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1中药注册分类8药学研究资料申报资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料(心无忧胶囊)课题名称心无忧胶囊研究单位xxxx制药有限公司试验负责人xxxx试验参加人xxxxxxxxxxxxxxxx试验时间20xx.1.24至20xx.2.4原始资料保有地xxxx制药有限公司申报单位xxxx制药有限公司联系人xxxx联系方式Tel:Fax:2国家食品药品监督管理局标准心无忧胶囊XinwuyouJiaonang【处方】黄杨木50g射干25g细辛25g川芎37.5g土木香37.5g丹参125g瓜蒌皮12.5g茵陈37.5g【制法】以上八味，黄杨木粉碎成粗粉，丹参切片，混合加热回流提取二次，第一次用10倍量乙醇加热回流2小时，第二次用8倍量50%乙醇加热回流1小时，合并两次回流提取液，滤过，滤液回收乙醇，药渣加10倍量水煎煮2小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩成稠膏；土木香、细辛提取挥发油，药渣与其余射干等四味加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；将上述两种稠膏混匀，加入适量辅料，混匀，干燥，粉碎，喷入土木香和细辛的挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。【性状】本品为胶囊剂，内容物为淡棕黄色粉末；味微苦、辛。【鉴别】（1）取本品内容物2g，研细，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮ⅡA对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-氯仿-醋酸乙酯(35∶5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品内容物5g，研细，加甲醇-甲酸(95：5)30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-冰醋酸-甲酸(30∶1∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外国家食品药品监督管理局发布xx省药品检验所审核国家食品药品监督管理局药品审评中心审评XXXX制药有限公司提出本标准自年月日起试行试行期2年3光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部附录ⅠL)。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水（4:1）为流动相;检测波长为270nm。理论板数按丹参酮ⅡA峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取丹参酮ⅡA对照品4.5mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀;精密量取5ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含丹参酮ⅡA18μg)。供试品溶液的制备取本品内容物适量,研细,取约1g，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。本品每粒含丹参按丹参酮ⅡA(C19H18O3)计，应不低于0.10mg。【功能与主治】理气活血，宽胸止痛。用于胸痹气滞血瘀症，证见胸痛、胸闷、心悸、气短、头昏、乏力等，也可用于冠心病、心绞痛。【用法与用量】口服，一次4粒，一日3次，或遵医嘱。【规格】每粒装0.2g【有效期】暂定2年【贮藏】密封。4起草说明原辅材料的质量标准黄杨木本品为《卫生部药品标准中药成方制剂十三册》（WS3-B-2491-97）附录收载，根据国家有关规定，本企业制定了企业内控质量标准。射干本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。细辛本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。川芎本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。土木香本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。丹参本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。瓜蒌皮本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。茵陈本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。淀粉本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。预胶化淀粉本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。硬脂酸镁本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。包装材料胶囊应符合GB13731-1992药用明胶硬胶囊标准。药用聚氯乙烯（PVC）硬片应符合GB5663-xx。药品包装用铝箔应符合GB12255-xx。成品的质量标准起草说明心无忧片收载于《卫生部药品标准中药成方制剂十三册》（WS3-B-2491-97）,心无忧胶囊是根据心无忧片改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），现将质量标准起草说明报告如下：【名称】心无忧胶囊【处方】黄杨木50g射干25g细辛25g川芎37.5g土木香37.5g丹参125g瓜蒌皮12.5g茵陈37.5g与原标准一致。【制法】以上八味，黄杨木粉碎成粗粉，丹参切片，混合加热回流提取二次，第一次用10倍量乙醇加热回流2小时，第二次用8倍量50%乙醇加热回流1小时，合并两次回流提取液，滤过，滤液回收乙醇，药渣加10倍量水煎煮2小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩成稠膏；土木香、5细辛提取挥发油，药渣与其余射干等四味加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；将以上两种稠膏混匀，加入适量辅料，制颗粒，干燥，喷入土木香和细辛的挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。本品工艺与原工艺无质的改变，按新的工艺实际条件描述。【性状】以三批中试产品的实际性状描述。除剂型外，与原标准一致。【鉴别】(1)为处方中丹参的薄层鉴别，经与丹参酮ⅡA对照对照品、缺丹参阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。丹参酮ⅡA对照品中国药品生物制品检定所0766-20xx101.丹参酮ⅡA对照品2.缺丹参阴性样品3、4、5.样品(2)为处方中川芎的薄层鉴别，经与阿魏酸对照品、缺川芎阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。阿魏酸对照品中国药品生物制品检定所0773-991061.阿魏酸对照品2.缺川芎阴性对照样品3、4、5.样品(3)还进行了黄杨木的薄层鉴别，参考文献取本品5g，置分液漏斗中，加水和氢氧化钠试液各10ml，摇匀后，加氯仿20ml，振摇提取10分钟，静置，分取氯仿层，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取环维黄杨星D对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-二乙胺(25：20：2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。经试验，样品加入水和氢氧化钠试液各10ml，摇匀后溶液呈胶体状，无法萃取及过滤，故改用氯仿超声处理30分钟制备供试品，按上述方法展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，样品没有显示与对照品相同的斑点。暂没有找到合适的方法。见照片。环维黄杨星Ｄ中国药品生物制品检定所913-9xx51.环维黄杨星Ｄ对照品2.缺黄杨木阴性对照样品3、4、5.样品7(4)还进行了处方中射干的薄层鉴别，参考文献取本品10g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇(3：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。经试验，样品中没有显示与对照药材相应的斑点，改用GF254薄层板，以氯仿-丙酮-甲醇(3：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，缺射干阴性对照样品中，亦显示与样品及对照药材相应位置上的相同斑点，不予采用，暂无合适方法。见照片。射干对照药材中国药品生物制品检定所0994-20xx021.射干对照药材2.缺射干阴性对照样品3、4、5.样品【检查】依照中国药典20xx年版一部附录ⅠL的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。重金属取本品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在5xx℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙8酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显示出的颜色与标准铅溶液管比较，不得更深。三批中试产品重金属含量均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。砷盐检查取本品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，在5xx℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量水使成30ml，分取溶液10ml，依中国药典20xx年版一部(附录ⅨH第二法)检查,三批中试产品砷盐含量均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。表1、重金属及砷盐检查结果表批号重金属ppm砷盐ppm050215110502160105021710表2、三批中试样品水分表批号项目质量标准050215050216050217水分应不得过9.0%6.7%6.7%6.5%表3、三批中试样品装量差异表名称项目质量标准050215050216050217装量差异应符合规定0.1983g0.1913g0.1xx5g0.2017g0.1883g0.1xx5g0.1xx5g0.19xxg0.1943g0.2003g0.1946g0.2059g0.1896g0.1986g0.1883g0.1965g0.1959g0.1923g0.1936g0.2103g0.1952g0.2036g0.1970g0.1983g0.1963g0.1895g0.1923g0.1958g0.1925g0.1897g平均：0.1939g上限：0.2133g下限：0.1745g平均：0.1966g上限：0.2163g下限：0.1769g平均：0.1950g上限：0.2145g下限：0.1755g表4、三批中试样品崩解时限表批号项目质量标准050215050216050217崩解时限应在30分钟内全部崩解6分钟7分钟8分钟微生物限度依《中国药典》20xx年版一部附录（ⅩⅢC）的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项是根据《中国药典》20xx年版一部与历版药典的不同而增加的。9【含量测定】原标准未收载含量测定项，新标准经试验确定采用高效液相色谱法，样品制备方法简便，灵敏度高，能满足本品质量控制要求。【含量测定】采用高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。根据本方药