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1新开项目的临床意义及其应用郑州安图生物徐金龙一、肿瘤标志物肿瘤标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。1、AFP甲胎蛋白（AFP）是一种胚胎专一性甲种球蛋白。胎儿6周开始合成，12~15周达高峰，血清浓度可达1~3mg/ml；出生后1~2年降至成人水平。孕妇的血和尿中AFP含量会持续增高，正常妊娠中期可达90~150ng/ml。AFP是原发性肝癌最灵敏、最特异的肿瘤标志，也是目前最好的可实际用于早期诊断的指标，可在症状出现前6~12个月作出诊断。转移性肝癌及肝外肿瘤，AFP也会有一定程度的增高。血清AFP水平和肿瘤大小及肿瘤组织分化程度相关，可用于肝癌诊断、鉴别及疗效评价。在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情况下，血清定量测定AFP400ng/ml持续4周，或是200ng/ml持续8周，可诊断原发性肝癌。其他非肿瘤性疾病，如：先天性胆道闭锁症，毛细血管扩张障碍，急慢性肝炎，肝硬化等均可不同程度的增高。但是，胆管细胞癌、高分化和低分化肝细胞癌，或已坏死液化者，AFP检测均可呈阴性。建议与血清铁蛋白（SF）联合检测，可提高肝癌的检出率，对于AFP阴性的患者尤有意义。2、CEA癌胚抗原(CEA)是从胎儿及结肠癌组织中发现的，由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清含量降至很低。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血液和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清CEA均增高。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约有70%为转移性癌。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。3、CA50糖蛋白抗原CA50在正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。CA-50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物。许多不同组织来源的肿瘤，如胃肠道上皮肿瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等都可使CA-50升高，特别是胰腺癌患者升高最为明显。因此，CA-50主要用于各种肿瘤的辅助诊断，监测肿瘤的进展。另外，溃疡性结肠炎、肝硬化、良性阻塞性黄疸、肝良性病、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也有CA-50升高现象，因此不能仅从CA-50的检测结果进行肿瘤诊断，而应结合患者的临床体征、病史以及其他检测结果等综合判断。4、CA125糖蛋白抗原CA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出的一种糖蛋白，主要用于卵巢癌的监测和筛选。血清CA125检测对于治疗效果评价及预后都是极为有效的监测指标。约有60%的患卵巢癌的妇女，其血清CA125大于35Unit/ml。在癌症已经扩散到卵巢之外的患者中，有80%以上的患者，其血清CA125超过35Unit/ml。有1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病的正常健康妇女，以及6%的非肿瘤患者，其血清CA125水平都可能增高。血清CA125的连续测定，有助于提高卵巢癌试验的阳性预测值。血清CA125浓度可用于检查已诊断为卵巢癌的病人。血清CA125持续增高常与进行性恶性疾病和治疗效果不佳有关；反之，CA125水平的下降则视为预后良好和治疗有效的标志。