恶性淋巴瘤的研究进展

恶性淋巴瘤的研究进展霍奇金淋巴瘤的研究进展霍奇金淋巴瘤病理分类(1)REAL分类WHO分类I结节性淋巴细胞为主型II结节硬化型III混合细胞型IV淋巴细胞衰减型V富有淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤I结节性淋巴细胞为主型II经典型霍奇金淋巴瘤1.结节硬化型(1级和2级)2.混合细胞型3.淋巴细胞衰减型4.富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤病理分类(2)结节性淋巴细胞为主型HD:5-6%，中位发病年龄30岁。男女比:3:1或更高。肿瘤常侵犯周围淋巴结，纵隔受侵极少见。病期较早，I期或II期:80%，死亡率低，10年生存90%。死亡原因主要为NHL、其它癌症、治疗并发症。较易转变为NHL结节性淋巴细胞为主型HD与经典HD(NS、MC)的比较结节性淋巴细胞为主型HD经典型HD生长类型结节状，至少部分结节状弥漫、滤泡间或结节状肿瘤细胞形态爆米花样细胞(多倍型)淋巴细胞和组织细胞诊断性RS细胞；单核细胞或陷窝细胞诊断性RS细胞常缺乏存在背景淋巴细胞、组织细胞淋巴细胞、组织细胞、红细胞、浆细胞淋巴细胞背景B细胞T细胞T细胞B细胞纤维化罕见常见CD15阴性常阳性CD30常阳性常阳性CD20阳性常阴性CD45阳性常阴性CD57阳性T细胞阳性阴性EMA常阳性常阴性RS细胞中EB病毒常阴性常阳性(20-70%约50%)早期（Ⅰ、Ⅱ期）HD的不良预后因素(1)有B症状，ESR30mm(2)无B症状，ESR70mm(3)巨块病变：大纵隔(超过胸腔最大横径1/3)或肿块直径太于10cm(4)多个(3)淋巴结区域受侵(5)亚型MC、LD。(6)年龄50(7)结外受侵(8)性别、Hb、SLDH、2MG早期HD的治疗(1)目前全世界已不再应用剖腹探查作为常规临床分期手段。化、放疗综合治疗优于单纯放疗预后好的临床I-II期HD随机对照研究结果临床试验入组条件治疗方案结果GHSGHD7临床IA-IIB，无大纵隔、结外受侵或脾受侵，ESR≤50或症状ESR≤30，≤2个部位A.EF30Gy(IF40Gy)B.2ABVD+EF30Gy(IF40Gy)FFTF87%,OS97%FFTF96%,OS98%GHSGHD10临床IA-IIB，无上述预后不良因素A.2ABVD+IF(20Gy)B.2ABVD+IF(30Gy)C.4ABVD+IF(20Gy)D.4ABVD+IF(30Gy)正在进行BNLI临床LA-IIA，无大纵隔A.1VAPEC-B+IF（30~40GYB斗蓬野30~35Gy（IF30~40Gy）正在进行SWQG9133/CALGB9391临床IA-IIA，年龄16岁，无大纵隔或心包受侵A.3阿霉素+长春新碱+STNIB.STNI（30-40Gy）正在进行EORTC/GELAH8F临床IA-IIB，无EORTC预后不良因素A.3MOPP/ABV+IF（36Gy）B.STNI正在进行NCIofCanada/ECOG临床IA-IIA，无大肿块A.4-6ABVD+STNIB.2ABVD+STNI正在进行StanfordVForfavorableCSIA-IIAHD临床I-II，无B症状，年龄≥16岁但≤60岁，无大纵隔，≤3个结外受侵8周StanfordV+IF(30Gy)正在进行预后不良I-II期HD治疗的随机对照研究(不同放疗野)临床试验入组条件治疗方案例数结果AFrenchooperative,976-1981预后不良，临床I-II期A.3MOPP+IF+3MOPPB.3MOPP+EF+3MOPP8291DFS87%,OS(6-y)92%DFS83%,OS(6-y)91%Milan990~1997所有临床I-II期A.4ABVD+STNIB.4ABVD+IF6568FFP(5-y)96%FFP(5-y)93%3.GHSGHD8993-1998预后不良，临床IA-IIA期A.4COPP/ABVD+EFB.4COPP/ABVD+IF482483FFTF94%;OS(26mo)97%FFTF92%;OS(26mo)97%4.EORTCH8U993-1998预后不良，临床I-II期A.