氨基糖苷类抗生素

Chapter41氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）一.定义二.分类三.共性四.常用氨基糖苷类抗生素氨基糖+氨基醇环（苷元）1.抗菌作用2.作用机制3.耐药机制4.体内过程5.临床应用6不良反应分类根据来源链霉菌素属天然类小单孢菌属链霉素(streptomycin)新霉素(neomycin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)大观霉素庆大霉素(gentamicin)西索米星、小诺米星福替米星人工半合成类奈替米星(netilmicin)阿米卡星(amikacin)依替米星、异帕米星、阿帕卡星阿米卡星(1972年)链霉素(1944年)新霉素(1949年)卡那霉素(1957年)妥布霉素(1963年)庆大霉素(1963年)奈替米星(1970年)依替米星异帕米星第一代第二代第三代第四代1998年后产生根据时间（一）、抗菌作用（掌握）⑴抗菌谱⑵抗菌活性①各种需氧G－杆菌A.高敏：大、肠、克、变、志、枸及铜绿等B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动②少数G＋球菌（MRSA、MRSE）③其它:TB杆菌（链霉素、卡那霉素）④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感快速杀菌药，对静止期细菌有效①只对需氧菌有效②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。④具有FEE。⑤碱性环境中抗菌活性增强（二）抗菌机理•抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。•增加胞浆膜的通透性（三）细菌的耐药机制1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.外膜通透性下降如铜绿假单菌对链霉素耐药3.修饰靶蛋白如结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换.(四)、体内过程1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高，消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度。3、消除主要以原形经肾排泄，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收。有利：尿中浓度高，治疗尿路感染不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。（五）、临床应用1.敏感的需氧G－杆菌所致的全身感染。联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。2.口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素3.制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染.4.此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。1、耳毒性2、肾毒性3、神经肌肉麻痹4、过敏反应（六）主要不良反应（掌握）⑴原因⑵表现⑶注意事项内耳淋巴液中药物浓度较高→柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用受损→Na＋-k＋-ATP酶功能障碍→毛细胞功能损伤。前庭神经损伤：耳蜗神经损伤：①警惕先兆症状，并定期作用听力检查。②避免与其他具有耳毒性的药高效利尿药、镇吐药、甘露醇、万古霉素等等联合。③儿童、老年、孕妇慎用。④中枢抑制药合用时应慎重。2、肾毒性原因表现注意在肾皮质大量蓄积→肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻→引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死。避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？定期查肾功；肾功能减退者不用。监测尿量：8h尿量＞240ml3、神经肌肉麻痹⑴产生原因及表现⑵抢救⑶应用注意发生率相对较低。主要与给药剂量及给药途径有关最常见：大剂量腹膜内或胸膜内应用或静脉滴注速度过快立即静脉注射新斯的明和钙剂。①避免与肌松药、全麻药合用。②血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。氨基苷类Ca剂氨基糖苷类钙结合部位（突触前膜）＋N末梢释放Ach抑制神经肌肉接头传递阻断骨骼肌松驰（肢体瘫痪，呼吸衰竭箭毒样阻断作用）原因Question1.为什么会出现心肌抑制、血压下降？2.如何处理？4、变态反应表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏性休克（以链霉素多见，仅次于青霉素），接触性皮炎(新霉素)等防治：（1）皮试（2）肾上腺素+钙剂常用氨基糖苷类抗生素的特点常用氨基糖苷类抗生素链霉素⑴抗菌作用①G－b③TBb②G＋球菌鼠疫b特效土拉菌布氏b较好较好链球菌肠球菌抑菌免热病鼠疫首选药结核病常用药⑵应用⑶不良反应过敏反应、耳毒性常见，且出现早。但肾毒性少见。岩石热或波状热/塞浦路斯热与四环素类合用常用心内膜炎与青霉素合用首选第一个用于临床的抗结核药庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括铜绿假单孢菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选（2）铜绿假单孢菌感染：+羧苄——首选（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染妥布霉素（tobramycin）⑴对G－杆菌作用是庆大霉素的2倍及4倍。对铜绿假单孢菌的作用是庆大的2-5倍，且对庆大耐药者仍有效。⑵与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢菌感染。亦用于其它G－杆菌感染，但不作为首选药。⑶不良反应（耳毒性）较庆大轻。阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选4.与β-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的G-菌感染效果好。其他氨基糖苷类抗生素奈替米星（Netilmicin）耳毒性、肾毒性最小新霉素（Neomycin）耳毒性、肾毒性最大大观霉素对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者Summary1、氨基糖苷类抗菌机理：2、氨基糖苷类主要用于3、可用于结核病治疗的氨基糖苷是4、氨基糖苷类不良反应（四个,掌握）5、过敏反应发生率最高的氨基糖苷是6、肌毒性的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选8、一般G-杆菌感染首选9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类抑制蛋白质合成的全过程新斯的明+钙剂链霉素+卡那霉素链霉素敏感的需氧G-杆菌庆大霉素阿米卡星阿米卡星链霉素