氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素李艳婷简介氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基苷糖类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。药物作用1.杀菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。3.具有明显的抗生素后效应。4.具有首次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。作用机理氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。杀菌特点1，杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；3、PAE(抗菌性效应）长，且持续时间与浓度呈正相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。4、具有初次接触效应；5、在碱性环境中抗菌活性增强。氨基糖苷类抗生素原理图代表药物链霉素庆大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星氨基糖苷类的共同特点化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，碱性环境中作用较强。易溶于水，性状较稳定。药物解离度大脂溶性小，在胃肠道吸收差，注射后大部分以原形经肾排出。抗菌谱广。主要不良反应为不同程度的第八对脑N(脑神经）毒性及肾脏损害。耐药机制1、产生钝化酶通过质粒介导，产生钝化酶，使氨基或羟基乙酰化、腺苷酸化或磷酸化。2、改变细胞膜通透性膜孔蛋白结构和数量的改变，氧依赖性主动运转系统的改变3、靶位的修饰核糖体30S亚基S12蛋白质发生氨基突变，使其与抗生素亲和力下降体内过程1、吸收：极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。2分布：血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，与该药引起的肾脏毒性和耳毒性有关。可通过胎盘屏障。3、消除：主以原型经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物储蓄中毒。临床应用主要用于敏感需氧杆菌所致的全身感染。虽然近年来头孢菌素和奎诺酮类药物在临床上应用日益广泛，但由于氨基糖苷类对铜绿假单细胞、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE（抗菌性效应）较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药。不良反应耳毒症肾毒性神经肌肉阻断变态反应过敏反应（过敏性休克）四环素类抗生素简介四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素、及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲氨基四环素等，其结构均含并四苯基本骨架。四环素类抗生素概况有放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素、及班合成的抗生素。均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。有相似的抗菌谱。理化性质相近，均为黄色结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲氨基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。主要功效1、用于恶性肿瘤的诊断2、用于各种囊肿3、治疗顽固性胸腔积气、积液4、治疗支气管胸膜瘘5、治腋臭6、治疗内痔7、治疗酒鼻8、大疱性类天疱疮9、治疗急性痘疮样苔藓样糠疹10、治疗座疮11、其它四环素类的基本化学结构图作用机理本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药抗菌作用四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性临床应用1.立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃型斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病等，四环素可作首选。对柯克斯立克次体引起的非典型肺炎也具有好的疗效。2.衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。3.支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎，有良好疗效。4.螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。5.细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物不良反应1）胃肠道反应：口服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适感、食欲明显减退等症状。饭后虽可减轻，但影响药物吸局部刺激性大，甚至可能引起食管溃疡。（2）二重感染（菌群交替症）：常发生于年来体弱、婴儿及合用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。（3）对骨、牙生长的影响。（4）肝损坏。（5）维生素缺乏。（6）肾毒症。此外，四环素类抗生素偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。四环素类抗生素的种类金霉素土霉素四环素半合成衍生物甲烯土霉素强力霉素二甲氨基四环素注意事项1.禁用于对四环素类过敏的患者2.牙齿发育期患者（胚胎期至8岁）接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良，故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。3.哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳4.四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免用四环素，但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用5.四环素类可致肝损害，原有肝病者不宜应用。相关药物是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的（首次接触效应）变态反应：少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注adrenaline等抢救。胍基（Guanidyl）化学式为-CN3H4一个C与3个N连接，其中与一个N是以双键相连的，其余的2个N是以单键与C相连的。。。坂口反应：精氨酸的胍基能与次氯酸钠（或次溴酸钠）及α-萘酚在氢氧化钠溶液中产生红色物质。此反应可用来鉴定含精氨酸的蛋白质，也可定量测定精氨酸含量。N：（脑神经）由于该类抗生素是强极性化合物，脂溶性很小，故口服胃肠不吸收或很少吸收（<10%），血药浓度低，仅作胃肠消毒用，而常作肌内注射和静脉滴注。该类抗生素除链霉素外，与血浆蛋白结合很少，结合率低于10%。多数主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，但在肾皮质，内耳内、外淋巴液内可有高浓度蓄积。原形由肾小球滤过排泄，尿药浓度约为血药峰浓度的25~100倍，肾功能衰竭时应注意调整剂量及时间。