlyps,FPDS)2012年版的内容，又参考了我国临床实践的相关研究成果,具有较好的实用性，对规范和推动我国CRS的临床诊疗起到了重贾的引导作用。近年来,我国CRS的诊疗和研究水平迅速提高,完成了多项较高等级循证医学证据的多中心临床研究,并完成了较大样本的全国流行病学调查,在CRS发病机制研究、免疫病理学分类研究、组织病理学分型研究等领域已处于国际前沿水平。随着我国CRS基础和临床研究的逐步深人，其诊疗黄略也逐渐朝着更加符合中国人群CRS病情特征的个体化和精准化方向发展。为此,中华耳鼻咽喉头领外科杂志编辑委员会鼻科组联合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组,决定对昆明指南”(2012)再次进行修订:为了便于理解和临床应用，本次修订坚持内容细化,以期更好地适应我国国情和临宋需要.进-步提高我国CRS的诊断和治疗水平。临床分型：CRS在临床卜可以分为两种类型!:(1)慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(chroniehinosinusitiswithoutnasalpolyps,CRSsNP);(2)慢性鼻窦炎伴有鼻总肉(chrunicediunwsinusitswilmasalpolyps,CRSwNP)。这是月前国际广“泛采用的分型模式，简使实用。病理分型:CRS根据炎性细胞浸润情况分为:(1)中性粒细胞浸润为主;(2)嗜酸粒洲胞浸润为主:(3)淋巴细胞浆细抱浸润为主;(4)混合型。也有文献报道将CRS分为曙酸检细胞性和|喝酸粒细胞性,但尚缺乏统--的分型参考标准!,其临床应用还需要进步探索定义CRS是鼻窦黏膜的慢性炎性疾病,病程超过12周定义与分型一二分型中国7个不同区域代表性城市多中心CRS流行病学调查数据表明，中国人群CRS总体患病率力8%，其中广州8.44%、北京4.18%、乌鲁不齐9.24%、武汉9.76%、长车10.23%、淮安4.56%、成都9.38%。这一患病率高于巴西圣保罗(5.51%)、韩国(6.95%)和加拿大(女5.7%,男3.4%)，略低于欧洲(10.9%）和美国(12~14%)。流行病学研究表明，CRS与变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)哮喘及气道高反应的关系密切。全球变态反应与哮喘欧洲协作网(GlaobalAllergyandAsthmaFumpcanNetwork,(ALEN)2012年在欧洲12个国家进行的流行病学调查发现.CRS患者哮瑞的患病率比非CRS患者高2信以上。中国流行病学调查数据显示.CRS患者中11.2%伴哮喘、27.3%伴气道高反应。在需手术治疗的CRS患者中，气道高反应的发生率为45.4%.哮喘的发生率为10.4%.且嗅裂及上鼻道区域的息肉和息肉样粘膜水肿与气道高反应及哮喘的发生相关。CRS是一种高度导质性疾病,其发病与解剂结构遗传及环境等多种因素有关发病机制（一）解剖因素窦口鼻道复合体解剖发育异常导致的通气和引流功能障碍可能促进了CRS的发病，包括严重的鼻中隔高位偏曲压迫中鼻甲，过度发育的泡状中鼻甲、筛甲气房、Haller气房、以及鼻甲肥大、钩突移位或尾端肥大等。但也有研究显示，CRS的发病与局部解剖学变异的关系似乎并不显著。发病相关因素(二)纤毛运动障碍正常的纤毛功能对维持鼻腔和鼻窦的清洁具有币要作用。CRS纤毛动能异常多继发于炎症等，通常是可逆性改变。原发性纤毛运动障碍是一种常染色体遗传病,由于纤毛中心微小管缺失导致纤毛无法运动，常伴发CRS、呼吸道疾病及不孕不育症,如果同时合并内脏转位则称为原发性纤毛不动综合征。（三）变态反应变态反应可能不是引起CRS的初始原因,但它是CRS发生发展的一个易感因素.它可以加重CRS患者黏膜的炎性反应。（四）细菌细菌是香为引起CRS的初娇原因尚不明确。基于细菌I6SrRNA的微生物组学研究提示.