浅谈药物剂型与使用方法

浅谈药物剂型与使用方法林桂涛第一部分概述为了保证临床用药的安全性和有效性，原料药不能直接使用，必须将其制成具有一定形状和性质的剂型，以充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与携带等。药物剂型（dosageform）是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等。根据药物的使用目的和药物的性质不同，可制备适宜的不同剂型；不同剂型的给药方式不同，其结果药物在体内的行为也不同。各种剂型中的具体药品称为药物制剂（pharmaceuticalpreparations）,简称制剂，如牛黄解毒片、胰岛素注射剂、红霉素眼膏剂等。将药物制成剂型的过程称为制剂（pharmaceuticalmanufacturing）。研究制剂的理论和制备工艺的科学称为制剂学（pharmaceuticalengineering）。剂型的发展初期只是为了适应给药途径和用药方便而设计的。随着科学的发展，人们对药物在体内过程等特征以及药物的作用机理机制认识的深入，使剂型的选择更加合理。如多肽类药物能被胃肠道中的酶破坏、链霉素在胃肠道中不吸收而制成注射剂；睾丸素制成口腔粘膜片以避免肝脏首过作用；红霉素制成肠溶制剂，以避免在胃酸中分解和对胃的刺激性较大。而新剂型与新技术的发展形成的药物的传递系统（drugdeliverysystem,DDS），如缓控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂、固体分散技术制剂、包合技术制剂等，是药物更加安全、有效，显著提高了患者用的顺应性。一、药物剂型的重要性剂型是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式，是临床使用的最终形式。剂型是药物的传递体，将药物输送到体内发挥疗效。一种药物可以制成多种剂型，同一给药途径剂型的药物，药理作用相同，但药效性质有差异，而给药途径不同剂型的药物，可能产生不同的疗效。因此，剂型可以影响药物的作用性质。（1）不同剂型改变药物的作用性质：多数药物改变剂型后作用的性质不变，但有些药物能改变作用性质，如，硫酸镁口服剂型用作用做泻下药，而静脉注射能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用。（2）不同剂型改变药物的作用速度：例如，注射剂、吸入气雾剂等，起效快，常用于急救；丸剂、缓控释制剂、植入剂等作用缓慢，属长效制剂。（3）不同剂型改变药物的毒副作用：氨茶碱用于治疗哮喘病，口服能引起心跳加快的毒副作用，而制成栓剂则可消除这种毒副作用；缓、控释制剂能保持血药浓度平稳，避免血药浓度的峰谷现象，降低药物的毒副作用。（4）可产生靶向作用：含微粒结构的静脉注射剂，如脂质体、微球、微囊等进入血液循环系统后，被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物浓集于肝、脾等器官。（5）有些剂型影响疗效：固体剂型，如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响，特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。二、药物剂型的分类（一）按给药途径分类1．经胃肠道给药剂型：指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型。此类剂型应用最广，亦是应用较安全的剂型，但药物容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用这类剂型。2．非经胃肠道给药剂型：指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用：（1）注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。（2）呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。（3）皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。（4）粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。（5）腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。（二）按分散系统分类这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。1．溶液型：药物以分子或离子状态（质点的直径小于1nm）分散于分散介质中所形成的均匀分散体系。2．胶体溶液型：主要以高分子（质点的直径在1～100nm）分散在分散介质中所形成的均匀分散体系。3．乳剂型：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。4．混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。5．气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。6．微粒分散型：药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球制剂、微囊制剂等。7．固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的分散体系。(三)按形态分类将药物剂型按物质形态分类，即：液体剂型如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。气体剂型如气雾剂、喷雾剂等。固体剂型如散剂、丸剂、片剂、膜剂等。半固体剂型如软膏剂、栓剂、糊剂等。第二部分常用剂型的特点一、片剂：是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，是现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一，以圆片状最多，也有异形片状（三角形、椭圆形、棱形等）。1片剂的主要特点:优点：①以片数作为剂量单位，剂量准确，含量均匀；②化学稳定性较好，因其体积较小、致密，受外界环境影响较少，还可以通过包衣加以保护；③携带、运输、服用方便；④生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；⑤根据临床医疗的需要，可以制成不同类型的片剂，如分散片、控释片、肠包衣片、咀嚼片等。不足之处：①幼儿及昏迷病人不易吞服；②压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；③如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。2片剂的分类片剂按给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂和外用片剂。2.1口服片剂①普通片剂：药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂。②包衣片：在普通片的表面包上一层衣膜的片剂，根据包衣材料的不同可分为：糖衣片：以蔗糖为主要原料进行包衣，用于对药物的保护或掩盖不良气味和味道。薄膜衣片：用高分子成膜材料进行包衣的片剂，有逐步取代糖包衣的趋势。肠溶衣片：用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂，主要在肠道溶解，如阿司匹林肠溶片。③泡腾片：含有泡腾崩解剂的的片剂，遇水可产生大量二氧化碳气体，使片剂迅速崩解，适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。