、降压、抗心衰药1、钙拮抗剂:(calciumchannelblockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强,对老年患者,嗜酒患者效果较好,并可用于合并糖尿病,冠心病,外周血管疾病患者。不宜用于心衰,窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对CCB反应更好,耐受更佳。1)心痛定(硝苯地平片):5-10mg舌下含化10-20mgp.otid5mg/片2)伲福达(硝苯地平缓释片):20mgp.obid20mg/片3)得高宁(缓释片):10-20mgp.obid硝苯地平10mg/片极量:40mg/次4)拜新同(控释片):30mgp.oq.d硝苯地平30mg*7#不能掰开,24h恒速释放硝苯地平,抗动脉粥样硬化,谷峰比达100%,单药控制率70%以上,对冠心病心绞痛也有效果。(进口)晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效5)波依定:非洛地平缓释片5-10mgp.oqd-bid(维持量)5mg/片2.5mg/片*10#晨服10mg/d谷峰比仅为33%FEVER试验证实疗效6)尼群地平:洛普思10mgBid;舒迈特胶囊10mgBid(应用较少)7)尼莫地平:尼膜同30mgBid;主要用于改善脑血管血供,轻度降压作用,治疗轻度认知功能障碍,保护神经元。30mg*20#普通剂型:20mg/片8)络活喜(长效)、施慧达、安内真、麦利平:络活喜5mgp.oq.d5mg*7#氨氯地平,可掰开(适用于心衰伴有高血压患者)ASCOTALLHAT试验证实疗效施慧达2.5mgp.oq.d2.5mg/片氨氯地平安内真10mgp.oq.d10mg/片9)司乐平:拉西地平常见副反应:反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸(扩管引起)和胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。10)异搏定(维拉帕米verapamil):初用可先采用每日120mg(半片),然后按需要增量。昀大剂量:480mg/d(1#p.obid)。240mg/片(较少用于降压,多用于抗心律失常;禁忌与洋地黄类地高辛合用)引起窦性停搏时,用钙剂对抗。11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心(地尔硫卓Diltiazem):(降压效力稍差,宜用于冠脉痉挛性心绞痛等)一般需270mg/d才有明显降压作用合贝爽:90mgq.d-bid90mg/粒*10#,注射液5-15mg/kg/mini.v.drip10mg/支(NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究,2000)合心爽:30mgtid老年人不宜与β受体阻滞剂合用,禁用二度以上AVB。常见不良反应:偶有头晕,心动过缓,抑制心肌收缩力,AVB,面色潮红,胃肠不适以及过敏等。*注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂(即地尔硫卓,维拉帕米)与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。*当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时,CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平,长期应用安全性高。2、ACEI类:(ACEinhibitors)特别适用于伴有心衰,心梗后,IGT或糖尿病的高血压患者。禁用于:高钾血症,妊娠妇女,双侧肾动脉狭窄患者,Scr﹥225μmol/L。(心梗后EF50%者必用)1)雅施达(培垛普利Perindopril):高血压:4mgp.oq.d高血压伴冠心病:8mgp.oq.d心衰:2-4mgp.oq.d一般从2mgq.d开始,逐步加量4mg*10片三代饭后服可改善动脉内皮依赖性血管舒张功能的降压药2)必利那(贝那普利Benazepril):10-20mgp.oq.d40mg/d10mg/片降压昀好与噻嗪类利尿剂合用。