抗高血压药卢

卢抗高血压药一、定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。成人高血压的判断标准:血压≥140/90mmHg；高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%）。第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药根椐作用部位和作用机制分五类：（一）利尿降压药：氢氯噻嗪等。（二）交感神经抑制药1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。4、肾上腺素受体阻断药：①β受体阻断药：普萘洛尔等。②α受体阻断药；哌唑嗪等。③α、β受体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素-血管紧张素系统抑制药：1、ACEI：卡托普利等2、AT1受体阻断药：氯沙坦等。（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔(六)伴心功不全、心扩大者：不宜用β-R阻断药；伴肾功不良者：宜用卡托普利、硝苯地平；伴窦性心动过速：宜用β-R阻断药；伴消化性溃疡者;宜用可乐定，不用利血平；伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者；不用β受体阻断药；【药理作用】⑴用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少.⑵长期用药：①血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换↓,使胞内钙含量减少；②血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等【临床应用】临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。。【不良反应】：低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。长期应用要补钾。【临床应用】1、利尿、钙拮抗。特点：降压作用强、作用持续时间长。2、应用：单独应用治疗轻、中度高血压；可与其他降血压药合用增强疗效。【不良反应】较少，可有失眠、口干等。较大剂量可引起低血钾，严重肝、肾功能慎用【药理作用】1.降压特点：(1)作用温和、缓慢、持久，中等强度。(2)不易产生耐受。（3）降压时伴心率↓、心输出量↓。2.降血压机制：口服吸收完全⑴阻断心脏1受体.⑵阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体，抑制肾素分泌。⑶阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。⑷中枢降压作用(5)能增加前列环素的合成。【临床应用】对轻、中度高血压有效，可作为轻度高血压的首选药，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心律失常及伴有脑血管病变者疗效也较好。【不良反应】心率减慢，诱发哮喘，骤停引起反跳等。支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。为选择性1受体阻断剂，无内在拟交感活性，口服治疗各种高血压，降压作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。【药理作用】口服吸收完全1、降压机制：（1）、扩张外周血管：阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，卢降低外周阻力而降压；（2）、反射性兴奋心脏，导致心率加快2、降压特点：⑴起效快、强；⑵对高血压者降压显著，对正常人无作用；⑶久用反射性心率↑。【临床应用】适用治疗轻、中度高血压；尤其与其他降血压药合用增强疗效。【不良反应】不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。长期使用可引起牙龈增生急性心肌梗死后的高血压患者禁用【体内过程】口服F约70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min开始降压，降压维持续8～12h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。【药理作用】1、降血压特点：心率不加快;增加肾血流量可防止和逆转心肌与血管重建;对脂质代谢无影响。2、降压机制：抑制ACE，减少AngⅡ生成，↓缓激肽降解，扩血管;减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，↓NA释放;↓血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建；;↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水钠潴留。【临床应用】（1）各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压；（2）慢性心功能不全和充血性心力衰竭与心肌梗死【不良反应】（1）低血压;见于开始剂量过大；（2）刺激性干咳,与激肽在肺部积聚有关。（3）高血钾（4）其他:有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。对胎儿发育有影响，妊娠禁用。【药理作用】口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，3～6周后达最大效应。选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。尚有增加尿酸排泄【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似【不良反应】较少引起干咳及血管神经性水肿；仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠。【药理作用】1、降血压作用中等偏强。口服易吸收降压机制：①激动延脑腹外侧核吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体。②激动中枢2受体。③激动外周突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈,↓去甲肾上腺素的释放。2、镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。【临床应用】（1）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡的高血压。（2）可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。【不良反应】可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。久用引起水钠潴留;突然停药出现反跳，血压上升。其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。