酒精代谢-PPT

ALDH2基因指导个体化医疗ALDH2基因诊断与用药、饮酒个体化遗传变异——SNP•单核苷酸多态(singlenucleotidepolymophismSNP)：基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。•SNP是决定个体差异的最主要的遗传基础。•SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白不同，这就导致了对药物反应的千差万别。药物代谢基因SNP快代谢型（EM）中间代谢型（IM）慢代谢型（PM）突变型杂合子CYP2C19基因检测的基本原理SNP位点的遗传学意义ALDH2基因检测的基本原理SNP位点分布频率SAScott,andetal.Nature,2012CYP2C19基因检测的基本原理CYP2C19基因检测的基本原理2010年3月，美国FDA建议患者服用波立维前检测CYP2C19基因型CYP2C19基因多态性指导个体化治疗ALDH2基因诊断与硝酸甘油用药个体化•ALDH2基因的功能、基因型、酶活性基因型乙醛脱氢酶活性硝酸酯酶活性中国人频率ALDH2*1/*1100%100%61%ALDH2*1/*213-14%8–15%32%ALDH2*2/*22%6–7%7%NOALDH2扩血管ALDH2基因多态性指导个体化治疗ALDH2风险等位基因和分布频率ALDH2基因型乙醛脱氢酶2活性硝酸酯酶活性中国人频率Glu504Glu(*1/*1)100%100%61%Glu504Lys(*1/*2)13-14%8-17%32%Lys504Lys(*2/*2)2%6-7%7%ALDH2编码蛋白具有乙醛脱氢酶2和硝酸酯酶两种酶的活性，其基因突变类型主要是*2突变ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群临床疾病肝癌食道癌口腔癌II型糖尿病心肌梗死普通个体HBsAg阳性冠心病患者相对风险系数3倍以上52.17倍12.95倍11.72倍6.08倍3.42倍参考文献3456乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳•了解基因、关注健康•关心自己、选择生活ALDH2基因诊断与饮酒个体化ALDH2基因多态性指导个体化治疗乙醇→乙醛乙酸→水、二氧化碳ALDH2ALDH2风险等位基因对乙醇代谢影响ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2风险等位基因携带者其乙醛在体内富集临床疾病肝癌食道癌口腔癌II型糖尿病心肌梗死普通个体HBsAg阳性冠心病患者相对风险系数3倍以上52.17倍12.95倍11.72倍6.08倍3.42倍NOALDH2扩血管ALDH2基因多态性指导个体化治疗ALDH2风险等位基因对硝酸甘油代谢影响主要药理作用是松弛血管的平滑肌。硝酸甘油释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cGMP）增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌的收缩状态，引起血管扩张临床检测ALDH2(Glu504Lys)基因型的意义揭示个体酒精代谢能力的不同指导临床正确使用硝酸甘油，减少无效用药揭示重大疾病的高危倾向1、ALDH2基因型与硝酸酯酶的活性ALDH2基因型硝酸酯酶活性用药建议Glu504Glu100%可用硝酸甘油Glu504Lys8-15%不用或慎用硝酸甘油Lys504Lys6-7%不用硝酸甘油1、ALDH2基因型与乙醛脱氢酶的活性ALDH2基因型乙醛脱氢酶活性对酒精解毒能力Glu504Glu100%好Glu504Lys13-14%差Lys504Lys2%很差LOGO、基因代谢药物平台产品一览3.2ALDH2与硝酸甘油用药、饮酒个体化ALDH2基因检测与饮酒个体化ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群临床疾病肝癌食道癌口腔癌II型糖尿病心肌梗死普通个体HBsAg阳性冠心病患者相对风险系数3倍以上52.17倍12.95倍11.72倍6.08倍3.42倍乙醇→乙醛乙酸→水、二氧化碳•了解基因、关注健康•关心自己、选择生活ALDH2LOGO、基因代谢药物平台产品一览3.2ALDH2与硝酸甘油用药、饮酒个体化（已获证）ALDH2基因的功能、基因型、酶活性ALDH2基因型乙醛脱氢酶2活性硝酸酯酶活性中国人频率Glu504Glu(*1/*1)100%100%61%Glu504Lys(*1/*2)13-14%8-17%32%Lys504Lys(*2/*2)2%6-7%7%NOALDH2扩血管临床研究结果样本ALDH2504位基因型检测样本数获得检测结果数检出率（%）双向测序和芯片检测结果均完整数与测序结果一致数正确率（%）野生纯合子625623（62%）99.68623623100杂合子319319（32%）10031931799.37突变纯合子6867（6.6%）98.536767100未知（测序失败）231773.9100-合计1035102699.131009100799.80ALDH2（乙醛脱氢酶）ALDH2芯片指导硝酸甘油用药•ALDH2*2携带者服用硝酸甘油无效风险大幅增加；•ALDH2*2携带者在中国约占30-50%，比重大；•建议患者在使用硝酸甘油前进行ALDH2基因检测，*2携带者建议慎用或不用硝酸甘油，改用其它药物。复旦大学、瑞金医院，2000例；YifengLi，etc.JClinInvest.2006Feb;116(2):506-11•舌下含服硝酸甘油片是抗冠心病心绞痛急性发作的常规首选方法，但该药的临床有效性常因人而异，有的人服用之后并无疗效。Alcoholdehydrogenase(乙醇脱氢酶ADH)ADH2–高活性等位基因频率5-20%高加索人85%亚洲人Aldehydedehydrogenase(乙醛脱氢酶，ALDH2)ALDH2–突变没有活性的等位基因频率50%亚洲人高加索人中很少CH3-CH2OHCH3-CHOCH3-COO-ADHALDH2CO2刺激肾上腺、去甲肾上腺素分泌，从而引起面红耳赤、心律加快、皮温升高等线粒体毒性症状ALDH2与酒精代谢ALDH2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群临床检测ALDH2（Glu504Lys）基因型的意义•指导临床正确使用硝酸甘油，减少用药无效导致的意外死亡•揭示个体酒精代谢解毒能力的不同•提示重大疾病的高危倾向操作流程产品优点：全自动杂交仪将自动完成芯片杂交过程，节省人力，结果稳定可靠个体化治疗基因检测的临床应用个体化治疗基因检测结合其他检测结果对患者患病危险系数进行预判，为危险患者做好治疗的准备二级预防一级预防个体化治疗基因检测对患病早期患者进行分型，对不同基因型的患者采取针对性的用药方案三级预防个体化治疗基因检测对患病患者进行分型，对治疗效果不佳的患者改变治疗方案，提高医疗效率重庆康能愿与医院各位老师携手，搭建基因指导个体化治疗平台！祝各位老师工作顺利！身体健康！