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浅谈抗生素的分类及使用原则（文献翻译）1(保护医学王冠上的宝石保存抗生素有效率的一个战略计划)摘要关于感染了葡萄球菌的三个美国人对万古霉素产生了抗药性的报告触发了小小的新闻风波。报告通过医学界和公众的传播给人们带来了小小的振动，因为万古霉素是医院里葡萄球状感染的最后防御底线。除了万古霉素的价值，一项最近研究表示，万古霉素处方的63%是不适当的。与广普抗菌药青霉素，四环素和其他抗生素联系在一起，万古霉素对抗葡萄球菌的报告，阻止了抗生素对当下疾病有效性的急切需要。除了抗生素有非凡的价值，在医学的和农业上过度使用特效的药物会危及他们持续的有效率。使用抗生素越多，似乎抗生素朝着与他们的机制相反的方向逃避。近来，每次抗生素失去它们原有的效用像是魔法施在药剂师们的药用架子上。但是如今，这些架子几乎空的。新的抗生素的发展未能跟上阻止抗药性的发展。公有和私有机关，以及公众被迫必须改变关于抵抗抗药性的政策和惯例以及更多的时代来了。公众健康应该采取预防措施，而不是去相信不断地开发新药来对抗生素产生耐药性的感染。改革应该包括：•国会应该为公共和职业教育建立基金并且作监督（抗生素的用途、对抗生素有耐药性的细菌的流行和疾病），研究、反展和无限资助，并且应该支持国际上关于减少抗生素耐药性的事业。•保健服务中心(DHHS)把减少不适当的抗生素的使用和减少抗生素的耐药性应该归入到健康人民2010的全国目标中去。•国会应该在关于细菌引起的喉咙痛、咳嗽和某些其他感染的的检测费用上满足医疗保障和医疗补助、退伍军人管理局(VA)医院和部队医院及州政府应该满足健保组织和私有保险公司，确保抗生素的处方是必要和适当的。•食品药品监督管理局（FDA）应该修改关于抗生素的广告的政策，帮助减少对抗生素的不适当的使用。•政府应该利用自己的卫生保健部门--例如VA、防御部门、监狱诊所和医院--对于最慎用的抗生素的实践起到服务作用。•细菌感染的文学中不能得以体现(耳朵感染、窦炎、支气管炎等等)，以及病毒感染(寒冷和流感)，DHHS应该开发和逐步实行关于减少没必要的抗生素处方的方针。•那些收到医疗保障或医疗补助退款的医院和疗养院应该提供接种链球菌引起的肺炎给那些存在肺炎球菌感染的病人。•DHHS应该从1988年的临床实验室到现在内科医师对于链锁状球菌的工作经验进行开放式和快速有效的检验。•食品药品监督管理局应该取缔把抗生素使用于人类的药物或者有可能交叉使用浅谈抗生素的分类及使用原则（文献翻译）2抗生素而导致交叉抗性的无能治疗学家。••环境保护局(EPA)应该取缔使用抗生素作为杀虫剂。•DHHS应该资助对可以使用于人类健康的农业抗生素的研究，如在1995年建立的技术研究基金。•美国农业部(USDA)应该对家畜生长促进和疾病预防的抗生素选择性地建立基金。•USDA应该出版实用指导方针去那些选择性的促进生长的抗生素的生产商们。•食品药品监督管理局应该发展兽医对相同家畜感染的适当治疗的一种症状的处方一览表。抗生素应该只允许由兽医开处方。•食品药品监督管理局应该撤销在运用于家禽的对苯二酚氟类的认同，并且仅在那些生产商表示药物的使用将不会减少他们在人类用药的有效性的情况下允许对对苯二酚氟类附加的认同。•国会应该调查食品药品监督管理局中心为什么忽略了疾病控制与预防中心曾经推荐的兽医关于使用的被认同在禽畜中使用的对苯二酚氟类。介绍一百年前，在美国以及其他的国家死亡的主要原因事传染病。但是在公共卫生和在抗生素的发现促使许多疾病在美国控制之下。例如，在1900年，在美国肺炎和结核病导致了大约占了死亡因素的四分之一。过了1990年，那两种病导致的死亡少于所有死亡原因的百分之四。抗生素是本世纪灵丹妙药。他们在结核病发生率越来越少，孩子脑膜炎的治疗，确保那些经常感染的烧伤受害者的康复，以及康复和促进康复梅毒和淋病中扮演了主角。什么抗生素的抗药性？许多传染病，包括细菌性肺炎，由细菌造成的结核病和淋病。