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配合物在药学上的应用摘要主要阐述了配合物在医药方面的研究及其广泛的应用情况关键词配合物药物应用贵金属抗癌药物人类每天除了需要摄入大量的空气、水、糖类、蛋白质及脂肪等物质以外，还需要一定的“生命金属”，它们是构成酶和蛋白的活性中心的重要组成部分。当“生命金属”过量或缺少，或污染金属元素在人体大量积累，均会引起生理功能的紊乱而致病，甚至导致死亡。因此配位化学在医药方面，越来越越显示出其重要作用。铂类配合物作为抗癌药物的应用20世纪70年代以来，铂配合物抗癌功能的研究在国内外引起了极大地重视。铂配合物的抗癌活性是基于其对癌细胞的毒性。现已确定具有顺式结构的[PtA2X2]（A为胺类，X为酸根）均显示抑瘤活性，其中顺式二氯、二胺合铂抗癌活性最高。它不仅能强烈抑制实验动物肿瘤，而且对人体生殖泌尿系统、头颈部及其他软组织的恶性肿瘤有显著疗效，和其他抗癌药联合使用时具有明显的协同作用。目前，我国已生产“顺铂”供应市场。由于“顺铂”尚有缓解期短、毒性较大、水溶性较小等缺点，经过化学家们的不懈努力，现已制出了与顺铂抗癌活性相近而毒副作用较小的第二代、第三代抗癌金属配合物药物。除铂外，其它金属如Ti、Rh、Pd、Ir、Cu、NI、Fe等地某些配合物亦有大小不同的抗癌活性。可见，金属配合物在探索抗癌新药方面无疑是一个值得大力开拓的领域。金配合物金作为药物加以研究是从19世纪末期关于氰化金、硫代硫酸金钠、硫代葡萄糖金等地药效研究开始的，但真正应用于临床却还是近几十年的事。目前，应用最广泛的是金的硫醇类化合物和含磷的金的口服药物用于治疗风湿性关节炎，它还可望作为潜在的杀菌剂被用于治疗牛皮鲜和支气管炎。介入法把金作为放射性治疗药物，埋入或局部注射到肿瘤组织内，以达到杀伤肿瘤细胞的目的，但其安全性及有效性还有待于进一步证实。最新研究表明金的化合物具有抗癌和抗艾滋病的活性：[Au(damp)X2]显示出抗癌活性，[Au(I)(CN)2-]抑制HIV病毒的增值等。同时也在开发双磷金（I）类和金（III）新药，前者的抗癌机理是以能破坏线粒体的膜电位为靶体的，这与顺铂的抗癌机理不同，而金（III）配合物与Pt(II)的配合物是等电子体，分子构型相似，易与DNA成键，抗癌活性与顺铂相当，交叉抗药性较强。但在血清蛋白中，金（III）配合物克迅速水解为金(I)配合物，因此很少有金（III）配合物直接与DNA成键，这些势必成为今后最具有吸引力的领域。银配合物银是仅次于汞的杀菌金属，银及其化合物作为抗菌剂已有很长的历史。在低浓度下银有很强的活性，并且具有低毒的功能。1965年Moyer研究发现硝酸银溶液对葡萄球菌、链状球菌、假单细胞等有抗菌活性。1894年用1%硝酸银溶液滴洗刚出生的婴儿的眼睛以预防新生儿视觉缺失，但有副作用。而银化合物在药物上应用的一个突破是磺胺嘧啶银的开发，它作为一种抗菌剂被广泛用于严重烧伤时的抗菌消毒以防止细菌感染，有广谱活性，除能导致白细胞外，几乎无副作用。为了抑制覆盖烧伤病人近50%表面的阴性革兰氏菌，有人曾经尝试用磺胺嘧啶银和硝酸铈联合使用，但发现磺胺嘧啶银的抗拒效果仍然是最佳的。有人认为磺胺嘧啶银本身并不是一种有效的抗菌剂，而协同银一起显示抗菌活性。其有效性表现在它可以不断地与血浆和其他含NaCl的体液反应而不断地在伤口上缓慢释放出银离子，银为活性组分。金属配合物作为其它药物的应用除了上面提到的铂类配合物作为抗癌药物外，实际上金属配合物还有在杀菌、消炎、抗病毒等方面得到了广泛的应用。有些具有治疗作用的金属因其毒性大，刺激性强，难以吸收等特点而不能直接在临床上应用，但若把它们变成配合物就能在一定程度上降低其毒性和刺激性，利于吸收。