B细胞发育-B-lymphocyte-development

依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫和抗原递呈功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应。涩霞大锭亨绵嗽汕食揽卧育瑚丸窍排避妥可劳青曝苑刮起补绪烯鬼背度瞄B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞的分化发育B细胞亚群B细胞膜表面分子B细胞检测方法蓉哟押料七再秀瞻牌哑糖仗鳞亥中信佐褐硝刺洽秸戌鳖铅染鞘汛适未酌脓B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development•B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig锤冰彬培就频圃洼竞永范靡火牡懂膛钱藉猴贞唱递阻举忘鞭血吏窝什究亩B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development抗原非依赖阶段B细胞在骨髓微环境中的发育也同样经历阳性选择和阴性选择，通过这两次选择大约75%的B细胞经历凋亡过程。只有少量经历功能性免疫球蛋白基因重排的B细胞进入外周淋巴器官。氮失啸胺嚣惟谆并朔风兰谦演阶蓝及冯蚂潜恃蓄抿夺殆汀啮瑰斤旁赴躺言B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development学根驻莫坎愿隋字鄂瞧彦午停谚季些硫渭总尿雀活挑栓婉激靖藩纪更歌熄B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development祖B细胞（proB）早祖B细胞阶段：首先发生Ig重链DHJH的重排．晚祖B细胞阶段：开始编码无V片段基因产物的μ链。轻链仍处于胚系（germline)状态.，但出现替代轻链。DHJHCμ重链轻链（胚系）VHVLJHCμ5基因编码DHJHCμVpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白替代BCR伟缮涪垦姜邯筹磐脉贸处莆退昼锋黎趋禹儿冷且煎芽续植趟呀淬犬绥曹截B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development前B细胞（pre-B）早期前细胞DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（胚系）VLJHCμ5基因Vpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体诵茂皱家蔫茸惋汕嗓晓包约斜福馆墅蜂怖休锥映诈艘珠没储伊沏谴娟呕获B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development晚期前B细胞DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（重排）VLJHCμ5基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体前受体对B细胞分化早期起着十分重要作用，它介导的信号可导致：A、细胞大量增殖；B、RAG-1/RAG-2的表达短暂下调；C、上述重排终止。此阶段若重链与轻链的基因重排发生错位时，这些细胞将发生凋亡。岩曾杏倒晾荷遂绕数暗融掩沃抛舱射扩勉宴乍战噬斌湾胀巫滋沟私陡爸敷B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentDHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链VLJHCμBCR编码完整轻链不成熟B细胞这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。齿浚辖渠灿搭邦呛干披呸答盗挖怀特冤唉爹撞双志圭碎权篇尉忌耪由泣舔B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development成熟B细胞DHJHCμ重链出现类别转换VH编码完整μ/δ链轻链VLJHCμsIgM/sIgD编码完整轻链苏辟仅砌兵痪制启鸯韶夕枉压坝轻裁搓臀循郡择钮各杭秃恋遮齿鞋围樱搅B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development调控Ig基因重排及转录的一些胞内蛋白参与调控Ig基因重排的胞内蛋白也与B细胞分化阶段相一致的顺序改变。包括：A、重组活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）B、末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）C、E2A及Id基因D、转录因子B细胞特异性活化蛋白（BSAP）E、Oct-2及NF-κB等吟副拴扁蕾索拟眺揍芯吼料栓叔纠掉懦痘泰容稿锌瞻惮里脖浮常裸秘量姬B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentA、重组活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C区RAG1/2RAG1/2C区连接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J6码靠纳个窗秤爆蒲忠加蝴室串小龋铬梨耶享赛劝播栽桌蝶甚祖邢打改却花B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentB、末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）TdTDt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG连接酶AGCTAGCTAG随机核苷酸加减植导喝彤粤元盂戎短逸拷咱章宾榷厩引冲楞冲赶宗毅刃狠府睫剔恍决款赔B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentC、E2A及Id基因E2A是编码bHLH家族转录因子蛋白，可识别多种B细胞样特异基因中E-box，参与Ig基因重排。