治疗期间应监测白细胞计数,出现面部浮肿(血管水肿)或胆汁淤积型黄疸时应停用洛汀新,双通道代谢。3)达爽(咪达普利Imidapril):5-10mgp.oq.d5mg/片;10mg*10片4)开博通(卡托普利Captopril):25mgp.otid12.5mg*20片一代5)开富特(复方卡托普利制剂):1-2#,bid-tid每片含卡托普利10mg,DHCT6mg。6)蒙诺(福辛普利Fosinopril):正常初始量:10mg,p.o,qd40mg/d10mg*14片肝肾双通道代谢7)悦宁定,怡那林、依苏(依那普利):10-20mgp.oq.d5,10mg/片二代瑞泰(雷米普利),益恒(喹那普利)等。主要不良反应:刺激性干咳(缓激肽聚积),(首剂)低血压,高血钾,血管神经性水肿,肝功能异常、味觉和胃肠功能紊乱,肾功能减退、蛋白尿等。*起始治疗后1-2周应监测肾功能和血钾。ACEI对于心衰患者(除非有禁忌症)应无限期、终生应用,一般与利尿剂合用。不良反应可能早期发生,但不妨碍长期应用。治疗心衰疗效在数周或者才出现。3、ARB:(血管紧张素II受体阻滞剂,angiotensin-IIreceptorblockers)治疗对象和禁忌症同ACEI。不良反应较少。1)代文(valsartan缬沙坦):80mgq.d/bid80mg*7胶囊还可增强高血压患者的胰岛素敏感性,效力较弱,可增强性功能(而其他多种降压药可引起性功能障碍)。2)科素亚(losartan氯沙坦钾):50mgp.oq.d治疗3-6周达到昀大抗高血压效应。50mg/片100mg*7片3)美卡素(telmisartan替米沙坦):80mgp.oq.d降尿蛋白,保护心、肾等靶器官。尤其适用于糖耐量异常患者,相当于1/3片文迪雅的功效(化学结构相似)80mg*7#4)维尔亚(坎地沙坦):4-8mgp.oq.d4mg/片5)必洛斯(candesartan坎地沙坦西酯):4-8mgp.oq.d8mg*7#特异性作用于AT1受体,在此类药中谷峰值最高,有强大的靶器官保护作用,对心率无明显影响,T1/2为9h.,呈剂量依赖性。不良反应:过敏,头晕,头痛,心悸等。降压效果:必洛斯8mg=氨氯地平5mg=氯沙坦50mg6)格平(irbesartan厄贝沙坦):0.15-0.3p.oq.d0.15g/片7)安博维(irbesartan厄贝沙坦):0.3p.oq.d0.3、0.15/片8)安博诺(irbesartan厄贝沙坦氢氯噻嗪复合制剂):150mgp.oq.d150mg:12.5mg*7#4、β受体阻滞剂:(beta-blockers)适用于不同程度的hypertension,尤其是HR较快的中青年患者或者合并心绞痛的患者;高肾素活性患者。禁用于:急性心衰,哮喘,病窦,AVB和外周血管疾病。1)倍他乐克(metoprolol酒石酸美托洛尔):50-100mgp.oq.d/bid50mg/片*20#治疗心衰:起始量12.5–25mgqd;靶剂量为200mgqd;针剂5mg/支2)心得安(propranolol普萘洛尔):10mgpotid10mg*100片/瓶用于甲亢引起的心律过快,室上性、室性心律过速3)康可(bisoprolol比索洛尔):5mgp.oq.d5mg*10#5mg相当于倍他乐克100mg治疗心衰:1.25mgqd起始,靶剂量为10mgqd对β1选择性昀高,不影响糖脂代谢,肝肾双通道清除。4)博苏(富马酸比索洛尔):选择性β1受体阻滞剂5mg*10#起始剂量2.5mg,qd,昀大剂量每日不超过10mg5)达利全(carvedilol卡维地洛):可阻断α1、β1、β2受体,无内在活性,抗氧化、抗增殖,可逆转心室重构。对单纯舒张压高者效果较好慢性心衰:以3.125mgbid起始;每两周递增一次,至靶剂量25mgbid(60%患者可达到靶剂量)6.25,25mg*10片CAPRICORN摩竭星研究,CARMEN卡门研究,COPERNICUS哥白尼研究,COMET试验均证实疗效6)阿尔吗尔:可阻断α(20%)及β受体(80%)对单纯舒张压高者效果较好,短效Sig:5mgp.oq.d昀大可用到30mg/d10mg/片(COMMIT/CCS-2研究)β受体阻滞剂能改善提高心梗后生存率,减压缓和,1~2周内起作用。