在抗风湿炎症方面，抗风湿药物如阿司匹林及水杨酸衍生物等与铜配合后疗效大增。配位体作为金属解毒剂的作用由于环境污染、职业性中毒以及金属代谢障碍均能造成体内Hg、Pb、Cd、As、Be等有害元素的累积以及Fe、Ca、Cu等必需元素的过量而引起金属中毒。为使有害或过量金属元素从体内排除，常运用一些药物，这些药物能有选择地与有毒金属离子（如As、Hg）形成水溶性大，稳定性强而无毒的螯合配合物，经肾脏排除而解毒。这种药物称为金属解毒剂。1、2---二硫基丙醇，简称BAI，它和As、Hg、Pb等的螯合配位能力比蛋白质和这些金属的强，所以，它是一种常用来治疗肾中毒和汞中毒的金属解毒剂。毒性较低的二硫基丁酸（DMSA），它具有良好的耐受性，副作用缓和，对血铅和尿铅等有明显的减低作用，被广泛用于治疗Pb、Hg和As中毒。稀土及其配合物在生物医药上的研究进展随着配位化学的发展，稀土配合物不断被合成，其活性研究也成为人们的研究重点。如何有效地利用稀土及其配合物对生物细胞和病毒的作用，并应用到生物医学领域中，是人们研究的主要目标之一。（1）稀土及其配合物的细胞效应稀土元素虽不是生命必需元素，但具有许多生物活性，如杀菌、抗肿瘤和抗癌等作用。通过改变细胞膜的流动性、通透性、细胞膜表面ATP酶活性、细胞内外离子交换以及细胞有丝分裂、DAN合成等多种途径，对细胞的生长产生不同的影响。研究表明，稀土对细胞有“两阶段”作用：低剂量对细胞生长、DAN及RNA合成有轻微促进作用；高剂量影响DNA的复制与转录，使细胞遗传物质钝化而产生中毒症状，对细胞的生长起抑制作用。但是人工合成的稀土配合物既可以降低稀土的毒性，又可以人工合成的稀土配合物既可以降低稀土的毒性，又可以提高它们的生理活性，对了解稀土的生物效应，寻找高效低毒的新药有重要意义。（2）稀土及其配合物对病原菌的生物效应自然界的有害细菌、真菌是诱发生物体疾病感染的主要原因之一，研制出杀菌速度快、抑菌范围广、耐热性能高、价格低廉的抑菌剂是一项亟待解决掉的任务。由于一定浓度稀土离子可使菌类的代谢过程停止，所以抗菌作用强，这很早就引起了人们的关注.随着配位化学的迅速发展，稀土配合物不断被合成，其抗菌活性不断被报道，得出配合物对菌体也有双向调节作用，且活性优于单独的配体和离子。认为稀土离子作为药物载体，是配合物具有更佳的脂水分配系数，更易透过生物膜到达靶部位，与细胞内的DNA、酶、蛋白质等生物分子作用，从而抑制了细胞的生长代谢，导致细胞死亡。（3）稀土及其配合物对癌细胞的生物效应抗癌药物的研究一直是人们关注的热点。稀土离子独特的理化性质，使其作为药物研究具有一定的可行性。纪云晶等地研究报告中指出：小鼠口服混合稀土后具有一定的预防肿瘤发生的作用，能抑制体外培养癌细胞的生长、抗组织诱变、增强NK细胞活力及巨噬细胞吞噬功能。此外，有关稀土离子对体外培养的人癌细胞的报道也很多，迄今已有对肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、白血病细胞等癌细胞抑制作用的报道。小结综上所述，配位化学已经在医学界得到了广泛应用，配合物药物的进一步有效地设计、合成与开发其与细胞、蛋白质、酶及DNA之间相互作用的机理研究，将在人类控制与战胜疾病中，愈来愈显示其重要性。参考文献[1]《配合物在医药工业中的应用》作者丁玉洁、董文魁、钟金魁、许力---《甘肃科技》2003年第11期[2]《贵金属配合物在医药领域中的应用》作者曾锦萍、袁晓玲、梅光泉---2005年8月[3]《黄芩苷金属离子配合物药效学作用概述》作者王乐、孟庆刚、徐珊、杨巧芳---《中华中医药学刊》2007年4月第上期[4]《稀土及其配合物在生物医药上的研究进展》作者项楠、张雪梅、田李瑛、边艳青、赵宝华---《生物学杂志》2009年8月第26卷第4期