与可乐定作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血压。【药理作用】口服易吸收，选择性阻断α1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。【临床应用】（1）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良、高脂血症、前列腺增生者。（2）慢性心衰。【不良反应】首次用药时可出现‘首剂现象’，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、降压机制：选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐卢渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。（一）直接舒张血管药机制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓缺点：①激活交感神经→心率↑、心输出量↑→心肌耗氧量↑→诱发心绞痛。②肾素活性↑→血管紧张素↑、醛固酮↑→水钠潴留、BP↑为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。是高血压危象的首选药1、降压机制：促进血管平滑肌细胞K+通道开放，K+外流↑，Ca2+内流↓，细胞内Ca2+↓。2、应用：降压作用强而持久，主要治疗严重高血压。3、不良反应：反射性兴奋交感→心率↑→心输出量↑，心悸、水钠潴留、多毛症。十五、抗心绞痛药一、概述1.定义:心绞痛是冠A供血不足，引起血氧供需失衡→心肌暂时缺血缺氧→代谢产物蓄积→发作性胸痛。最常见原因是动脉粥样硬化。2.典型心绞痛特点：（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性质为缩窄性，窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动。（3）常有一定的诱因；（4）历时1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min缓解。3.分型：1、稳定型2、不稳定型3、变异型4.影响心肌耗氧的因素：(1)心率和收缩力：心率↑，心力↑，耗氧增加。(2)心室壁肌张力：影响最大。与心室容积和室腔内压力成正比，张力越高耗氧越大。(3)射血时间：是每搏射血时间与心率的乘积，射血时室壁张力最高，射血时间越久，耗氧越多。5.药物分类：（1）硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯（2）ß受体阻断药：普萘洛尔（3）钙拮抗药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等【体内过程】口服首关消除大。舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，维持20-30min。也可经皮肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛酸结合，从尿排出。【药理作用】：硝酸酯类抗心绞痛机制主要与其舒张血管作用有关1、降低心肌耗氧量①扩张静脉→回心血量↓→心室容积缩小→心室容积↓→心室壁张力↓；②扩张动脉→射血阻力↓→心脏后负荷↓→左室内压↓→心室壁张力↓2、改善缺血心肌的供血：①选择性扩张输送血管②开放侧支循环3、保护缺血的心肌细胞:4、抗血栓形成:NO还能抑制血小板聚集和黏附，具有抗血栓形成的作用[舒血管机理]硝酸甘油是NO的供体，在平滑肌细胞可降解产生NO，后者与Fe2+结合，激活鸟苷酸环化酶，卢增加cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca释放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。舒张血管作用与血管内皮舒张因子（EDRF）相似。优点：缩小心室容积→心室壁肌张力↓缺点：反射性心率↑，合用普萘洛尔可避免。【临床应用】1、防治各型心绞痛①预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。②控制急性发作：舌下含服或气雾吸人，如需多次含服可选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯缓释片以及透皮制剂。③重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，症状减轻后改为口服给药。2、急性心肌梗死：早期应用可缩小心室容积，缩小梗塞面积。3、心功能不全：急性左心衰i.v，CHF需与强心苷合用。【不良反应】1、血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压。2、加重心绞痛发作（剂量大反射性心率↑）3、高铁血红蛋白血症（超剂量）：紫绀为避免以上反应，宜从小剂量开始，服药时取座位或卧位，青光眼、颅内高压者禁用【药理作用】：心绞痛时，交感神经活性增强，心力↑，心率↑，耗氧量↑，心肌缺血缺氧。1、降低心肌耗氧量：阻断心肌β1R→心肌收缩力↓→心率↓→心肌耗氧量↓；2、改善心肌代谢：减少心肌对游离脂肪酸（FFA）摄取，使心肌耗氧量降低。3、改善心肌缺血区供血：因用药后使心肌耗氧量减少，非缺血区血管阻力相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动。4、促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧。优点：减慢心率缺点：心室容积增大★硝酸甘油与普萘洛尔合用可增效，原因：①两药均可降低心肌耗氧量；②普萘洛尔可纠正硝酸甘油反射性引起的心率加快；③硝酸甘油可纠正普萘洛尔引起的心室容积增大；【临床应用】心肌梗死应用时能缩小梗死范围,但抑制心力应慎用。1、稳定型和不稳定型心绞痛，对伴高血压及心律失常者更适用。对心梗能缩小梗死范围。2、禁用于变异型心绞痛，因冠Aβ-R阻断，能使αR占优势，易致冠A收缩。【不良反应及注意事项】注意对心血管方面的抑制作用。本药个体差异大，宜从小剂量开始，不宜突然停药。心动过缓、严重心功能不全、低血压、血脂异常、房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。【药理作用】1、降低心肌耗氧量：机理：抑制Ca2+内流——①心肌Ca2+↓→心收缩力↓；②血管平滑肌Ca2+↓→血管扩张→心负荷↓。2、增加心肌的血液供应：冠脉Ca2+↓→冠脉扩张→冠脉流量↑→缺血区供血↑、供氧↑。3、保护缺血的心肌细胞：阻滞Ca2+内流而减轻“钙超载”4、抑制血小板聚集【临床用途】：对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效；变异型心绞痛、稳定型心绞痛。临床上钙拮抗药与ß受体阻断药合用可以治疗心绞痛，特别是硝苯地平与普萘洛尔合用更为安全，对心绞痛伴高血压及心率加快者最为适宜。卢作用动脉压心率心肌收缩力射血时间舒张期灌流时间左室舒张末压心脏容积硝酸酯类↓↑↑缩短缩短↓↓β受体阻断药↓↓↓延长延长↑↑硝酸酯+β受体阻断药↓↓↓抑制/不变不变延长不变/降低不变/缩小★