副作用:体位性低血压,心力衰竭加重,抑郁,引起血脂升高、低血糖、末梢循环障碍、乏力及气管痉挛,抑制心肌收缩力和引起传导阻滞。HR55bpm考虑停药。βRB时,需加药,应考虑CCB,而不加用噻嗪类利尿剂,避免增加发生糖尿病的危险。βRB在age55y患者中不作为一线药(英国指南2006)5、利尿剂:(diuretics)适用于轻、重度hypertension,对盐敏感性hypertension,合并肥胖或者糖尿病,更年期女性和老年患者疗效较好。它能与其他降压药起到协同作用。禁用于:痛风,肾功能不全患者。1)双氢克尿噻(氢氯噻嗪):用于治疗高血压病时:12.5mgp.oq.d;推荐利尿剂使用小剂量,双克每天剂量不超过25mg。DHCT用于治疗水肿性疾病:25-50mgp.oqd/qod;用于心衰时,从小剂量开始25mgqd。一般用到100mg/d,已达最大效应。2)纳催离缓释片利尿,扩管噻嗪类1#p.oq.d晨服吲达帕胺(indapamide)1.5mg*10#作用于远端小管皮质,同时有扩管作用,逆转左室肥厚,降低微白蛋白尿。不用于磺胺过敏者。3)呋塞米(furosemide):主要用于心衰治疗,从小剂量开始20mgpoqd20mg/片针剂:20mg/支利尿效果呈剂量依赖性,排钾。4)螺内酯(spironolactone):主要用于心衰治疗,从小剂量开始20mgpoqd20mg/片常与呋塞米联合应用,还有抗醛固酮作用,保钾、低效。有导致男子乳房女性化的副作用,100mg/d较少见。5)武都力:复方利尿制剂复方阿米洛利片,含氢氯噻嗪25mg。利尿效果较强,但保钾效果较弱作用于远曲小管和集合管,用于轻型心衰Sig:1#q.dpo6)利尿合剂:多用于难治性心衰,高度水肿时。限制水分摄入:静脉液体入量800ml/day;尿量大于入量800ml以上。Sig:5%糖/盐水250ml+速尿200-300mg+多巴胺40mgivdrip8-30滴/分盐水40ml+速尿120mg+多巴胺60mg5ml/h泵入副作用:1.电解质紊乱;2.影响血脂、血糖、血尿酸代谢(大剂量时升高);3.氮质血症。如出现利尿剂抵抗(常伴心衰恶化)时,可用:(1)静脉给予利尿剂(如速尿);(2)2种或2种以上利尿剂联用;(3)应用增加肾血流的药物,如短期应用小剂量的多巴胺。6、α受体阻滞剂:(二线)降压作用起效较迅速强力,但是随着时间延长降压效力就逐渐减弱了。除长效制剂外持续时间一般较短。优点:改善胰岛素抵抗;主要缺点:是首剂体位性低血压现象。1)欧得曼(terazosin特拉唑嗪):2mgp.otidα1受体阻滞剂,起效慢,时间长,还可治疗前列腺肥大增生。2mg*10片首剂给半片1mg,服后平卧,避免体位性低血压。推荐维持量1-5mgqd;一般认为20mg以上似乎对血压无进一步影响,40mg/d未作过研究。2)高特灵(terazosin特拉唑嗪):2mgp.obid2mg*10片3)酚妥拉明(利其丁):5mgi.v用于降压时注意监测生命体征。10mg/支10-20mg+5%glucose500mli.v.drip(0.1-0.3mg/min)常用于高血压急症,尤其嗜铬细胞瘤发作时首选。Sig:10mg+5%glucose50ml5ml/h泵入,再根据血压调节4)亚宁定(压宁定):盐酸乌拉地尔注射液25mg:5ml/支阻断突触后α1受体的作用和阻断外周α2受体的作用。常用于高血压急症首选。【用法】:通常在治疗开始时每天服用压宁定60mg,一天2次,每次一粒。Sig:100mg+N.S50ml以3ml/h开始泵入。prazosin):sig:0.5~2mgp.otid常用于嗜铬细胞瘤等。5)利喜定(国产乌拉地尔注射液):25mg/5ml乌拉地尔禁忌:孕妇及哺乳妇女,主动脉峡部狭窄,动静脉分流病人。*作用于中枢的α受体阻滞剂(如可乐宁)由于其副作用较明显目前已经很少使用。主要作用于外周的α受体阻滞剂常用的有哌唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔等。不良反应:1、体位性低血压:为