氧驱动中药雾化治疗放疗粘膜损伤的临床研究

青岛市卫生科技计划项目申请表项目名称：自拟清毒润喉方氧驱动雾化吸入治疗头颈部恶性肿瘤放射治疗后口腔及喉咽部粘膜损伤的临床研究承担单位：（盖章）青岛市海慈医疗集团协作单位：（盖章）无项目负责人：荆振海起止时间：2010.10-2011.12青岛市卫生局填表日期：2010年9月25日一、申请单位及项目主研人员项目名称自拟清毒润喉方氧驱动雾化吸入治疗头颈部恶性肿瘤放射治疗后口腔及喉咽部粘膜损伤的临床研究单位名称青岛市海慈医疗集团单位法定代表人吉中强法人代码单位注册地青岛市单位所在地青岛市区（市）人民路4号注册登记类型3□1、科研机构2、高等院校3、事业单位4、政府部门5、国有企业6、合资企业7、民营企业8、其它开户银行账号信用等级注册资金万元项目负责人有关情况姓名荆振海性别男出生年月1976.6电话[phone]学历本科职务医师职称主治传真[e-mail]项目组主要研究人员姓名年龄专业学历职称项目中的分工为本项目工作时间（%）所在单位本人签名1荆振海34肿瘤放疗，中医本科、主治课题设计80%青岛市海慈医疗集团2高志棣37肿瘤内科硕士、主治课题设计80%青岛市海慈医疗集团3考军55肿瘤内科本科、副高课题实施50%青岛市海慈医疗集团4刘鹏36医学物理本科、中级课题实施50%青岛市海慈医疗集团5洪青35血液内科本科、主治课题实施30%青岛市海慈医疗集团6马晓业34肿瘤内科、护理专科、护师课题实施30%青岛市海慈医疗集团二、项目主要研究内容及技术指标本研究主要是针对头颈部肿瘤放射治疗的口腔及喉咽部粘膜损伤的防治方面进行中西医结合治疗的探索。通过中医药的雾化吸入方式和氧驱动方式的双重作用，使因放射治疗的粘膜毒副反应发生率降低，组织修复愈合加快，对顺利完成放射治疗的疗程和减轻病人痛苦方面有较大意义。本项目是以WH0黏膜反应标准为依据，观察治疗过程中粘膜反应的发生率和分级情况，再通过与对照组的疗效对比来评判的。三、项目主要创新点在头颈部肿瘤的治疗中，放射治疗是重要手段，疗效肯定。但是在放疗过程中粘膜毒副反应的发生率较大，不仅给患者带来极大痛苦，而且可影响放射治疗的进行，延长放疗时间，降低放疗效果。单纯西医的防治手段非常有限，且疗效不佳。中药汤剂的雾化吸入治疗和氧驱动方式的结合是本研究的创新点，可以同时发挥中药和高氧环境的抗粘膜组织损伤和促粘膜组织修复的作用。四、项目的考核指标1．发表省级以上课题相关论文3篇。2.推广应用自拟清毒润喉方氧驱动雾化吸入治疗头颈部恶性肿瘤放射治疗后口腔及喉咽部粘膜损伤。项目总投资2万元已完成投资0万元申请局科技经费2万元自筹资金万元科技三项经费的主要用途1、仪器设备购置费0.3万元2、能源材料费0.3万元3、试验外协费0.2万元4、资料印刷费0.3万元5、会议差旅费0.3万元6、人员劳务费0.3万元7、其他费用0.3万元六、单位意见（盖章）年月日：青岛市卫生科技计划项目可行性研究报告项目名称：自拟清毒润喉方氧驱动雾化吸入治疗头颈部恶性肿瘤放射治疗后口腔及喉咽部粘膜损伤的临床研究主要承担单位：（盖章）青岛市海慈医疗集团主要协作单位：（盖章）无起止时间：2010.10-2011.12青岛市卫生局填报日期：2010年9月25日青岛市卫生科技计划项目可行性研究报告编制提纲一、立项的背景和意义在头颈部肿瘤的治疗中，放射治疗是重要手段，疗效肯定。但是在放疗过程中粘膜毒副反应的发生率较大，不仅给患者带来极大痛苦，而且可影响放射治疗的进行，延长放疗时间，降低放疗效果。