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第一章抗生素：1.β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）；2.大环内酯类（干扰蛋白质的合成）；3.氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）；4.四环素类（干扰蛋白质的合成）。青霉素G3.过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基。4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。（一）氨苄西林（2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；（3）对酸稳定，可口服给药。第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。（二）阿莫西林1.苯环4位酚羟基；2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体；3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。（三）哌拉西林1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物；2.可抗假单孢菌；3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，注射给药。（四）替莫西林6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。（二）头孢羟氨苄1.头孢氨苄的苯环对位羟基；2.口服吸收好，排泄慢，作用长。（三）头孢克洛1.头孢氨苄的3位Cl取代；2.氯原子亲脂性比甲基强（四）头孢呋辛1.3位氨基甲酸酯；2.7位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。。（五）头孢克肟1.3位乙烯基；2.7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；3.侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点；4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。（六）头孢曲松1.7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。2.可以通过脑膜，单剂可治疗单纯性淋病头孢哌酮1.3位硫代甲基四氮唑杂环；2.7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）；。（八）硫酸头孢匹罗1.7位同头孢曲松；2.3位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，3.季铵，故口服不吸收，注射。三、b-内酰胺酶抑制剂非经典的b-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。四、非经典的b-内酰胺类抗生素（共二类）（一）碳青霉烯类1.亚胺培南（1）去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性；（2）单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。2.美洛培南：3位吡咯烷杂环；不被肾肽酶分解，氨曲南（1）第一个全合成的单环b-内酰胺抗生素；（2）N上连有强吸电子磺酸基；（3）2位甲基，增加对酶稳定性；（二）琥乙红霉素胃酸中稳定且无苦味（三）克拉霉素红霉素6位羟基甲基化，耐酸（四）罗红霉素9位肟衍生物（五）阿奇霉素15元环，组织浓度高，半衰期长第三节氨基糖苷类抗生素卡那霉素1.是氨基糖与氨基醇形成的苷2.◆氨基碱性，可形成盐；◆含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；◆具有旋光性。3.对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）。4.细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性。1.阿米卡星1.是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻，2.含手性碳，构型为L–（－）型，活性强L–（－）型活性＞DL（±）型＞D－（＋）型。奈替米星1.N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻依替米星新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药第二章合成抗菌药诺氟沙星（1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解（2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，（3）光照分解（产生光毒性，避免日晒）；（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性（5）8位有F，有光毒性三、喹诺酮药物代谢特点：1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应2.哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮加替沙星1个手性，S与R活性相同1.链霉素）②三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）毒性：耳、肾毒性2、利福平①1,4萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型②3位取代基，在强酸下在C＝N处分解生成氨基哌嗪③·25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱·3位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱·代谢物呈橘红色（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）★利福平是酶的诱导剂：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用3、利福喷丁①利福平甲基被环戊基取代②穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒（一）异烟肼1、异烟酸和水合肼的形成酰肼2、①易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大光、重金属、温度、pH等均可加速水解反应。②肼基具有较强还原性，可被氧化③与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）3、主要代谢产物N-乙酰异烟肼，无活性（二）异烟腙1、异烟肼与香草醛缩合生成的腙（三）盐酸乙胺丁醇1、两个手性碳三个对映异构体右旋体左旋体（200倍）药用右旋体2、与金属络合（如硫酸铜）鉴别反应蓝色二价金属螯合，干扰细菌RNA合成（五）吡嗪酰胺可能为药物的活性形式或为部分前体药物★，第四章抗真菌药（一）硝酸咪康唑乙醇取代物，咪唑碱性，手性，消旋体（二）酮康唑酮，咪唑，哌嗪，二氧戊环，降低睾丸酮水平，前列腺癌三氮唑（氟康唑2、伊曲2、伏立1R2R）一、非开环核苷类抗病毒药物齐多夫定1.胸腺喀嚓和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基2.第一个可抑制艾滋病毒的核苷类3.光热敏感低温保存4.机制，抗逆转录酶5.代谢，进入感染细胞，三磷酸化9共性）阿昔洛韦：开环，鸟嘌呤，感染细胞内病毒激活伐昔洛韦：前药喷昔洛韦：更昔电子等排体泛昔洛韦：昔6-脱氧衍生物的二乙酸酯，煎药阿德福韦酯：前药奈韦拉平：二氮卓并吡啶，专一性HIV-1转录酶抑制剂依发韦化：含炔和环丙基第三节蛋白酶抑制剂（一）沙奎那韦结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂，第一个用于治疗HIV感染的此类药物。