抗菌药物的分类及作用机制

1抗菌药物的分类及作用机制一、抗菌药物的分类方法及概念1.抗菌药物：包括抗生素与化学合成抗菌药物。抗生素：是由细菌、真菌、或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗其他微生物作用的活性物质。化学合成抗菌药物：是完全由化学方法得到的抗菌药物，如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等。2.根据抗菌效果分类：分为杀菌剂和抑菌剂。杀菌剂：能将细菌迅速杀灭的抗菌药物。包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、、喹诺酮类。抑菌剂：能抑制细菌生长的抗菌药物。包括大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类、磺胺类。“杀菌”和“抑菌”是相对的，对极敏细菌，应用较大剂量抑菌剂，则血清和组织中的药物浓度也足以杀灭细菌；而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起到抑制作用。3.根据药动、药效学参数分类：浓度依赖性抗菌药物与时间依赖性抗菌药物。浓度依赖性抗菌药物：药物的抗菌活性随着药物浓度的增大而增大。治疗关键是在保证日剂量不变的情况下，提高药物的Cmax。常用药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B。给药次数：原则上为一日1次给药。时间依赖性抗菌药物：药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。到达临界浓度后，药效不再随浓度增高而增强。治疗关键是%T＞MIC为40%-60%。给药次数：原则上为一日多次给药。时间依赖性抗菌药物（短PAE）包括：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、噁唑烷酮类。时间依赖性抗菌药物（长PAE）包括：万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素。抗生素后效应（PAE）：为评价药效动力学的重要参数，是指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降到低于MIC或已消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。PAE理论：确定抗菌药物的给药间隔应根据药物浓度超过MIC的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药间隔，减少药物剂量，降低药物不良反应，提高患者依从性，并可降低治疗费用。4.根据抗菌药物临床应用管理分类：非限制使用级、限制使用级、特殊使用级。非限制使用级抗菌药物：指经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。限制使用级抗菌药物：指经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物。特殊使用级抗菌药物：指具有以下情形之一的抗菌药物：（1）具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2（2）需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；（3）疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；（4）价格昂贵的抗菌药物。《抗菌药物临床应用管理办法》第二十六条规定，医疗机构和医务人员应当严格掌握抗菌药物预防感染的指证。预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选非限制使用级抗菌药物；严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感时，方可选用限制使用级抗菌药物。《抗菌药物临床应用管理办法》第二十七条规定，严格控制特殊使用级抗菌药物使用。特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指证，经抗菌药物管理工作组指定的专业技术人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方。二、抗菌药物的作用机制1.干扰细胞壁的合成影响细菌细胞壁合成的抗菌药物：磷霉素、糖肽类和β-内酰胺类。细胞壁的主要成分是肽聚糖，敏感细菌细胞壁肽聚糖合成受到抑制后，细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入，引起菌体膨胀、破裂而死亡。2.损伤细胞膜：包括两性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。以上药物可使胞浆膜通透性增加，导致菌体的氨基酸、蛋白质及离子等物质外漏而发挥抑制或杀灭真菌的作用。3.影响细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类。细菌蛋白质合成包括起始、肽链延长和终止3个阶段，在胞浆内通过核糖体循环完成，抑制蛋白质合成的药物，分别作用于蛋白质合成的不同阶段，发挥抗菌作用。起始阶段：氨基糖苷类阻止30S亚基和70S始动复合物的形成。肽链延长阶段：四环素类与30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌；氯霉素、克林霉素抑制肽酰基转移酶；大环内酯类抑制移位酶，从而阻止肽链的延长。终止阶段：氨基糖苷类阻止了终止因子与A位结合，使肽链不能从核糖体释放出来，使核糖体循环受阻，而发挥杀菌作用。4.抑制细菌核酸代谢：喹诺酮类、利福平、磺胺类及其增效剂。喹诺酮类抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，抑制敏感细菌的DNA复制，从而导致细菌死亡；磺胺类药物为对氨基苯甲酸（PABA）类似物，可与其竞争二氢蝶酸合酶，阻碍二氢叶酸的合成；甲氧苄啶抑制细菌的二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的合成。二者合用，依次抑制二氢蝶酸合酶和二氢叶酸还原酶，起到双重阻断的作用，抗菌作用增强。利福平能抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。