单纯西医的防治手段非常有限，且疗效不佳。中医药的积极参与可以使疗效得到提高。目前，中药对于粘膜反应的治疗以局部的雾化吸入治疗为佳，可以使药物和粘膜组织直接起作用。而提高损伤粘膜组织周围的氧气浓度，则可以加快粘膜组织的修复。因此，如果把这两种方法结合进行治疗，是否会有更好的疗效？这是值得探讨的问题。本项目主要针对此问题展开研究。其意义是通过同时发挥中药和高氧环境对抗粘膜组织损伤和促粘膜组织修复的双重作用，以求提高患者对放疗副反应的耐受性，减少痛苦，顺利完成治疗疗程，从而达到提高治愈率和生存期的目的。二、国内外现状和发展趋势〔包括知识产权现状〕目前国内外对于放射性粘膜损伤所采取的措施主要是对症治疗为主。多采用糖皮质激素和抗生素作为基本治疗，并应用止疼和较好的营养支持治疗。也有报道采用粒细胞集洛刺激因子局部外涂以加快损伤修复。中医药的治疗多采用清热养阴的方剂雾化吸入治疗。有报道对于放射性皮肤和粘膜损伤者可采用氧气吹拂法治疗。目前，我院普遍采用的氧驱动雾化吸入方法大部分的代替了传统的超声雾化方法，这为中药雾化疗法和氧气吹拂疗法的结合提供了可行性，而且操作简单，可每日反复多次进行。三、现有研究基础、特色和优势本项目的创新点在于融合了中西医的治疗方法，通过运用新的氧驱动雾化吸入设备和方法，将传统的中药超声雾化吸入和氧气吹拂融合于一体，可以同时发挥中药和高氧环境的抗粘膜组织损伤和促粘膜组织修复的作用。本项目的承担单位青岛海慈医疗集团在青岛的医疗服务中具备中医和中西医结合特色，人才和设备等研究基础条件雄厚，具备明显的特色优势。四、应用前景、市场需求。放射治疗在全部肿瘤治疗中的比例为60%左右，而对于头颈部肿瘤患者的治疗中，需要进行放疗的比重更大。因此积极防治放疗对粘膜的毒副反应，有着很大的市场需求。本项目的运用对于提高放疗效果，减轻痛苦的意义是积极的；另外，对非放疗引起的口腔喉咽部的粘膜损伤也有积极治疗效果。本研究项目所提供的治疗方法操作简单，易于被广大患者接受，广泛应用后，会有良好的社会效益和经济效益。五、研究内容与预期目标1．发表省级以上课题相关论文3篇。2.推广应用自拟清毒润喉方氧驱动雾化吸入治疗头颈部恶性肿瘤放射治疗后口腔及喉咽部粘膜损伤。六、研究方案、技术路线、组织方式与课题分解（一）研究方案与技术路线1.临床资料：从临床患者中选择60-80例头颈部恶性肿瘤接受放射治疗的病例进行入组研究。条件为：均经细胞学或病理组织学确诊均为中-低分化鳞癌；均首次接受放射治疗；放射治疗均达到根治量；患者放疗前查血常规、肝肾功能、心电图均正常；无远处转移；Kamofsky评分大于60分。采用完全随机分组法，随机分为治疗组和对照组。2治疗方法2．1原发病放射治疗均按喉癌、下咽癌、口咽癌、鼻咽癌的放射治疗基本原则，主要采用面颈联合野和下颈切线野等为主照射，辅以其他野，使用直线加速器6Mv-X线照射治疗，给予连续性根治性放疗，每天照射1次，每周5天，每次放疗剂量为1.8—2Gy，原发灶的总剂量为60—76Gy，可触及淋巴结的照射剂量约为65Gy，其他颈部淋巴结照射总剂量约为50Gy。疗程6—7周。2．2治疗组从放疗开始，采用自拟清毒润喉方，药物组成及加减：玄参15g、元胡9g、生甘草6g、白芍12g、生地黄10g、黄芩9g、浙贝母20g、麦冬10g、牡丹皮10g、薄荷10g、白花蛇舌草30g、半枝莲15g；咽痛加山豆根15g、牛蒡子15g；咯痰带血加仙鹤草10g、三七粉3g；声音嘶哑加木蝴蝶6g。