CA125是迄今残余性上皮型卵巢癌的最灵敏标记。另外，CA125浓度在肺癌、子宫颈癌、输卵管癌、子宫癌和子宫内膜异位等疾病中都有可能升高。CA125不是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。5、CA153糖蛋白抗原CA15-3定量检测主要用于乳腺癌的监测和筛选。CA15-3对于病人术后复发情况的监测，特别是癌症转移患者的术后监测是非常有用的。在局部和全身复发的病人中，有96%的病人出现CA15-3升高，通常早于同位素检查和临床检查。CA15-3可因癌症的发展有25%2的上升，也可因治疗而有50%的下降。用CA15-3作乳腺癌复发的早期诊断要比用CEA（癌胚抗原）更为灵敏。CA125与CA15-3的联合检测在卵巢癌复发的早期诊断中已被证明是十分有效的。结肠癌、肺癌和肝癌患者也会出现血清中CA15-3水平的升高。6、CA199糖蛋白抗原CA19-9定量检测主要用于胃肠癌的监测和筛选。血清CA19-9浓度的升高通常与各种胃肠道恶性疾病有关，这些恶性疾病包括：胰腺癌、结肠直肠癌、胃癌和肝癌。CA19-9与CEA的联合使用，可预示胆囊肿瘤的发生。若在治疗后血清中的CA19-9浓度仍居高不下，则说明可能存在着潜在转移或残余肿瘤。一些非恶性疾病如胰腺炎、黄疸等CA19-9浓度也可升高，但往往呈“一过性”，须加以鉴别。7、HCG人绒毛膜促性腺激素(HCG)是由胎盘滋养层合体细胞分泌的一种糖蛋白激素，主要具有刺激黄体发育的功能，从而维持妊娠的继续。HCG在受精卵植入子宫后24至48小时就可以出现在血、尿及体液中，可以被检测出来。不同个体及时期HCG含量有极大变化。异位妊娠、先兆流产的HCG水平或增长速度低于正常妊娠时的情况;而滋养层细胞肿瘤可使HCG水平或增长速度高于正常妊娠。HCG还可作为许多其他肿瘤的重要标志，如胃癌、胰腺癌、肝癌、多发性骨髓癌、卵巢癌、乳腺癌等。8、PSA和F-PSA前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺组织合成和前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白，血清中约有85-90％的PSA与蛋白酶抑制剂相结合，称总PSA（T-PSA），约10-15％的PSA是游离形式，称为游离前列腺特异性抗原（F-PSA），后者其血清中的含量少且恒定。在前列腺癌时可见PSA血清水平明显升高。PSA具有靶器官特异性，前列腺癌患者血清中PSA浓度明显升高，所以血清PSA的测定被目前公认为诊断前列腺癌的首选标志物。早期敏感性在40~75%之间，中后期可达75~95%，因此它对前列腺癌的诊断和病程监测具有一定的临床价值。①.前列腺癌的筛检：前列腺癌与良性前列腺疾病之间的PSA浓度分布有一定的重叠性（4-10ug/l），故前列腺癌早期单测PSA诊断意义不大，若联合F-PSA检测，用F-PSA/T-PSA的比值对判断前列腺肿瘤的性质有重大的价值。若F-PSA25％提示为良性前列腺病变，若F-PSA25％会有高风险的前列腺癌。②.治疗前PSA的测定：治疗前血清PSA的水平与治疗成功的可能性成负相关。诊断局限于器官的前列腺癌取决于PSA值，手术前PSA水平2ug/L的70％的患者疾病局限于器官内，而PSA水平50ug/L的患者，约有82％显示绝对手术指征或有盆骨淋巴转移。③.前列腺根除术后的病程监测：术后3-6个月内就无法检测出PSA，若PSA浓度升高则预示存在残留前列腺癌组织。④.放疗后病程的监测：放疗后PSA的半衰期88天是肿瘤进展的标志，若PSA水平在12个月内下降到参考范围是预后较好的标志，而未下降到4ug/l，则有进展性疾病发生的高风险。二、性激素1、LH人促黄体生成素（LH）系垂体前叶分泌的一种促性腺激素，LH的分泌主要受下丘脑GnRH的调节，同时还受月经周期的影响。其生理作用主要是促进女性排卵和黄体生成，以促进黄体分泌雌激素和孕激素。在男性主要是促进睾丸间质细胞增生，促进睾酮的合成和分泌。测定LH的浓度可判断垂体、性腺的功能状态，对许多内分泌和妇科疾病的诊断鉴别有极其重要的意义。