④咀嚼片：在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服的片剂，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。⑤分散片：在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，加水分散后可饮用，也可咀嚼或吞服。⑥缓释片：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂，具有服药次数少，治疗作用时间长等优点。⑦控释片：在水中或规定介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂，具有血药浓度平稳，服药次数少，治疗作用时间长等优点，如硝苯地平控释片。⑧多层片：由两层或多层构成的片剂。每层含有不同的药物或辅料，可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或达到缓释、控释的效果。⑨口崩片：将片剂置于口腔内时能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。其特点是服药时不用水，适合于吞咽困难的患者或老人、儿童。2.2口腔用片剂①舌下片：指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂，主要适用于急症的治疗。②口含片：指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。③口腔贴片：指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。2.3外用片剂①可溶片：指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂，可供口服、外用、含漱等用。②阴道片：指置于阴道内，在阴道内溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物不得制成阴道片。二、胶囊剂：指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。1胶囊剂的主要特点优点：①能掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性；②药物在体内起效快（优于片剂、丸剂）；③可将液态药物固体剂型化，方便计量和服药；④可延缓药物释放和定位释药。不足之处：有些药物不适宜制成胶囊剂，如易易溶性的刺激性药物制成胶囊剂后对胃的刺激性较大。2胶囊剂的分类分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。2.1硬胶囊：将药物及辅料充填于空心胶囊中的胶囊剂。2.2软胶囊：指将一定量的液体药物密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。2.3缓释胶囊：指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。2.4控释胶囊：指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。2.5肠溶胶囊：指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。三、颗粒剂：将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。1颗粒剂的主要特点相对于散剂具有以下特点：①服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；②可以对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有缓释性或肠溶性等。2颗粒剂的分类按照在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。在化药颗粒剂中又有肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。四、散剂：指药物粉末与适宜的辅料均匀混合制成的干燥粉末状制剂。1散剂的主要特点①粒径小，容易分散、释放，起效快；②外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；③便于婴幼儿服用；④易吸湿、化学稳定性差、刺激性大。2散剂的分类散剂根据用法和用途分为溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等。五、丸剂：是指药材细粉或药材提取物加适宜的辅料制成的球形或类球片形制剂。1丸剂的特点①传统丸剂起效缓慢，由于粘合剂和制法的原因，传统丸剂多溶散缓慢，发挥药效迟缓；②新型的丸剂可起速效作用，如滴丸释药速度快；③可缓和某些毒剧药或刺激性强的药物的毒副作用或刺激性，如糊丸因硬度大，蜡丸因在消化液中不溶解，释药极慢，从而可减弱毒副作用；④可减小成分的挥发或掩盖药物的异味，可通过科学的制备方法达到此目的；⑤服用剂量较大，服用不方便，尤其是儿童；⑥生产操作不当，易致溶散迟缓，影响疗效⑦含药材粉末较多，微生物容易超标。2丸剂的分类2.1蜜丸：指饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。每丸重量在0.5g（含0.5g）以上的称大蜜丸，在0.5g以下的称小蜜丸。2.2水蜜丸：指饮片细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。2.3水丸：指饮片细粉以水（或黄酒、醋、稀药汁等）为黏合剂制成的丸剂。2.4糊丸：指饮片细粉以米粉、米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。2.5蜡丸：指饮片细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。2.6浓缩丸：指饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。2.7滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中而制成的小丸状制剂。六、膜剂：指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂，可供口服、口含、舌下给药、眼结膜囊内或阴道内，外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。1膜剂特点①用药途径广泛，可内服，可外用；可用于不同用药部位或不同的病灶形态；②体积小，质量轻，应用、携带及运输方便；③可制成不同释药速度的膜剂，既可制备速释膜剂又可制备缓释或恒释膜剂；④载药量小，只适合于小剂量的药物；⑤膜剂的重量差异不易控制，收率不高。2膜剂的分类2.1按剂型特点分类①单层膜剂；②多层膜剂（复合膜剂）；③夹心膜剂（缓释、控释膜剂）。2.2按给药途径分类①口服膜剂；②口腔膜剂；③眼用膜剂；④阴道用膜剂；⑤皮肤、粘膜用膜剂。七、液体制剂：液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。1液体制剂的主要特点优点：①吸收快，能迅速发挥药效；②给药途径多，可以内服也可以外用，包括皮肤、粘膜和人体腔道等；③服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；④能减少某些药物的刺激性，如通过调整液体制剂的浓度而减少刺激性；⑤有利于提高药物的生物利用度。不足：①易引起药物的化学降解，使药效降低甚