（二）茚地那韦1、多肽类，蛋白酶抑制2、不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用（三）奈非那韦1、非肽类蛋白酶抑制剂2、不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利（一）利巴韦林1、呋喃核糖和三氮唑的苷2、广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化产生活化3、有较强的致畸作用（五）膦甲酸钠1、无机焦磷酸盐的有机类似物2、不需要被磷酸化激活3、可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒第六章其他抗感染药（一）盐酸小檗碱新作用阻断α受体（降压、抗心律失常）2、三种形式，季铵碱式最稳定，多以这种形式存在，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式（二）林可霉素1、吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R羟基2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代（三）克林霉素1、7位R1被氯取代，化学稳定性好，对光稳定2、骨髓炎首选（五）甲硝唑1、甲硝唑属于硝基咪唑类”（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基酚生成黄色沉淀2、甲基氧化代谢两个产物有活性。（2-羟甲基甲硝唑和硝基咪唑乙酸）（六）替硝唑1：甲硝唑的羟基换为乙磺酰基取代的类似物（七）奥硝唑1、甲硝唑1位氯甲基取代2、第三代硝基眯唑类药物，抗感染优势，时间长。3、手性碳：含有一个带羟基的手性碳，左旋体有活性，不良反应低；右旋体是产生神经毒性的主要根源。开发左旋体为左奥硝唑（八）利奈唑胺1、噁唑烷酮类2、干扰蛋白质合成起始阶段。3、吗啉环的氧化4、作用：用于多重耐药的革兰阳性菌感染第七章抗寄生虫药第一节驱肠虫药一、哌嗪类二、咪唑类左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）三、嘧啶类四、苯咪类（一）盐酸左旋咪唑1、四氢咪唑并噻唑；2、6位手性碳，S构型左旋体，作用高于外消旋体,毒副作用低；3、作用：广谱驱虫药。还为免疫调节剂（二）阿苯达唑1、保留咪唑，苯并咪唑、含S侧链；2、广谱高效的驱肠虫，有致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。（三）甲苯咪唑1、同阿苯达唑、苯甲酰侧链；2、ABC三种晶型，A型无效。第二节抗血吸虫病药（和抗丝虫病药）1、结构特点：吡嗪并异喹啉-4-酮；2、有二个手性中心（11C，5N）；临床用消旋体，左旋体疗效高；3：广谱，对三种血吸虫均有效。第三节抗疟药一、喹啉醇类二、氨基喹啉类三、2,4-二氨基嘧啶类四、青蒿素类一、喹啉醇类奎宁：1.两个碱基，喹啉和喹核碱的两个N2.四个手性碳，活性各不同奎宁：（3R4S8S9R）奎尼丁（3R4S8R9S大剂量，金鸡钠反应二、氨基喹啉类（一）磷酸氯喹1、7-氯-4-氨基喹啉2、插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制；3、一个手性碳，d和l异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体；4、代谢物为N-去乙基氯喹，有活性；5、抗疟，还用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮。（二）磷酸伯氨喹1、6-甲氧基-8-氨基喹啉，端头伯氨基；2、防止疟疾复发和传播；3、注射引起低血压，只能口服。三、2,4-二氨基嘧啶类乙胺嘧啶1、2,4-二氨基嘧啶；2、二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用；3、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙可改善骨髓造血功能。四、青蒿素类（天然产物来源）（一）青蒿素1、（1）含倍半萜内酯结构；（2）有含过氧键（1、2位）的七元环；（3）10位羰基。2、（1）含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）；（2）含内酯结构，（加氢氧化钠水溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁）。3、代谢产物：双氢青蒿素，抗疟活性更强。4、青蒿素的构效关系：（1）内过氧化物（1，2位O）对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要。1、烷化剂2、抗代谢药物3、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物4、基于肿瘤生物学机制的药物5、激素类药物第一节烷化剂1、氮芥类2、亚硝基脲类3、乙撑亚胺类4、磺酸酯及多元醇类一、氮芥类β-氯乙胺化合物（一）美法仑1、包括去甲氮芥和苯丙氨酸2、（氨基酸的性质）（1）碱性水溶液中易水解（2）与茚三酮的显色反应（3）酸碱两性（二）环磷酰胺1、氮芥，环状磷酰胺基2①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用3、①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化异环磷酰胺：前药亚硝基脲类（一）卡莫司汀脲的结构，酸碱分解成氮气和二氧化碳3.B-氯乙基亲脂性强，晚通血脑屏障，适用于脑瘤，中枢肿瘤（二）司莫司汀1.甲环已基取代氯乙基乙撑亚胺（氮杂环丙环）-塞替派（前药，膀胱癌首选四、甲磺酸酯白消安1、丁二醇与甲磺酸的双酯2、甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。3、甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化4、治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物类（一）顺铂1、二氯二氨合铂，是顺式体，反式，无效2、1）室温稳定；（2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式。并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式（3）加热170℃转化反式，270℃分解成铂3、生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药（二）奥沙利铂1、草酸根（1R,2R-环己二胺）合铂手性铂配合物1,2-环己二胺配体有三个立体异构体[（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S）]，活性略有不同，只有1R,2R-异构体开发用于临床2、可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。第二节抗代谢药物嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类1、尿嘧啶类抗代谢物氟尿嘧啶的衍生物，是其前药（一）氟脲嘧啶1、嘧啶二酮，5位F2、在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。3、广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。（二）去氟尿苷（氟铁龙）1、是氟尿嘧啶衍生物（苷）2、在肿瘤组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药。（三）卡莫氟1、是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）2、水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药胞嘧啶类（一）阿糖胞苷体内生成三磷酸核苷酸产生