6MOPP/ABV+IFB.4MOPP/ABV+IFC.4MOPP/ABV+STNI正在进行预后不良临床I-II期HD的随机对照研究(不同化疗方案)临床试验入组条件治疗方案例数结果1.EORTCH6U1982-1998预后不良，临床I-II期A.3MOPP+斗蓬野+3MOPPB.3ABVD+斗蓬野+3ABVD165151FFTF68%,OS(10-y)87%FFTF90%,OS(10-y)87%2Milan1974-1982病理IIBA.3MOPP+EF+3MOPPB.3ABVD+EF+3ABVD3336FFP（5-y）66%FFP（5-y）72%3.GATLA1986-1992按预后不良因素计分A.3CVPP+IF+3CVPPB.3AOPE+IF+3AOPE9285EFS85%,os(5-y)95%EFS66%,os(5-y)87%4.EORTCH7U1988-1992预后不良临床I-II期A.6EBVPII+IF(36Gy)B.6MOPP/ABV+IF160156EFS68%,os(5-y,82%EFS90%,os(5-y)89%5.EORTCH9U1988-1992预后不良，临床I-II期A.6ABVD+IF(36Gy)B.4ABVD+IFC.4BEACOPP+IF正在进行6.GHSGHD111998预后不良，临床IA-IIA期A.4ABVD+IF(30Gy)B.4ABVD+IF(20Gy)C.4BEACOPP+IF(30Gy)D.4BEACOPP+IF(20Gy)正在进行ECOG24961998临床I-II大纵隔A.6ABVD+IF(36Gy)B.12周StanfordV+IF正在进行晚期HD的治疗晚期HD治疗的随机对照研究结果临床试验入组条件治疗方案倒数结果1.Milan{Santoro,1987}IIB,IIIA.3ABVD+EFB.3MOPP+EF116116FFS80.8%,OS(7-y)77.4%FFS62.8%,OS(7-y)67.9%2.Milan[Bakemeier,1984]IVA.12MOPPB.8MOPP/ABVDFFP(8-y)36%cFFP65%c3.EORTC[Somers,1994]IIB/IVA.8MOPPB.8MOPP/ABVDFFP(6-y)43%dFFP(6-y)43%d4.ECOG[Glick,1998]II2A-IV放疗后复发A.8MOPP/ABV交替B.8MOPP/ABVD序贯347344FFP(8-y)64%e,OS(8-y)79%FFS54%e,OS71%f5.CALGB[Canellos,1992]III-IV放疗后复发A.6-8MOPPB.12MOPP/ABVDC.6-8ABVD123123115FFS(10-y)38%,OS(10-y)66%FFS50%,OS75%FFS55%,OS73%晚期HD化疗完全缓解后放疗的随机对照研究结果临床试验入组条件治疗方案总例数结果1.GHSGHD3[IEHL,1995]IIIB,IVA.8COPP/ABVDB.8COPP/ABVD+IF100DFS78%,OS(5-y)96%DFS81%,OS(5-y)88%2.GELA[Ferme,2000]IIIB,IVA.8MOPP/ABVB.8MOPP/ABV+TNIC.8ABVPPD.8ABVPP+TNI8MOPP/ABV或ABVPP6MOPP/ABV或ABVPP+IF599DFS80%,OS(5-y)85%DFS82%,OS(5-y)88%DFS68%,OS(5-y)94%DFS75%,OS(5-y)98%DFS75%DFS74%3.GolumbiaUniv.[Weiner,1997]儿童IIB，III-IVA.8MOPP/ABVDB.8COPP/ABVD+TNI179EFS(5-y)79%,OS96%EFS(5-y)80%,OS87%非霍奇金淋巴瘤的研究进展病理分类(1)70年代前：细胞形态学分类，如Rappaport分类70年代后：细胞的形态与功能相结合分类，如Lukes与Collins分类，Kiel分类。1982年：国际工作分类法以细胞形态度学，自然病程、预后、治疗反应及生存率进行的综合分类。1994年：根据细胞形态学、免疫表型、基因特征、肿瘤的相应正常细胞来源及临床特点进行分类。