替吉奥联合多西他赛术后辅助化疗及术后复发胃癌的临床分析2

多西他赛周疗法联合替吉奥用于胃癌术后辅助化疗及晚期胃癌的临床分析王颖刘申香＊童建东扬州市第一人民医院肿瘤科，江苏扬州225000摘要：目的观察多西他赛周疗法联合替吉奥用于术后辅助化疗及晚期胃癌的近期疗效及相关副反应。方法选取我院2009-2015年胃癌术后及晚期胃癌患者33例，给予多西他赛周疗法联合替吉奥，两疗程后进行效果评价。结果周疗法多西他赛联合替吉奥近期疗效好，CR1例（3.8%）。PR15例（57%），ORR60.8%，中位PFS6.6月。结论：多西他赛周疗法联合替吉奥用于术后辅助化疗及晚期胃癌的近期疗效好，副反应可以耐受。关键词：周疗法，多西他赛，替吉奥，胃癌术后，晚期胃癌TheClinicalCurativeEfficacyofDocetaxelweeklyplusS-1intheTreatmentofpostoperativegastriccancerandAdvancedGastricCancerWANGYing,WangZhu,TongJiandong.DepartmentofOncology,YangzhouNo.1People’sHospital,Yangzhou225000,ChinaAbstract:ObjectiveToassesstherecentcurativeefficacyandsidereactianofdocetaxelweeklyplusS-1inthetreatmentofpostoperativegastriccancerandadvancedgastriccancer.MethodsFrom2009to2015,33patientswithpostoperativegastriccancerandadvancedgastriccanceradmittedinourhospitalwereselected.TheyweregivenchemotherapyofdocetaxelweeklyandS-1.Thenweanalyzedtheadversereactionsandclinicalefficacyafter2weeksoftreatment.Result:DocetaxelweeklyplusS-1wasmorerecentcurativeeffective(CR3.8%,PR57%，ORR60.8%，PFS6.6M)andthesideeffectscanbetoleratedintheTreatmentofpostoperativegastriccancerandAdvancedGastricCancer.Conclusion:DocetaxelweeklyplusS-1wasmorerecentcurativeeffectiveandthesideeffectscanbetoleratedintheTreatmentofpostoperativegastriccancerandAdvancedGastricCancer.Keywords:Weeklytherapy;Docetaxel;S-1;postoperativegastriccancer;Advancedgastriccancer目前，紫杉类化疗药物在胃癌中占重要地位，包括紫杉醇，多西紫杉醇，白蛋白结合型紫杉醇等。多西他赛前体是欧洲紫杉针叶中提取，经半合成而获得，能特异性的结合到小管的β位点,从而导致微管聚合，并能诱导微管束的装配;细胞被阻断在M期,能够达到抗肿瘤作用[1]。替吉奥是新型氟尿嘧啶衍生物，它包括替加氟（FT）和吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）两种调节剂。其中CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于维持血中和肿瘤组织中5-Fu浓度，最终取得与5-Fu持续泵入类似的疗效[2]。研究表明，替吉奥已经逐步取代氟尿嘧啶在胃癌治疗中占据核心地位[3]。本研究纳入我院2011-2015年诊治的胃癌术后及晚期胃癌患者33例，给予替吉奥联合多西通讯作者：刘申香，Email：[e-mail]他赛方案化疗现将结果总结如下：1.1资料与方法：选取我院2011-2015年诊治的胃癌术后及晚期胃癌患者33例，年龄47-77岁，中位年龄62.3岁，其中术后辅助化疗7例，术后复发15例，晚期胃癌11例，病理类型均为腺癌。根据NCCN分期，7例术后辅助化疗中术后病理分期为III期，26例晚期胃癌患者中，15例为术后复发，5例为肝转移，7例为淋巴结转移，其余为全身多发转移，复发患者11例一线化疗，3例为二线化疗。1.2治疗方法：替吉奥联合多西他赛化疗方案：多西他赛40mg/m2d1，8静脉滴注，替吉奥80mg/m2d1-14分早晚两次餐后口服，21天为一疗程。患者在接受多西他赛治疗期前口服地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天8mg，持续3天，临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入0.9％氯化钠注射液的注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。