细菌菌群失衡可能与CIS的发病.炎症状态及治疗效果有关。另外，细菌生物真不仅n作为感染性病原菌发挥致病作用,也可作为抗原超抗原佐剂毒素和炎性甚f促进(CIRS的发生和发展叫而且也是个体对抗荣药物产生耐药的一个重要因素。发病相关因素（五）病毒有研究显示，鼻病毒在CRS患者中的分离率要显著高于建康对照人群，CRS患者对病毒先天性免疫的异常可能与嗜酸粒细胞性炎症有关。发病相关因素（六）真菌真菌在CRS发病中的作用存在争议,目前多个前瞻性.随机双盲试验均未能证实抗真医药物对CRS的治疗有效（七）超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素作为细菌超抗原，能够激活一.系列免疫反应，诱导以2型T辅助细胞(typc-2Thelpercll,Th2)反应为主的嗜酸粒细胞性炎症，但是该超抗原在中国人中的检出率较低。发病相关因素（八）囊性纤维化囊性纤维化是一-种常染色体隐性遗传病，患者几乎全部合并CRS，80%合并鼻息肉。患者鼻腔分泌物的粘稠度较正常人增加30~60倍，黏液纤毛清除系统的异常可引起鼻腔鼻窦反复严重感染。（九）免疫缺陷免疫缺陷是CRS的易感因素，伴发免疫缺陷的患者CRS复发次数多，同时可伴有其他系统的感染性疾病，免疫缺陷叁与CRS的可能机制有T淋巴细胞功能障得；免疫球蛋白缺失或功能下降；补体系统异常。发病相关因素（十）阿司匹林耐受不良中国人CRS患者中阿司匹林耐受不良的发生率约为0.57%，阿可匹林耐受不良患者若同时合并鼻息肉和哮喘。则称为阿司匹林三联症(aspirintiad),阿司匹林耐受不良患者的鼻息肉范围广，易复发。（十一）胃食管反流胃食管反流患者比普通人群更易患CRS,其可能的机制有：(1)胃酸直接刺激引起炎性反应和黏膜纤毛功能受损；(2)自主神经系统功能紊乱导致迷走神经功能增强，鼻窦黏膜肿胀堵塞窦口，(3)幽门螺杆菌的直接作用。发病相关因素（十二）牙源性疾病长入上颌窦的根尖炎症可以导致慢性上颌窦炎，致病菌多为厌氧菌。（十三）医源性因素不规范的鼻窦手术可造成窦口鼻道复合体粘连、黏膜大面积缺失或纤毛运动障碍。.（十四）遗传学因素CRS有家族集聚倾向,CRSwNP遗传的可能性为13.3%~52.0%，同卵双胞胎均发生鼻息肉的风险接近100%。多个基因的多态性与CRS相关，包括IL-1AB、TNFA、A0AH、IRAK4、SERPINA1、TLR、IILA-A、IILA-B、IILA-C、IILA-DR、HLA-DQ、HLA-DQA1、HLA-DQB1、IL-1RL1、IL-4、IL-33等。二.免疫病理学特点多种结构细胞、免疫细胞和炎性介质参与CRS发病（图1）。CRS的免疫病理学特点可影响疾病的临床表型、治疗反应和预后，各种免疫病理学特征在不同类型CRS中的分布差异见表1。CRSwNP的组织病理学特征和浸润的炎性细胞类型具有人种和地区的差异,白种人主要表现为Th2介导的嗜酸粒细胞性炎症，哮喘合并率高；而东亚地区(包括中国、韩国和日本)的CRSwNP中约有50%的患者表现为非嗜酸粒细胞性炎症,哮喘合并率较低。基于这些发现，学者提出了CRS内型lendolype)的概念,并主张根据鼻窦黏膜的免疫病理学特征进行分类。其中比较有代表性的建议是根据组织中嗜酸粒细胞的浸润程度进行分型.但目前的标准有些为嗜酸粒细胞绝对值,有些为其所占百分比,尚缺乏系统的分型参考标准。（一）CRSwNP的免疫病理学改变中国人CRSwNP表现为调节性T组胞(即Treg细胞）抑制及Th1/Th2/Th17混合型的免疫反应。比较嗜酸和非嗜酸粒细胞性CRSwNP，前者炎性细胞浸润更显著，水肿更明显,呈现Th2极化现象,白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13和IgE含量显著增高；而后者腺体数量更多,中性粒细胞浸润更明显。二者的活化树突状细胞的浸润程度均显著增加，然而仅嗜酸粒细胞性CRSwNP中的树突状细胞可以诱导Th2细胞免疫。