抗精神病药物与泌乳素.

杭州市第七人民医院药剂科泌乳素（PRL）垂体前叶分泌多肽蛋白激素其基因在人类第6号染色体上PRL的分子结构“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性“大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性，但在中转化成单节型“小”PRL“大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中泌乳素的测定和正常值目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值有差别，而且PRL值存在很大的个体差异正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L男性：2.58-18.12（单位：ug/L）女性：1.20-29.93（单位：ug/L）非妊娠期女性：109.8～562.4（单位：mIU/L）高泌乳素血症高泌乳素血症(HPRL)根据2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南，单次检测血清泌乳素高于25ug/L即可确诊。可在一天中任意时间采血采血过程应避免过多血管刺激无症状的HPRL应测定巨泌乳素PRL的生理作用对乳腺的作用：促进乳腺发育乳汁生成泌乳的启动和维持PRL的生理作用对下丘脑－垂体－性腺轴的作用中枢作用（短路负反馈调节）PRL↑→下丘脑→DA↑PRL↑→GnRH↓→FSH、LH↓直接抑制LH的释放的频率和振幅PRL的生理作用对下丘脑－垂体－性腺轴的作用性腺作用生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。PRL的生理作用参与应激反应在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一PRL的生理作用其他调节渗透压调节羊水成分和量调节免疫泌乳素调节因子催乳素抑制因子（PIF）多巴胺（DA）下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素细胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平γ-胺基丁酸（GABA）正中隆起→GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些释放因子的反应→抑制PRL分泌泌乳素调节因子催乳素刺激因子（PRF）促甲状腺激素释放激素（TRH）TRH刺激PRL转录TRH刺激PRL分泌组织胺5－羟色胺：刺激PRL分泌血管紧张素II→PRL↑血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用去甲肾上腺素泌乳素调节因子激素调节PRL：短路负反馈调节PRL↑→下丘脑PRL受体→促进DA释放GnRH：促进PRL分泌（通过LH）雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH）甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体）糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）泌乳素增高的因素生理性妊娠哺乳乳头罩性交应激（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血术）睡眠运动泌乳素增高的因素药物性多巴胺受体拮抗剂---抗精神病药止吐药---胃复安、多潘立酮多巴胺耗竭剂---甲基多巴、利血平抗抑郁药---三环类抗抑郁药、选择性5-HT受体抑制剂激素---雌激素（大剂量）、抗雄激素物质鸦片类异搏定静脉用甲腈咪胍（抗消化性溃疡药）泌乳素增高的因素病理性下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻原发性和/或继发性甲状腺功能减退获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用PRL肾脏降解受损肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱泌乳素增高的因素特发性除外上述生理性、药物性的，垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高下丘脑+垂体功能紊乱，从而导致泌乳素分泌增加巨分子泌乳素血症，这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物活性泌乳素增高的临床表现溢乳HPRL患者中溢乳发生率为70%-98%影响卵巢功能各种程度闭经不育性欲减低和性欲高涨的失调绝经期症状第二性征缺如习惯性流产多毛痤疮泌乳素增高的临床表现绝经期症状血管运动症状骨质疏松心血管系统疾肿瘤压迫症状头痛、头胀视野缺损：压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状泌乳素增高的临床表现男性HPRL勃起功能障碍性欲减退精子数量减少不育第二性征减退骨质疏松抗精神病药物致高泌乳素血症机制抗精神病药物阻断结节-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受体使PRL抑制激素（PIF）释放水平降低使下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱PRL升高的水平与D2受体被占有相平行抗精神病药物对泌乳素影响大小泌乳素升高典型抗精神病药物利培酮九羟利培酮阿米舒必利泌乳素抑制奥氮平奎硫平氯氮平齐拉西酮阿立哌唑高泌乳素血症的治疗西药多巴胺D2受体激动剂溴隐亭卡麦角林培高利特诺果宁(喹高利特)金刚烷胺阿立哌唑维生素B高泌乳素血症的治疗中药单药生麦芽炒麦芽焦麦芽花椒蒲公英牛膝高泌乳素血症的治疗方剂桂附地黄丸芍药甘草汤滋肾清肝汤柴胡疏肝散丹栀逍遥散