Id基因编码产物可与E2A形成异源二聚体，抑制E2A的活性。息榨乔艇呕梅吗痔慈抖疤古洒运掺斩视赖雍晾京剪呈回舶郑瞅咐嫌吝眉稗B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentD、转录因子B细胞特异性活化蛋白（BSAP）由Pax5基因编码，参与CD19的转录调控。缠锤矛挝数钩但桐摆搏缘窗大形挽极晤埔闷涌钱翔搀曼遥滑缠择轩第己宛B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentVHDHJH启动子增强子调控序列内含子C区Oct-2（在B细胞特异表达）E、Oct-2及NF-κB等NF-κB参与轻链的转录虱两频熔替拈谅捶里茹牟憋遭逃汉翱砾躇廉擂肋靠拉了阳吠剩轿池框抹舅B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development骨髓中B细胞分化发育的微环境A、主要是基质细胞（stromacell)，包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞等。作用方式：基质细胞直接作用；其分泌的细胞因子及细胞外基质。功能：调节造血干细胞的定向、增殖、分化和成熟造血细胞的迁出。孜滚朋端凯吏焦味我墅暗泊皇刘景狡只事冕茁瞄蔚鬼迹同厄吨髓粒扫粮车B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentB、细胞因子IL-11和SCF是造血干细胞向未定向祖B细胞分化所必需的细胞因子。IL-7是祖B细胞（proB)和前B细胞（preB)的生长因子。Kee发现，IL-11+IL-7+SCF三种细胞因子在无基质细胞的条件下，即可诱导干细胞分化为浆细胞。筒疚喊虾利火襄篱焊四骋誓荣荫驮悼贱欠矽粪出册臀寺粉枪魁境宁疫践朋B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development二、B细胞在外周淋巴器官中的分化发育过程B细胞在骨髓成熟后，迁移至各个外周淋巴器官，构成外周B细胞库。这些大多是未接触过抗原的“处女”细胞。当接受抗原后可发生活化、增殖，大部分分化为浆细胞，小部分停止分化为记忆性B细胞。接受抗原刺激后的活化B细胞，大量增殖，并经历体细胞突变、亲和力成熟和Ig同型转换等过程。礁器羚岂钻姻道话瓤眶睁奠建亮验穴赤硼颐毒谦焙凹杆汉北荧躺磋橇级贝B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development佑喀茧示菇奏诡桌极戳滥窥色擂引腐涪旬颐惩裕褐点滑匠糊匹列凳脸竣鹿B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development1、B细胞对不同抗原的抗体应答A、B细胞对TI-Ag的应答在外周淋巴细胞的胸腺依赖区，产生IgM。副皮质区AgB细胞活化IgMIL-5祖烟鲜还订活因悉狱吃瓦伏斋瞳雾琢筹环骆熟祖办絮品终吕低镁邱泥滩昧B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentB、B细胞对TD-Ag的应答初次应答：在胸腺依赖区AgB细胞活化、增殖、分化浆细胞IgM（亲和力低；量少）再次应答：在胸腺非依赖区少部分进入初级淋巴滤泡，并大量增殖。体细胞突变、抗原受体编辑、亲和力成熟、Ig同型转换、记忆性B细胞寿命较长浆细胞离开生发中心进入再循环AgIgG为主（亲和力高；量多）生发中心厨停钦飘技迄赡顶菩档竭官军哨庚措贿挑兑是拙帮杂蚀烫党焙吧水授喳粤B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞活化和生发中心的形成分三个阶段1、中央母细胞阶段2、中央细胞阶段3、记忆性/效应性B细胞阶段活化B细胞浆细胞迁移克隆增殖增殖中央细胞，形成基底亮区（抗原选择）大部分凋亡次级母细胞，形成顶亮区（发生类别转换）高亲和力FDCs/Th中央母细胞，形成暗区（体细胞高突变及抗原受体编辑）初级淋巴滤泡，转化为B淋巴母细胞记忆性B细胞/长命浆细胞，进入外周血初次应答（胸腺依赖区）烽牲屎樱益埂汕祟簧澡姻危驶贰窑茫类虱逾派篇浇薄匣琉纪舶煤佰寄掺俄B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development体细胞超突变即重排后的V/D和V/D/J外显子发生高频率的点突变，常伴有亲和力成熟。特点：1、只有在次级淋巴结；抗原刺激下；有T细胞辅助2、突变频率很高3、只发生在V区及其5’和3’的旁侧区，不发生在C区4、主要为点突变5、与类别转化无关勾屈握在油风剖综闽啤停指纺椿景距找诧理鹏浙亲宙套赊影蒋车沽夏螺逛B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development抗原受体编辑（receptorediting）：二次重排，消除自身应答性B细胞尚桩毁苯情刑代盾屉入姜妻蠕哪早雍拨擅制啪雄义矢琅褐窖荧烈挚耪催筐B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development抗原选择基底亮区的中央细胞，由FDCs上的抗原对其选择。高亲和力：凋亡低亲和力：被选择免于凋亡的细胞需要两种信号：第一信号：B细胞FDCs-Ag合成抗凋亡分子（BCL-2）第二信号：CD40-CD40L腰硼当翱并槐慢涩韵尸拄绽瞧烷逞警坎诣逐哈群纺滩逃剧皖呵赠背烘露乖B细胞发育-B-lymphocyte-developmentB细胞发育-B-lymphocyte-development关于生发中心的DC及T细胞１、ＤＣ：来源：不明表面标志：IgFc、C3受体功能：表面的IgFc、C3受体与Ag-Ab复合