搜索
制剂工程课程设计任务书年产3亿贝诺酯片车间工艺设计08药物制剂专业一班范文（2008072106）指导教师：王玉玫2011.12.25111、设计依据本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。2、设计内容(1)文字部分：确定工艺流程、物料衡算、设备选型。(2)图纸部分：工艺流程图、车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。3、设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。(2)对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。(3)为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4)遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。(5)严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。目录第一章概述………………………………………………………………………31.1贝诺酯片介绍………………………………………………………………3第二章工艺流程………………………………………………………………62.1设计概述……………………………………………………62.2生产流程图………………………………………………………………11第三章物料衡算……………………………………………………………113.1.物料衡算的基础………………………………………………………………123.2.物料衡算的基准………………………………………………………………123.3.物料衡算条件………………………………………………………………123.4物料衡算的范围……………………………………………………………123.5.原辅料的物料衡算……………………………………………………………133.6.包装材料的消耗………………………………………………………………15第四章设备的选型……………………………………………………………154.1．工艺设备的设计与选型………………………………………………………154.2粉碎筛分设备…………………………………………………………………164.3混合，制粒设备…………………………………………………………………184.4整粒、总混设备…………………………………………………………………224.5压片……………………………………………………………………………234.6包装………………………………………………………………………………25第五章车间平面布置图（CAD）第六章厂区平面图第一章概述：贝诺酯片简介【曾用名】：扑炎痛片【外文名】：BenorilateTablets【结构】：【性状】：本品为白色片。【药理毒理】本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。【药代动力学】口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药的T1/2约为l小时。进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。【适应症】用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。【用法用量】(1)成人常用量口服。一般解热、镇痛，每次1-2片，一日3-4次。(2)小儿常用量口服。3个月-1岁，按体重一次每公斤体重25mg，一日4次；1-2岁，一次1／2片，一日4次：1-2岁，一次1/2片，一日4次，3-5岁，一次1片；一日3次，6-12岁，一次1片，一日4次。【不良反应】(1)胃肠道反应较轻，可有恶心、烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者。(2)可引起皮疹。(3)可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。(4)在小儿急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险。中国尚不多见。(5)长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道。(6)长期应用有可能引起镇痛药性肾病。【禁忌】肝肾功能不全，阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。不满3个月婴儿禁用。【注意事项】(1)本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。(2)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。(3)服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。(4)儿童、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。(5)肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。(6)如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。(7)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。(8)本品性状发生改变时禁止使用。(9)请将本品放在儿童不能接触的地方。(10)儿童必须在成人监护下使用。(11)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。【儿童用药】【老年患者用药】老年人应用本品时，疗程不宜长于5天，以防肾脏受损。【药物相互作用】(1)本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同时使用。(2)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药物过量】用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋。【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录XC第二法），以1％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟90转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液1ml,加水稀释至50ml,摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯对照品20mg,精密称定，加无水乙醇溶解，并稀释至50ml,摇匀，取1ml,加0.025％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在240nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于贝诺酯15mg），置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在240nm的波长处测定吸收度，按C17H15NO5的吸收系数（Ｅ1％1cm）为745计算，即得。第二章工艺流程说明一、制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。本次设计中，贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。各主要工段的选择与设计如下：粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合的机理有三种：对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。混合的影响因素有：a)物料的粉体性质的影响。b)设备类型的影响。c)操作条件的影响。制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。计算片重即可压片。片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。压片的方法