熬取汤剂200mL，纱布过滤，沉淀后取上部澄清液体100ml，储于无菌瓶中，每次用5-8mL加入氧驱动雾化吸入器雾化罐内，以氧气驱动(氧流量5～6L／分)雾化吸入，时间维持15min，从第1次放射治疗开始，每天于早晚及放疗前后各吸入1次，持续至放疗结束。同时交代患者氧驱动雾化吸入前后半小时不要进食或饮水，以免降低药效。2．3对照组从放疗开始，采用西药(生理盐水5mL、庆大霉素8万u、地塞米松5mg、a1糜蛋白酶4000u)常规加入氧驱动雾化吸入器雾化罐内，以氧气驱动(氧流量5～6L／分)雾化吸入，方法同治疗组。两组病例在受试期间不使用其他预防急性口腔黏膜反应的药物，采用的其他对症支持治疗相同。3疗效观察3．1疗效标准按WH0黏膜反应0—4级标准。O级：黏膜正常，无口干、咽痛等，进食正常。I度：黏膜充血+，轻度口干，咽痛，可进干食。Ⅱ级：黏膜充血++，有少许点状白膜，中度口干，舌燥，咽痛，进半流质饮食。Ⅲ级：黏膜充血+++，大片糜烂，白膜溃疡形成，重度口干，咽痛，进流质饮食。Ⅳ级：口腔黏膜大面积溃疡、剧痛，张口困难并不能进食，需肠外营养或经肠营养支持困难并不能进食，需肠外营养或经肠营养支持3．2统计学方法采用SPSS14.0forwindows统计软件包对数据进行分析，统计两组的粘膜反应发生率，两组率的比较采用x2检验，等级资料采用秩和检验。（二）本单位具备放射治疗设备和放射治疗病房，有中药煎煮工艺、设备和场所，有氧驱动雾化的设备和条件，可以完成本项目的研究。中药煎取的过程中所产生的废渣和废气均按规定处理。生产过程中无职业危害等情况。无特殊行业许可报批情况。（三）本项目研究成果可逐步在具备肿瘤放射治疗条件的医疗单位中推广应用。本单位可提供中药配方的辩证加减、使用流程和其他注意事项的指导和保障。（四）本项目在我单位独立进行，无其他单位联合承担。七、年度计划内容2010.10-2011.05课题实施，临床观察2011.06-2011.09结果分析，发表文章2011.10-2011.12成果应用，课题鉴定八、主要研究人员和单位简况及具备的条件主要说明：1.荆振海：男，34岁，中医学专业在读硕士研究生，从事中西医结合肿瘤专业10余年，曾在山东省肿瘤医院进修肿瘤放射治疗专业一年多，主治医师，参与多项市级及以上课题研究工作。2.高志棣：女，37岁，肿瘤学硕士研究生，山东大学医学院肿瘤学在读博士，主治医师，承担并参与多项市级及以上课题，近几年在省级以上刊物发表学术论文10余篇。3.考军，男，53岁，肿瘤外科专业，研究生、副主任医师，现任青岛市海慈医疗集团肿瘤科主任，承担多项市局级课题研究，近几年在省级以上刊物发表学术论文20余篇；4.刘鹏，男，36岁，医学物理专业在读研究生，主治医师，从事肿瘤放射治疗物理专业10余年，承担并参与多项市级及以上课题。5.洪青，女，35岁，毕业于青岛大学医学院临床专业本科，主治医师，从事血液内科临床工作10余年，曾在协和医科大学血液病研究所进修一年，参与多项市局级课题研究，近几年在省级以上刊物发表学术论文多篇。6.马晓业，女，34岁，毕业于青岛大学医学院护理专业大专，从事肿瘤科护理工作15年，现担任海慈医疗集团肿瘤科护士长，主管护师。参与多项市局级课题研究，近几年在省级以上刊物发表学术论文多篇九、经费预算项目总投资2万元已完成投资0万元申请局科技经费2万元自筹资金万元科技三项经费的主要用途1、仪器设备购置费0.3万元2、能源材料费0.3万元3、试验外协费0.2万元4、资料印刷费0.3万元5、会议差旅费0.3万元6、人员劳务费0.3万元