CD8+T淋巴细胞亚型细胞毒性T细胞(estolovicTell,Tc）1[干扰素、Tc2、及Tc17在嗜酸和非嗜酸粒细胞性CRSwNP中的Tc2极化更显著；组织中CD8+T细胞的毒性显著减弱。上皮细胞的屏障功能及上皮细胞活化分泌的细胞因子和趋化因子，可直接或间接作用于多种免疫细胞,参与CRS的发生发展。嗜酸和非嗜酸粒细胞性CRSwNP的组织局部IgG和1gA含量均增高，然而IgE仅在嗜酸粒细胞性CRSwNP中增高，且与特应性体质关联不大。局部lgE可以诱导肥大细胞活化，与嗜酸粒细胞炎症密切相关。白种人CRSwNP局部IgE的产生与葡萄球菌超抗原特异和非特异性激活多克隆T淋巴细抱有关。而中国人嗜酸粒细胞性CRSwNP的局部IgE主要为常见吸入性变应原特异性IgE。局部免疫球蛋白的产生与滤泡辅助性T淋巴细胞和异位淋巴组织的形成密切相关。中国人与白种人CRswNP的组织重塑均表现为显著的间质水肿，但二者的机制可能存在差异，白种人可能与转化生长因子的下调有关，中国人则可能与基质金属蛋白酶和MMP-9的上调有关。（二）CRSwNP的免疫病理学改变CRSsNP的组织病理学表现主要为多种炎性细胞浸润、胶原沉积、黏液腺体增生和鳞状上皮化生，部分患者呈现明显的纤维化。中国人CRSsNP绝大多数表现为非嗜酸粒细胞性炎症。与CRSwNP相比,CRSsNP组织的炎性细胞浸润程度相对较轻，而中性粒细胞浸润、胶原沉积以及黏液腺增生较为明显。中国人CRSsNP多表现为Th1/Th2/Th17的混合型反应，Treg细胞与CRSsNP的关系尚不明确。中国人与白种人的CRSsNP组织重塑有一定的相似性,其胶原沉积在白种人中与TGF-β1信号通路上调有关，在中国人中与中性粒细胞来源的TGF-β2表达上调有关诊断一、症状1.主要症状:鼻塞,黏性或黏脓性鼻涕。2.次要症状:头面部胀痛,嗅觉减退或丧失。诊断时以上述两种或两种以上相关症状为依据,其中主要症状中的鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕必具其一。二、检查1.鼻内镜检查:来源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏脓性分泌物,鼻黏膜充血、水肿或有息肉。2.影像学检查:鼻窦CT扫描可显示窦口鼻道复合体和(或)鼻窦黏膜炎性病变。MRI对不同类型CRS的鉴别诊断具有一定意义。诊断（二）检查3.实验室检查:主要包括外周血鼻腔分泌物和病理组织中的嗜酸粒细胞计数。目前具有临床可操作性和对预后判断有较明确意义的是外周血和病理组织中嗜酸粒细胞百分比,尤其是后者。有学者认为如果组织嗜酸粒细胞占总炎性细胞的白分比大于10%,则该组织表现为嗜酸粒细胞性炎症。有研究将外周血嗜酸粒细胞占白细胞总数的百分比大于5.65%作为诊断嗜酸粒细胞性CRSwNP的截断值，另有研究提出3.05%为截断值，前者特异度更高。诊断时依据临床症状、鼻内镜检查、鼻窦CT扫描结果进行。在有条件的单位可以进行实验室检查,从而细化免疫病理学诊断分型。鼻窦CT检查不能作为CRS诊断的唯一依据。儿童CRS诊断应以症状、鼻内镜检查为主,并严格掌握CT扫描指征。卒中⻛风险出⾎血⻛风险药物选择药学监护诊断（三）病情评估对患者病情作整体评估的主要目的是为了查找病因和诱发因素，判断病变类型、范围及严重程度,并据此选择恰当的治疗方式，以及对治疗效果和预后进行评估。临床上可结合评估目的和实际情况选择相应方法。(一)主观病情评估采用视觉模拟量表(visualanaloguescale,VAS)进行评估2。按照VAS评分将病情分为:轻度0~3分;中度3~7分;重度7~10分(图2);若VAS5分，则表示患者生活质量受到影响。也可采用鼻腔鼻窦结局测试20(sino-nasaloutcomelest-20，SNOT-20）量表进行评估。诊断---------------病情评估(二）客观病情评估1.鼻腔和鼻窦解剖学变异的评估：包括