最新版清淋片检验方法确认方案

清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，1/18清淋片检验方法确认方案文件编码：EL-YZ54003-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，2/18目录1.概述...............................................................32.目的...............................................................33.适用范围...........................................................34.确认小组人员名单及职责.............................................45.确认条件...........................................................46.确认时间计划.......................................................47.确认要求及标准.....................................................28.确认实施...........................................................79.确认结果评定与结论..................................................710.拟定再确认周期.....................................................711.附件...............................................................7清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，3/181.概述：清淋片质量标准为已验证的法定标准，鉴别（1）方法为HPLC法，其他项目为实验室日常测试步骤，含量测定方法为HPLC法。根据2010年版《药品质量管理规范》的要求，需要对鉴别（1）和含量测定检验方法进行确认，包括专属性、精密度、准确度三个方面。由于鉴别（1）只是采用的含量测定的图谱进行栀子苷保留时间比对，故只需对含量测定检验方法进行确认。2.目的：确认清淋片含量测定（含鉴别1）检验方法在我公司质量控制实验室的适用性。3.适用范围：清淋片含量测定（含鉴别1）检验方法。4.职责姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责确认的组织协调工作，以保证本方案规定的确认项目顺利实施；负责确认数据及结果的审核；负责确认报告的起草；负责确认周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。张慧质量管理部组员负责确认现场监管并协调确认工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草确认方案；负责检验方法确认方案的实施；负责协助调查和处理确认过程中的偏差；参与检验方法确认方案的实施；制备阴性样品。吴娅玲质量管理部组员负责检验方法确认方案的实施。负责协助调查和处理确认过程中的偏差。参与检验方法确认方案的实施。制备阴性样品。唐芹质量管理部组员负责检验方法确认方案的实施。负责协助调查和处理确认过程中的偏差。清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，4/18参与检验方法确认方案的实施。制备阴性样品。5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别5.4.1.本次风险评估根据公司《质量风险管理规程》要求进行。项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1文件与人员培训无操作指导文件，操作人员未经培训仪器操作失当，出现操作事故2环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行3仪器状态仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求损坏仪器4控制系统电脑操作系统版本、内存、硬盘、网络适配器、光驱不符合要求工作站软件安装不起和运行不正常5试剂、试液、样品不符合要求导致确认失败或结果不准确。5.4.2.通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。5.4.3.采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4）5.4.4.确认小组人员培训及考核记录（记录见附件5）6.确认时间计划：从2014年3月30日开始至2014年5月15日完成。7.确认要求及标准7.1.色谱条件系统适用性试验(在专属性试验时一并进行)：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-（11∶89）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于4000，分离度大于1.5。清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，5/187.2.专属性阴性样品溶液在与栀子苷对照品溶液相同的保留时间处色谱峰峰面积小于对照品峰面积的5%。7.3.精密度RSD应不得超过2.0%7.4.准确度栀子苷的加样回收率≥95.0%，回收率的RSD≥2.0%。8.确认实施（记录见附件6）8.1.材料和分析方法8.1.1.供试品：品名：清淋片；批次：1批；贮藏条件：温度18-26℃，湿度45-65%。8.1.2.对照品名称：栀子苷生产商：中国食品药品检定研究院贮藏条件：室温。8.1.3.阴性对照物按清淋片质量标准制法项自制（缺栀子）的阴性样品1个。8.2.分析方法8.2.1.试剂和仪器8.2.1.1.试剂：乙腈:色谱纯；甲醇：分析纯；纯化水；8.2.1.2.仪器：万分之一电子天平；十万分之一电子天平；超声处理器；高效液相色谱仪。8.2.2.色谱条件:波长:238nm；流动相：乙腈-水（11:89）；流速：1.0ml/min；柱温：室温；进样量：10ul；色谱柱型号：C185u4.6*250mm。8.2.3.供试品溶液的制备取本品，研细，取0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理（220W,50kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。