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薛蒙伟2015.4第三章酸催化缩合与分子重排12应用化转本2一、酸催化缩合反应广义来说，缩合系指两个或两个以上分子经由失去某一简单分子(如H2O,HX,ROH,NH3,N2等)形成较大的单一分子的反应。酸催化缩合反应包括芳烃、烯烃、醛、酮和醇等在催化剂无机酸（B酸）或路易斯酸（L酸）催化下，生成正离子并与亲核试剂作用，从而生成碳-碳或碳-氮等键的反应。本章重点掌握：醛、酮的酸催化缩合反应(羟醛缩合)。提出背景：碱催化的缺点1.自身缩合HCH3CHCH2CHOOHCH3CHCH2CHOOH2H3OCH3CH=CHCHO（一）羟醛缩合（Aldol）反应H+促进形成烯醇式（亲核试剂）H+活化醛酮2.交叉缩合薛蒙伟，张敦林，刘光祥，李健.无溶剂NH2SO3H催化下微波促进四氢吡喃-4-酮与芳香醛的Aldol缩合反应.合成化学，2013,21（4）：485-4873，5-二亚苄基四氢吡喃-4-酮及其衍生物是用于制备一类杂环化合物的前体，在医药工业研究方面有广泛的应用.XArCHO+CH3NO2HOAc+NH4OAc100℃,3h,或70℃,overnightXArCH=CHNO2ArCHOH2CCNX+NH4OAc3~6minCNArCH=CX88%~97%X:CF3,MeO,F,ClX:CN,CONH21.KotruszP,KmentovaI,GotovB,etal.ChemCommun,2002,25102.李经纬，徐利文，夏春谷.有机化学，2004,24（1）：23（二）烯胺的反应问题的提出：活泼亚甲基反应的不足--碱性条件含α-H的酮与环状仲胺在酸性催化剂（如TsOH）存在下脱水而成。甲苯回流带出水分。反应可逆！。1、制备O+NHOTsOHPhCH3NO72%-80%吗啉NO+H2O不对称酮主要生成取代基较少的烯胺O+NHTsOHPhCH3N85%-90%烯胺作为中间体，和活泼碳负离子一样，同属亲核试剂，可以发生亲核取代（烃基化；酰基化）、亲核加成（Aldol；Michael）.2、烯胺在合成中的应用烯胺法的优点：反应不需使用强碱，大大减少缩合、歧化等副反应，提高了产率；反应完毕后，烯胺经水解可使羰基再生，定向得到α-取代醛、酮。烃基化试剂—活泼的RX(碘代烷；烯丙式RX；α-卤代酮\酯)定向烃基化（2）.Michael反应--不对称酮的定向（选择性）Michael反应烯胺可与不饱和醛、酮、酯、腈、硝基化合物反应烯胺可与不饱和醛、酮、酯合成--1，5-二羰基！或活泼亚甲基化合物合成下列化合物（4）.Robinson环化反应Michael反应+分子内Aldol反应组合合成下列化合物二、酸催化分子重排分子重排反应（molecularrearrangementreaction）是分子中的一个基团或原子从一个原子转移到另一个原子上，形成一个新的分子的反应。分子重排可分为分子间重排和分子内重排。分子间重排：在重排中，迁移原子或基团完全游离并脱离原来的分子，然后再与其它部分相连接，这种重排称为分子间重排。在这种重排中，迁移基团也可能来自不同分子。分子内重排：则与其它分子无关，迁移基团自始至终没能脱离原来的分子，仅从分子的一部分迁移至分子的另一部分。（一）频哪醇－频哪酮重排反应拓展的频哪反应（二）Fries重排反应二、酸催化分子重排室温酚酯Fries重排酚酯类(包括脂肪和芳香酸的酯类)，在Lewis酸的催化下受热，酰基从酚氧上重排到芳环碳上，生成邻或对羟基芳酮的反应，称为弗瑞斯(Fries)重排反应。课后作业（三）10.列举你认为的重要的特征官能团合成反应RX+R'ONaR'OR(1O)再见