REAL分类病理分类(2)REAL分类特点1.非单一疾病，包含不同的病理类型。2.每一病理类型属于一种独立疾病并具有各自的形态学、免疫表型、基因特点、相应的正常组织细胞来源，临床病程和预后等特点。3.为综合治疗和个体化治疗原则提供了理论基础。修订欧美淋巴瘤分类(REAL分类，1994年)B细胞肿瘤I前体B细胞肿瘤前体B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病II外周B细胞肿瘤1.B细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤2.淋巴浆细胞样淋巴瘤/免疫细胞瘤3.帽带(帽状区)细胞淋巴瘤4.滤泡中心淋巴瘤，滤泡性暂定细胞学分级：I(小细胞)II(混合细胞)III(大细胞)暂定亚型：弥漫型，小细胞为主型5.边缘带B细胞淋巴瘤A结外粘膜相关淋巴瘤B结内粘膜相关淋巴瘤(暂定型)6.脾边缘带淋巴瘤(暂定型)7.毛细胞白血病8.浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤9.弥漫性大B细胞淋巴瘤包括亚型原发纵隔B细胞淋巴瘤10.伯基特淋巴瘤11.高恶B细胞淋巴瘤，伯基特样(暂定型)T细胞和NK细胞肿瘤I前体T细胞肿瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病II外周T细胞和NK细胞肿瘤1.T细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病2.大颗粒淋巴细胞白血病(LGL，T或NK细胞型)3.蕈样霉菌病/Sezary综合证4.外周T细胞淋巴瘤，非特殊型暂定细胞类型：中、混合、大细胞、淋巴上皮细胞淋巴瘤暂定亚型：肝脾T细胞淋巴瘤暂定亚型：皮下脂膜炎型T细胞淋巴瘤5.血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AILD)6.血管中心性淋巴瘤7.肠T细胞淋巴瘤8.成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATL/L)9.间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,CD30+，T/(null)型)10.霍奇金样间变性大细胞淋巴瘤(暂定亚型)NHL国际预后指数和生存率关系组别危险度病例所占比例(%)CR率(%)5年OS(%)5年DFS(%)全部(2031例)低危0.135877370低中危227675150中高危322554349高危4.516442640年龄≤60岁(1270例)低危22928386低中危32786966中高危32574653高危14463258年龄60岁(761例)低危18915646低中危31714445中高危35563741高危16362137国际预后指数对判断预后，指导治疗有意义NHL国际预后指数(IPI)指标0分1分年龄60岁60岁行为状态0或12、3、4AnnArbor分期1或IIIII或IVLDH正常高于正常结外病变侵部位数2个部位2个部位国际预后指数危险度分型分型危险指数低危0或1分低中危2分中高危3分高危4或5分通常认为，IPI2表示预后良好，而IPI2表示预后不良。早期非霍奇金淋巴瘤化、放疗综合治疗优于单纯放疗早期NHL治疗结果作者治疗方法生存率Stamford大学PI期单放OS(5y)73%PII期单放OS(5y)56%Chicago大学PI期单放DFS(10y)91%PII期单放35%LtalyI\II放疗CR后化疗CVPDFS(5y)76%无化疗45%DenmarkI期单放疗DFS(5y)32%I期放加化疗DFS(5y)88%MDAndersonI期CHOP方案化疗DFS(10y)83%OS68%II期CHOP方案化疗65%和70%ECOGI,II期CHOP8周期CHOP+RTDFS58%OS84%73%70%NCI非巨块I期化疗3周期+IFRT47/49DFS(4y)Vancouver非巨块I、II期CHOP3周期+IFRT胸、腹腔巨块，3个受侵部位DFS(3y)84%DF