性腺功能减退的病人，血清LH浓度升高。卵巢发育不全、原发性卵巢衰竭、多囊卵巢病或绝经期的妇女都会引起类固醇激素分泌减少，在这些情况下，LH的分泌就会失调。男性睾丸发育不良或无睾症也会发生类似的激素失调。高浓度的LH也可见于原发性睾丸衰竭和Klinefelter综合征（精细管发育不全），肾功能衰竭、肝硬化、甲状腺机能亢进及严重的饥饿也会出现LH浓度增高。垂体前叶激素分泌不足可引起LH水平降低，男女低LH水平均可导致不育症，虽然LH降低可见于垂体前叶不能应答GnRH的刺激，它也可由于下丘脑分泌的GnRH（促性腺激素释放激素）减少引起。因此，低LH值可提示垂体或下丘脑的某些功能障碍，但LH降低的具体原因必须用其它试验加以确定。在鉴别诊断下丘脑、垂体或性腺的功能障碍时，LH浓度测定是常规项目，并且与FSH一同测定，因为它们的作用是密切相关的。此外，该激素水平还用于确定绝经期、排卵时间以及监控内分泌治疗。2、FSH人促卵泡生成素（FSH）是由垂体前叶的嗜碱细胞分泌的另一种促性腺激素，FSH的分泌受下丘脑产生3的促性腺激素释放（GnRH）调节，也受靶腺分泌的性激素经负反馈机制调控。FSH的主要生理作用在女性是促进卵泡成熟及分泌雌性激素，在男性主要是促进精子生成。与LH一样，测定FSH对许多疾病的诊断鉴别有极其重要的临床意义。在绝经期、卵巢切除术后及早熟性卵巢衰竭中FSH水平升高，此时给予雌激素可使FSH水平恢复正常，证明其是负反馈调节机理。LH与FSH之间及FSH与雌激素之间的异常关系与神经性厌食和多囊卵巢病有关。虽有例外，但随机测定FSH浓度超过40mIU/ml时提示卵巢衰退。男性输精管生长以及保持精子产生都受FSH调节。与雌激素不同，雄激素不降低FSH水平，因此证明只有血清FSH对雄激素有反馈关系。无精症和少精症男性的FSH水平通常升高，其原因并未完全阐明。睾丸肿瘤一般会降低血清FSH浓度。男性高FSH水平见于原发性睾丸衰竭和Klinefelter综合征（精细管发育不全），饥饿、肾衰竭、甲状腺机能亢进和肝硬化也会出现FSH浓度升高。3、PRL人催乳素（PRL）系由男、女性垂体前叶分泌的单链多肽激素。PRL与GH一样不需要通过靶腺发挥作用。它对机体和乳腺的生长发育、乳汁的分泌、性腺发育、调节水及电解质代谢都起着十分重要的作用。催乳素的合成及释放受神经内分泌控制。女性的催乳素基础水平较男性的稍高，并在青春期随雌激素的分泌明显升高，在绝经期相应降低。催乳素的主要功能是刺激乳房发育并维持泌乳，也会抑制性功能。在孕期催乳素水平逐渐升高至正常值的10～20倍之间，产后3～4周降至非孕期水平，哺乳期妇女维持高催乳素水平，血清浓度需经几个月才能降至非孕期水平。催乳素浓度的测定有助于下丘脑-垂体功能障碍的诊断。微腺瘤（小垂体肿瘤）会造成高催乳素血症，有时也与男性阳痿有关，高催乳素水平一般与溢乳及闭经相关。催乳素浓度也会由于雌激素、促甲状腺激素释放素(TRH)和某些影响多巴胺机理的药物而升高。催乳素水平升高见于肾病、甲状腺功能减退症及某些情况下的紧张、激动和低血糖。另外，催乳素的分泌是脉冲式的，并证明有昼夜变化，因此对突然升高的催乳素浓度应将这些因素考虑在内。催乳素浓度也会因某些药物如盐酸普马嗪和利血平而升高，也会因溴隐亭和二羟苯基丙氨酸而降低。4、E2雌二醇（E2）是一种类固醇激素，女性血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标：如女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、卵巢早衰等。正常的成年女性，E2水平的变化贯穿整个月经周期，卵泡早期E2保持低水平，大约在LH峰值前一周有一小幅下降，然后是较快速度的上升，在LH峰值的前一天达到峰值，排卵后E2水平快速下降，直至黄体细胞活跃产生第二次平缓的上升，并在黄体期形成平台。因此，血清E2也可用于衡量卵巢卵泡的成熟度。怀孕的女性血清E2水平明显升高，远高于上述的排卵前峰值水平，而且高水平的E2浓度持续整个孕期。男性E2水平的升高常与女性化综合征、乳房女性化以及睾丸癌等疾病有关。在不育症患者中，血清E2