有机磷农药及其解救药对兔血压和呼吸的影响

成都医学院教案联授课教师荣成职称初级（技术）授课时间（次数）（2次）课课程名称医学机能实验学授课专业2004级临床（甲班）教学层次本科教材名称《医学机能实验学》出版社科学出版社章节名称有机磷农药及其解救药对兔血压和呼吸的影响课型实验课教学时数3教学要求1、观察有机磷酸酯类农药的毒性作用以及动物的中毒症状2、观察阿托品及派姆（PAM）的解毒作用3、观察有机磷酸酯类农药中毒对动物血压和呼吸的影响旧课复习1、什么是黄疸？其分类有那些？2、黄疸发生的机理是什么？新课过渡1、什么是有机磷中毒？中毒原理？M、N受体怎样传递？2、有机磷中毒的M、N样症状的表现？中毒时呼吸、血压的变化情况？教学主要内容教学方法时间分配实验原理】敌百虫等农药中含有的有机磷酸酯类可以与胆碱酯酶牢固的结合，其结合点位于胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基，磷氧二原子易于形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱（Ach）的能力，造成体内Ach大量聚集，引起一系列中毒症状，包括M症状、N症状和中枢神经系统症状。如果不及时抢救，酶在几分钟或几小时内老化，形成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新生的胆碱酯酶出现，需要15—30天，因此有机磷中毒要迅速抢救。阿托品为M受体拮抗剂，通过阻断Ach对M受体的激动作用来减少有机磷中毒时过量Ach对机体造成的损伤。解磷定（PAM）进入中毒者体内，以其带正电荷的季铵氮与被磷酰化的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力结合，结合后使其（=N-OH）基团趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解Ach的活性。【方法与步骤】1.称重：取家兔，称重，识性别。2.麻醉：自耳缘静脉按1ml/kg的剂量注射3%的戊巴比妥钠。3.固定与备皮：仰卧位固定动物后，剪去颈部的兔被毛，暴露相应的手术视野。4.颈部手术：做颈部正中切口，先做气管插管，然后分离一侧颈总动脉，穿线备用。5.颈动脉插管：先在动脉插管中注满肝素生理盐水，并将动脉插管和压力传感器相通，准备测量颈总动脉血压。6.实验装置准备：将带有动脉插管的血压换能器与BL-410生物机能实验系统的输入通道相连，并连接入通道1，选择输入信号-压力。将呼吸换能器和气管插管相连，并连接入通道2，选择输入信号-呼吸。7.观察动物的活动、呼吸、唾液、瞳孔大小、肠鸣音、大小便及其有无肌肉震颤等情况，观察并记录正常呼吸和血压。8.给药：实验分为3组，3只家兔均以敌百虫80mg/kg(8%，1ml/kg)耳缘静脉注射（或用0.5%敌敌畏0.5ml/kg肌肉注射），观察动物上述指标的变化。当中毒症状明显时，甲兔由耳缘静脉注射阿托品1mg/kg（0.1%,1ml/kg），乙兔由耳缘静脉注射PAM50mg/kg（2.5%，2ml/kg），丙兔由耳缘静脉注射阿托品1ml/kg（0.1%，1ml/kg）和PAM50mg/kg（2.5%，2ml/kg）。9.观察比较两兔中毒症状消失情况，哪些中毒症状消失，哪些没有消失，为什么？怎样使中毒症状完全消失？附附：：主主要要递递质质的的合合成成、、消消除除与与主要效应ACH①为传出神经递递质质②神经递质的释放方式有：1.胞裂外排2.量子化释放：无神经冲动时也有少量（一个囊泡为一个量子单位）递质释放，但不能引起动作电位。2.量子化释放：无神经冲动时也有少量（一个囊泡为一个量子单位）递质释放，但不能引起动作电位。3.共同传递：一种神经可同时释放多种递质。4.其它：溢出(量少，难引起效；置换(量较大，可引起效应)③胆碱能神经：全部自主神经节前纤维；全部运动神经；全部副交感神经节后纤维；极少数交感神经节后纤维。④合成与消除讲授法15分钟乙酰CoACoA突触前膜胆碱乙酰化酶Ach胆碱AchAch入血胆碱+乙酸chEAch突触后膜突触间隙胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应受体主要分布激动时的效应M与N效应M受体为G蛋白偶联受体Ach＋M受体激活PLCIP3DAG效应N受体为门控离子通道型受体Ach+N受体钠、钾、钙通透性去极化神经节兴奋骨骼肌收缩肾上腺髓质释放AD、NE讲授法15分钟心脏抑制(心率、传导、收缩力支气管平滑肌收缩内脏平滑肌(胃肠、膀胱、胆道)收缩M眼(虹膜括约肌、睫状肌)收缩(缩瞳、调节痉挛)腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺)分泌突触前膜负反馈调节Ach、NA释放N1神经节兴奋N肾上腺髓质促NA、Adr释放N2骨骼肌收缩激活钾通道或抑制钙通道ACcAMP抑制有机磷酸酯的毒理、解毒机制与阿托品应用【应用】与阿托品合用于中度以上有机磷酸酯类中毒的解救。【不良反应】过量(﹥2g/次)或静注过快(﹥500mg/min)可致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐、心率加快等。(系阻断神经-肌接头和抑制chE所致)胆碱酯酶复活药及特点：磷酰化chE磷酰化chE-PAM复合物++chE(复活)游离有机磷磷酰化PAM(无毒)【特点】1.只能使未“老化”磷酰化chE复活2.对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷等效果较好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效。3.对解除骨骼肌震颤效果好；对恢复植物神经功能效果差；对解除中枢症状有一定效果。4.不能直接对抗体内聚集的Ach的作用，故应与阿托品合用。5.过量可阻断神经-肌接头和抑制chE。讲授法15分钟阿托品AchM样症状N样症状中枢症状Ch+CH3COOHchEPPchEPAMPAM—P--chEP-PAM随尿排出PAM教学重点及解决方案教学重点:1.有机磷中毒及解救的机制。2.递质和受体来发挥对效应器的调节作用。解决方案:理论结合板书讲解。教学难点及解决方案教学难点：药物作用的靶位与效应解决方案：1.密切观察反应，及时抢救。若阿托品耳缘静脉注射失败，立即腹腔注射PAM。2.观测瞳孔时，注意光线强弱前后一致。3.理论结合讲解与其他学科交叉或结合内容《药理学》《内科学》有机磷中毒时药物的应用与治疗。外语要求中文中毒有机磷杀虫药碘解磷定英文poisoningOrganophosphorousinsecticidespralidoximeiodide,PAM中文双解磷氯磷定英文trimedoxime,TMB4pyraloximemethylchoride,PAM-Cl课后练习1.有机磷酸酯类农药主要中毒症状有哪些？其机制是什么？2.阿托品能对抗哪些中毒症状?为什么?3.PAM的解毒原理是什么?为什么用药越早越好?新课预习1.心电图的相关内容；2.实验--心律失常模型的复制和解救的相关理论及相关步骤。教具1.实验器械2.动物参考资料《生理学》；《药理学》；课后小结1.机磷中时有那些症状？为什么？2.对于一个临床医生而言，有机磷中毒应该怎样处理？为什么？3.临床上对于有机磷中毒的病人在使用阿托品时应注意那些，并且有机磷中毒在临床上是怎样分期的，为什么轻度中毒为什么要和中暑区分开来？教研室主任（签名）2006年9月1日