四环素类及氯霉素类

四环素及氯霉素类“颜色”抗生素•青霉素•红霉素•氯霉素•金霉素各类抗菌素林可、万古霉素β-内酰胺类氨基糖苷类四环素类及氯霉素类人工合成抗菌药大环内酯类链霉素青霉素金霉素抗菌素历史1929年1943年1945年分类天然：金霉素四环素土霉素四环素类半合成：多西环素米诺环素美他霉素金霉素(氯四环素):副作用大目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼饲料添加剂(兽用四环素类药物）四环素类抗菌谱应用注意事项抗菌机制体内过程不良反应临床应用抗菌谱抗菌谱广，对G+菌、G-菌（霍乱弧菌、布鲁氏菌）、厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌和变形杆菌无效对G+菌PG对G-菌氨基糖苷类和氯霉素四环素类共性对立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效米诺环素多西环素美他环素四环素抗菌谱抗菌机制与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成引起细菌细胞膜通透性增加四环素类共性抗菌谱抗菌机制与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成引起细菌细胞膜通透性增加四环素类共性抗菌机制耐药性排出因子大量表达，促进药物排出细胞外核糖体保护蛋白表达，从而阻碍四环素与核糖体结合细菌产生灭活酶四环素类共性抗菌谱抗菌机制耐药性四环素类共性抗菌谱替加环素第一个被批准的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素美国惠氏公司开发，2005年粉针在美国上市抗菌谱抗菌机制耐药性体内过程四环素吸收不完全，易受食物等影响四环素类共性四环素类Tetracyclines共性抗菌谱抗菌机制耐药性体内过程四环素类共性四环素类可与多种金属离子络合影响吸收四环素类Tetracyclines抗菌谱抗菌机制耐药性体内过程分布广泛，易透入胎儿循环及乳汁中，易沉积于骨和牙组织中四环素类共性吸收易受食物和药物影响抗菌谱抗菌机制耐药性体内过程分布广泛，易沉积于骨和牙组织中四环素类共性吸收易受食物和药物影响部分在肝代谢，经肾排泄抗菌谱抗菌机制耐药性体内过程临床应用细菌性感染四环素类共性抗菌谱抗菌机制体内过程临床应用立克次体感染四环素类共性耐药性细菌性感染恙虫病恙虫-克次体-叮咬-人焦痂/溃疡血外裴氏反应阳性抗菌谱抗菌机制体内过程临床应用立克次体感染四环素类共性耐药性细菌性感染支原体感染衣原体感染非典型肺炎(非典)抗菌谱抗菌机制体内过程临床应用立克次体感染四环素类共性耐药性细菌性感染支原体感染衣原体体感染螺旋体感染抗菌机制耐药性体内过程临床应用不良反应胃肠道反应二重感染影响牙齿和骨骼的发育肝毒性前庭反应肾毒性光毒性脑假瘤过敏反应四环素类共性抗菌谱抗菌谱抗菌机制耐药性体内过程临床应用不良反应应用注意事项宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用，必须合用时，至少间隔3小时妊娠期、哺乳期、8岁以下小儿禁用肝肾功能不全者不宜用注意药物相互作用四环素类共性多西环素(强力霉素)抗菌力较四环素强口服吸收完全，不受食物影响以无活性的代谢产物随粪便排出对肠道菌群无影响肾功能不全亦可用米诺环素抗菌活性最强口服吸收完全，不受食物影响体内分布广泛，易透过血脑屏障肝肾功能损害时可使用四环素类及氯霉素类广谱抗生素：G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体二重感染、骨髓抑制等严重不良反应，限制了应用仍然有重要应用价值氯霉素类Chloramphenicols氯霉素的结构式．从委内瑞拉链丝菌培养液提取．是目前唯一可人工合成的天然抗生素O2NCHOHCHCH2OHNHCOCHCl2抗菌谱广谱抗菌药，对G+菌、G-菌（流感杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、厌氧菌）、支原体、衣原体、放线菌、立克次体有效，对铜绿假单胞菌、原虫无效对G-菌G+菌，对G+菌PG和四环素对G-菌氨基糖苷类氯霉素类抗菌谱抗菌机制与核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶活性，从而抑制细菌蛋白质的合成氯霉素类抗菌谱抗菌机制与核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶活性，从而抑制细菌蛋白质的合成(可抑制哺乳动物线粒体的70S核蛋白体的蛋白质合成，产生骨髓抑制毒性)氯霉素类抗菌机制体内过程分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好９０％在肝脏与葡萄糖醛酸结合肝药酶抑制药氯霉素类抗菌谱临床应用伤寒杆菌及其他沙门菌属感染细菌性脑膜炎和脑脓肿氯霉素类抗菌机制体内过程抗菌谱TyphoidMary1907年，第一例已知的“慢性伤寒菌传播者”玛丽被发现临床应用伤寒杆菌及其他沙门菌属感染细菌性眼部感染细菌性脑膜炎和脑脓肿氯霉素类抗菌机制体内过程抗菌谱临床应用伤寒杆菌及其他沙门菌属感染其他：立克次体感染等细菌性眼部感染细菌性脑膜炎和脑脓肿厌氧菌感染氯霉素类抗菌机制体内过程抗菌谱不良反应(与剂量和疗程有关)(与剂量和疗程无关)可逆性骨髓抑制再生障碍性贫血氯霉素类临床应用抗菌机制体内过程抗菌谱不良反应氯霉素类临床应用抗菌机制体内过程抗菌谱灰婴综合征其他：溶贫、中毒性精神病、二重感染等(与剂量和疗程有关)(与剂量和疗程无关)可逆性骨髓抑制再生障碍性贫血应用注意事项严格掌握适应症疗程前、中、后应进行血象监护妊娠期、哺乳期、早产儿、新生儿慎用肝肾功能不全、G-6-PD缺陷者慎用注意药物相互作用临床应用抗菌机制体内过程抗菌谱不良反应氯霉素类•1.下列药物中抗菌谱最广的是A青霉素GB红霉素C诺氟沙星D四环素E氧氟沙星•2.四环素对下列病原体无效的是A肺炎球菌B溶血性链球菌C破伤风杆菌D炭疽杆菌E铜绿假单胞菌14.由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药A心脏病患者B淋病患者C甲肝患者D肺结核患者E孕妇、乳母15.革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选A氯霉素B卡那霉素C万古霉素E林可霉素E四环素