8.2.4.阴性样品溶液的制备取阴性样品（缺栀子）研细，取0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理（220W,50kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。8.2.5.对照品溶液的制备取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇使溶解制成每ml含30µg的溶液，即得。8.3.确认项目及方法8.3.1.专属性8.3.1.1.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-（11∶89）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于4000，分离度大于1.5。8.3.1.2.测定分别精密吸取对照品溶液（8.2.5.）与阴性样品溶液(8.2.4.制备)各10µl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图。8.3.1.3.确认合格标准阴性样品溶液在与栀子苷对照品溶液相同的保留时间处色谱峰峰面积小于对照品峰面积的5%。8.3.1.4.结果分析与结论见下表：清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，6/18名称质量管理部——清淋片检验方法确认小结（专属性）偏差□无□有，执行《偏差管理规程》规定，相关记录附报告后。评价与建议项目组长：日期：8.3.2.精密度8.3.2.1.重复性8.3.2.1.1.取同一浓度的对照品溶液（8.2.5.制备）及供试品溶液（8.2.3.制备）分别连续进样6针（10ul），记录色谱图。8.3.2.1.2.确认合格标准6针对照品溶液、供试品溶液峰面积的RSD应不得超过2.0%。8.3.2.1.3.结果分析与结论见下表：名称质量管理部——清淋片检验方法确认小结（重复性）偏差□无□有，执行《偏差管理规程》规定，相关记录附报告后。评价与建议项目组长：日期：8.3.2.2.中间精密度8.3.2.2.1.在不同的日期和不同的仪器，不同检验员（3人）按9.2.3.的方法重新制备样液，分别计算含量。8.3.2.2.2.确认合格标准每人RSD应不得超过2.0%，3人RSD应不得超过2.0%。8.3.2.2.3.结果分析与结论见下表：名称质量管理部——清淋片检验方法确认小结（中间精密度）偏差□无□有，执行《偏差管理规程》规定，相关记录附报告后。评价与建议项目组长：日期：清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，7/188.3.3.准确度8.3.3.1.精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成约30µg/ml的溶液。取本品适量，研细，取0.05g，精密称定6份，分别置具塞锥形瓶中，加入上述栀子苷对照品溶液15~20ml，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理（功率220W，频率50kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。8.3.3.2.精密吸取6份样液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算回收率。计算公式：回收率（%）=测得值-样品中的量×100%加入的对照品量8.3.3.3.确认合格标准栀子苷的加样回收率≥95.0%，回收率的RSD≥2.0%。8.3.3.4.结果分析与结论见下表：名称质量管理部——清淋片检验方法确认小结（准确度）偏差□无□有，执行《偏差管理规程》规定，相关记录附报告后。评价与建议项目组长：日期：9.确认结论与评价确认小组组长：日期：10.拟定确认周期根据确认情况，经确认小组讨论，拟定再确认周期为，报确认小组审核。一般一年一次，检验方法发生改变需进行再确认。11.附件附件1检验操作规程清单附件2仪器操作规程清单清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，8/18附件3相关检测仪器校验确认表附件4质量风险评估表附件5培训表附件6确认记录清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，9/18附件1检验操作规程清单文件/资料名称编号存放地点确认结论：执行人：复核人：确认小组：年月日年月日年月日清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，10/18附件2仪器操作规程清单文件/资料名称编号存放地点确认结论：执行人：复核人：确认小组：年月日年月日年月日清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，11/18附件3相关检测仪器效验确认表序号名称型号效验日期有限期至确认结论执行人年月日复核人年月日确认小组年月日清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，12/18附件4风险评估表风险编号过程步骤可能的失败/失效结果原因SPD起始RPN起始风险水平控制措施验证/确认活动实施后预判SPDRPN风险水平1文件与人员培训仪器操作失当，出现操作事故无操作指导文件，操作人员未经培训54120中经确认检验操作规程正确无误、仪器规程合理实用，并已对相关人员进行培训2环境影响仪器正常运行环境温湿度不符合要求54120中调节环境的温湿度度在规定范围内3仪器状态损坏仪器仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求54120中维修仪器，采用合适电源4控制系统工作站软件安装不起和运行不正常电脑操作系统版本、内存、硬盘、网络适配器、光驱不符合要求54120中采用符合要求的电脑操作系统版本、内存、硬盘、网络适配器、光驱5试剂、试液、样品导致确认失败或结果不准确不符合要求54240高重新选用清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，13/18附件5培训表日期：培训者：培训地点：培训题目：培训时间：培训人数：人受训人签字姓名签名考核结果姓名签名考核结果考核方式考核人备注：清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，14/18附件6.清淋片检验方法确认记录检验员：检验日期：复核员：复核日期：审核人：审核日期：四川诺迪康威光制药有限公司清淋片检验方法确认方案EL-YZ54003-01X00，15/