在杀害各种各样作用机制的细菌和证明了治疗传染病方面的重要性下抗生素用于治疗。然而，细菌具有演变防御机制抵抗抗生素的治疗的能力，并且对他们的作用能变得有抵抗性。当诸如抵抗性的发展时，抗生素不再杀害细菌，因而，抗生素不再能够对待或治疗疾病。抗生素使用越多，细菌越可能“学会”逃避它。自然选择在抵抗抗药性的发展中扮演了一个关键角色。当暴露在他们敏感的抗生素面前，多数细菌会死亡。那些生存下来的细菌则有了更多空间和有效养分(也就是，对抗生素有抗药性的细菌)，结果，抗药性细菌能自由地再生产、成倍增加并且把对抗生素具有抗药性的基因传到下一代。不仅在其他细菌由抗生素消除之后耐药性的细菌激增，而且他们对从未暴露在抗生素面前的其他细菌进行转变成有抗药性的。细菌细胞可以简单地融入和改变含有基因抗药性的DNA（称质粒）循环。例如，假设一种细菌对广谱抗生素有耐药性，它可能把抗药基因转移到从未遇到那些抗生素的其他细菌。浅谈抗生素的分类及使用原则（文献翻译）3在很多的方式下基因导致抗生素产生抗药性机制。一些不允许抗生素进入细菌;其他则有效地则真空在细菌外面;一些产生对抗生素抗药性的酶;其他改变了抗生素对细菌的作用靶点。使事态更坏的是，许多细菌对多样的抗生素变得有抗药性。该特性有可能起因于治疗运用多种类型的抗生素治疗顽固的细菌感染(或某种具有许多的耐药性基因的质粒)。最近几十年来抗生素的耐药性在美国和其他一些国家迅速发展。最普通的疾病之一，超过90%的是葡萄状球菌-奥里斯，对青霉素是有抵抗性。对皮肤、心脏瓣膜、血液和骨头感染的葡萄球菌细菌，可能导致败血性休克和死亡，也显示对药物的下个防御范围的抵抗，把抗生素与2,6-二甲氧基苯青霉素联系起来，这个增长率真是令人担忧。从1975年到1991年，在美国医院发现的对2,6-二甲氧基苯青霉素产生抗药性的葡萄状球菌-奥里斯(MRSA)的影响范围从2.4%增加到29%。在有些医院，超过60%是对2,6-二甲氧基苯青霉素产生耐药性。当奥里斯传播开来，医师只能用一种被批准的抗生素，万古霉素，来治疗那致命的传染，虽然新的抗生素，普汀(guinupristin-dalfopristin)，也许短期会被批准，但是过度使用这种抗生素可能导致药物耐药性。因为万古霉素当前是对奥里斯传染的最后防御底线，在去年报告中在美国发生了第一例万古霉素对抗葡萄状球菌-奥里斯，引起了格外的关注。第一个公众所知的葡萄状球菌-奥里斯对万古霉素产生抗药性，或者说是媒介的抗药性，在1996年发生在一个日本孩子的身上。下二个案件在美国发生了。一名患者遭受了反复使用万古霉素，他接受了与万古霉素的多种治疗。虽然前三名患者最终选择与其他抗生素的组合进行治疗，但那些其他抗生素可能不能治疗所有万古霉素对抗葡萄球菌的感染。事实上，70年代的一个纽约人感染了对万古霉素具有抵抗作用的葡萄状球菌-奥里斯，最后在1998年3月死了。就医时，大约住院病人的百分之五感染了细菌。因为葡萄状球菌-奥里斯是世界上医院和社区中感染率最高最普通的疾病之一，那些不能用抗生素治疗的传染病可能让人担忧不已。能导致耳毒性、肺炎、血液传染和脑膜炎的链球菌肺炎，对抗生素的抗药性越来越多。在1987年，对抗抗生素的肺炎球菌是未知的。在1997年后，多达40%肺炎球菌对青霉素和其他常用的抗生素产生抗药性。不仅在其他细菌由抗生素消除之后耐药性的细菌激增，而且他们对从未暴露在抗生素面前的其他细菌进行转变成有抗药性的。细菌细胞可以简单地融入和改变含有基因抗药性的DNA（称质粒）循环。例如，假设一种细菌对广谱抗生素有耐药性，它可能把抗药基因转移到从未遇到那些抗生素的其他细菌。从1975年到1991年，在美国医院发现的对2,6-二甲氧基苯青霉素产生抗药性的葡萄状球菌-奥里斯(MRSA)的影响范围从2.4%增加到29%。浅谈抗生素的分类及使用原则（文献翻译）4一个关于在孟菲斯，田纳西的孩子们对关于抗生素过度使用怎样导致细菌抗药性增加的研究的例子被展示了。