输注多西他赛过程中予心电监测，每15分钟监测血压，心率，呼吸一次，输注前给予阿扎司琼，昂丹司琼等药物静滴预防恶心呕吐。治疗两疗程后评价疗效，有效及化疗耐受性可者继续原方案治疗，无效或者化疗不能耐受者更换化疗方案。1.3观察指标：患者完成两疗程后，下一疗程前进行CT检查进行疗效评价，每个疗程化疗后每周监测血常规两次，每一疗程前检查血常规，肝肾功能及心电图检查，化疗中评价骨髓抑制，恶心呕吐，腹痛腹泻，过敏，神经感觉异常，水钠潴留等副反应。1.4评价标准：化疗两周期后评价疗效，具体参照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）[4]。目标病灶的评价包括CR：所有目标病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小30%。PD：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD，通过CR+PR计算客观有效率（ORR），并记录肿瘤标志物变化情况。无进展生存时间（PFS）为自入组之日至首次出现肿瘤增大，复发，新增病灶至末次随访时间。化疗不良反应参照WHO评价标准，分为0-IV五级。1.5统计方法：数据采用SPSS17.0处理数据，计量资料以均数±标准差（-x±s）表示。2.结果2.1近期疗效：33例患者7例为术后辅助化疗，不参与疗效评价，26例可评价疗效。26例患者中有19例完成4-6疗程化疗，其余完成2-3周期化疗，共完成疗程数为114，平均疗程数4.4，疗效评价结果为CR1例（3.8%）。PR15例（57%），SD7例（26%），PD3例（11.5%）。ORR60.8%，中位PFS6.6月，所有患者中CEA升高20例，CA199升高18例，CA742升高19例，CA125升高16例，化疗结束后滴度明显下降，其中15例降至正常范围。2.2不良反应该方案的主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应，周围神经感觉异常，乏力，过敏，水钠潴留等。经统计，发现以骨髓抑制最为常见，III-IV度中性粒细胞减少发生率30.3%，其中一例出现IV度骨髓抑制合并重症感染；恶心呕吐反应较少见，多为I-II级，予止吐治疗可缓解；乏力较普遍，发生率为72.3%；周围神经异常达12.1%，但程度较轻，无患者出现过敏反应。不良反应IIIIIIIV发生率(%)III-IV发生率(%)白细胞减少8108284.830.3血小板减少432027.26.1中性粒细胞减少7128287.830.3血红蛋白减332021.26.1少转氨酶升高30009.10恶心呕吐720027.30腹泻321015.23.0乏力11103072.39周围神经感觉异常310012.10过敏0000003.讨论胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，有47%的胃癌发生在中国。胃癌的治疗仍以手术为主，是目前根治的唯一方法，但多数患者发现时已达晚期，化疗在胃癌的治疗中占据重要地位，但胃癌术后辅助化疗及晚期胃癌尚无标准治疗方案，多为以氟尿嘧啶为主，包括联合紫杉类，铂类，伊立替康等。ShigeyasuK等报道多西他赛联合替吉奥对发生腹膜播散的和老年患者,有效率为54.9%~73.7%[6-7]。本研究中，周剂量多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的有效率达60.8%，明显高于替吉奥单药的33.3%。在不良反应方面，主要是骨髓抑制和乏力症状,与Kunisa-kic等[8]的报道一致。本研究33例患者中，多西他赛为周剂量给予，虽然延长了住院时间，但是大大提高了患者的耐受性及医从性，同时减轻了化疗副反应及减少化疗风险，同时，替吉奥口服，避免了氟尿嘧啶持续泵入带来的深静脉置管副作用，减少了栓塞，感染等风险。国内外研究中将这一方案用于术后辅助化疗较少，观察7例患者中均完成胃癌术后辅助化疗4-6周期，总疗程38周期，平均5.4周期，副反应中仍以骨髓抑制常见，多为三周期后出现白细胞，中性粒细胞的减少，经升白治疗后能快速上升，未出现严重化疗副反应。虽然本研究病例数较少，但不难发现，周剂量多西他赛联合替吉奥方案用于胃癌术后及晚期胃癌有效率高，副反应小，值得临床应用。参考文献[1]UnekIT,AkmanT,OztopI,etal.Bimonthlyregimenofhigh-doseleucovorin,infusional5-fluorouracil,docetaxel,andcis-platin(modifiedDCF)inadvancedgastricadenocarcinoma
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