临床试验随机化

临床试验随机化原则新疆医科大学公共卫生学院王倩实验设计中应该遵循的三个基本原则对照原则随机化原则重复原则随机抽样随机分组★实验顺序的随机1.概念2.随机临床试验的结构组成4.随机分组的方法3.随机分组的原则与意义内容提要：5.随机隐藏一、随机分组的概念•每个实验对象分配到不同处理组的机会相同•随机临床实验——评价干预措施疗效的金标准或标准方案•在实验研究中，随机化是一项极为重要的原则，即将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等的机会被分配到各组去，以平衡实验组和对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚，使研究结论更加可靠。试验参与者试验组对照组随机分配阳性阴性阳性阴性二、随机临床试验的结构组成干预措施举例：体位对先天性心脏病患儿肺功能恢复的影响——2009年09期中华护理杂志方法的摘要：将60例接受体外循环下先心病矫治手术的患儿按照随机数字表法分为试验组与对照组，试验组在术后4h采取半卧位与半侧卧位交错的体位，对照组采用半卧位，监测两组患儿血气等反映肺功能恢复情况的指标。三、随机分组的原则(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗(2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组三、随机分组的意义1、避免主观因素的参与2、控制系统的误差3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用4、随机化是统计推断的基础随机≠随意四、常用的随机分组方法简单随机法（完全随机法）区组随机法分层随机法1、简单随机法•抛硬币法或掷骰子法•抽签法•随机数字表法•通过计算机或计算器产生随机数字进行随机分组1.1抛硬币法或掷骰子法的优缺点如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%1.2抽签法的优缺点只能保证组间在最后时例数相等，不能保证各组间例数随时接近。越接近最后，分配的方法越可能泄露。1.3随机数字表123456789101112…134743738636964736614698…2977424676242811457204253…31676227665650267173290…41256859926969668273153…5555956356438548246223162…6162277943949544354821737…78442175331572455688774…863163785916955567199810…933211234297864567825242…1057608632449472796544917…111818792464417165897983…1226623897758416744998311……………………………………1.4通过计算机或计算器产生随机数字进行随机分组适用于大样本研究的随机分配2、区组随机法区组：将受试对象进行划分，由若干特征相似的对象组成，如同一段时间入院的患者，体重相近的患者。区组的长度：一个区组中的对象数目，至少是组数的2倍以上。2、区组随机法例1：以入院时间(月份)作为配伍因素,将入院时间同月相邻的4位患者作为一个区组，试对24名患者分配到A和B两组处理。例1的操作步骤：第一步：确定区组长度：4第二步：确定每个区组中可能有的排列组合，并对组合进行编号例1的操作步骤：步骤三：通过随机数字表确定组合的顺序，从大到小排列原组号123456AAABBBABBAABBABABABBABAA随机数：34743738636排列顺序：143562例1的操作步骤：步骤四：按事先编好的病例号从1号开始按顺序进入上述抽签后得到的区组号码顺序的各区组排列顺序：123456原组号163245患者序号：123456789101112131415161718192021222324AABBBBAAABBAABABBAABBABA2、区组随机法的优缺点：优点：保证组间的病例数相等，而且条件相似，缩小了组间差别，实验效率提高了。缺点：①每个区组内的人数不宜过多②如果随机方法实施不当，则前三个病例分配后，最后一个病人的分配方法可被泄漏③如果有一个受试对象发生意外，则整个区组要放弃3、分层随机法分层：将总体按某种特征划分为若干个组别、类型或区域等次级。五、随机分配方案的隐藏有研究发现未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完善的试验，常常夸大治疗效果30%~41%。随机化方案的进行•要求1.产生随机分配序列和确定受试对象合格性的研究人员不是一个人2.产生和保存随机分配序列的人员最好不是参与试验的人员随机分配方案隐匿的方法•编码、不透光、密封的信封•中心随机系统•编号或编码的瓶子或容器•中心药房准备的药物