拥有很好的卫生保健和处方药的购买的父母的富有的孩子们似乎比起那些很少用药物治疗疾病的孩子是肺炎球菌抗药性的携带者，因为富有的孩子可能一再用抗生素治疗耳毒性的。附录1列出十种药物－对抗生素有耐药性微生物、那些细菌造成的疾病和可能不再被用于对待那些疾病的典型的抗生素。抗生素抗性在卫生保健的费用和死亡的影响抗生素抗性在美国是很大一笔费用，但是很难精确的估计。一位调查员估计费用每年在$100百万和$30十亿之间(范围主要从不同的价值出现到人生的价值)。国家传染病基金最近最近估计年费用是$4十亿。当抗药性越来越流行费用将不断上升。美国技术评估办公室(OTA)计算了从医院直接获取的五类传染病，并且把他们分类成六种对抗生素有抗药性的细菌。它认为，那些传染病发生率极小的医院费用是$1.3十亿(1992美元)。抗生素抗性极大地增加了关于发生在医院外的疾病的财政负担。造成的问题曾经被认为被根除了，但是现在再度出现与对抗抗生素的疾病。那些抗药性传染病是很难根治，并且费用很高。治疗一个患有结核病的病人的费用从易受药物影响的一名病人治疗费用为$12,000到一名对多种药物有耐药性的病人的治疗费用为$180,000。多种耐药性结核病(MDR-TB)在美国和在世界其他地方是一个严重威胁的公众健康的问题。在美国20世纪80年代，MDR-TB是未被听到的。然而，随着在许多城市公众健康节目的播放，在1992年大约百分之十的结核病患者对抗生素异烟肼是有耐药性的，百分之四的患者对异烟肼和利福平有耐药性。除增加费用之外，抗生素抗性增加了更多严重的疾病。治疗一个对抗生素敏感的肺结核患者是非常有效的。相反，不幸正在加速，从40%的MDR-TB患者到60%有正常免疫性的病人一直到80%的免疫系统损伤性的患者。抗生素药物的使用在20世纪40年代，青霉素被称赞为葡萄球菌传染和淋病的万灵药。但是，在40年代末，开始逃避对青霉素药物所产生的耐药性。那时，药物公司发现许多新的抗生素，并且抵抗抗药性的问题临时地被延期了，作为跟上抵抗的发展的新的创新。在20世纪70年代，导致儿童耳毒性、脑膜炎的细菌(发否氏杆菌)和导致的细菌淋病(Neisseria淋病)发展为几乎对青霉素的完全抵抗。一抗性淋病被追踪到在亚洲的一个妓院，服用青霉素被当作一个预防措施来维持妇女摆脱疾病。一直传播到全球。在1987年，对抗抗生素的肺炎球菌未遇到。在1997年之前，多达40%肺炎球菌对青霉素和其他常用的抗生素是有耐药性。治疗一个患有结核病的病人的费用从易受药物影响的一名病人治疗费用为$12,000到一名对多种药物有耐药性的病人的治疗费用为$180,000。浅谈抗生素的分类及使用原则（文献翻译）5新的抗生素的发展未能跟上抗药性抵抗的发生。在过去几十年，制药公司转移了他们的开发到努力地开发慢性病的药物，例如被用于的那些对待心脏病和高血压的药物。另外，当挑战新的传染病艾滋病(HIV)形成，许多研究员集中于抗病毒药而不是抗生素。政府关于抗药性研究是得意洋洋的，他们把仅有限的资金致力于对抗抗生素的细菌的研究和少许关于新颖的抗生素的发展。结果，食品药品监督管理局未批准最后十年的新种类的抗生素。在医生的办公室，抗生素经常被看见作为快而有效的解决方法。最近医生被规定给门诊病人开抗生素大约一年150百万次。然而，根据疾病预防与控制中心，超过50百万的那些处方(三分之一)是不相宜的--当疾病不是由细菌或疾病导致的细菌导致的时候不可开抗生素的处方。在他们想要迅速治疗患者的欲望下和在他们对一些病人要求开抗生素处方的情况默许下，有可能被药物广告所影响的医师，在没有试验是否细菌是导致疾病的因素或者对抗生素是有效的(敏感性测试)开处方。费用也许也是对开方子的一个威慑物。如果医师在开房方子以前进行文明和感性的试验并且等待结果，他或她也许会发现患者没有细菌感染，因而，没必要使用抗生素，或者当前的细菌对他或她开的抗生素敏感的。例如，患者也许是滤过性毒菌引起呼吸道感染，而滤过性毒菌对抗生素并不敏感。增加细菌的知识和敏感性测试能减少不适当的许多病症的抗药性处方的数量。然而，