左乙拉西坦-注射液(5ml)说明书中文翻译

左乙拉西坦-注射液(5ml)说明书中文翻译左乙拉西坦注射液说明书参考译文近期主要变更剂量与用法，部分性发作（2.6）警告与注意事项（5.1、5.2、5.3、5.4、5.7）适应症与应用当口服KEPPRA给药暂时不可行时，KEPPRA注射液是抗癫痫药物用于成人（≥16岁）以下发作类型的辅助治疗：部分性发作（1.1）少年肌阵挛癫痫患者的肌阵挛性发作（1.2）原发性强直性癫痫发作（1.3）剂量与给药方法KEPPRA注射液在使用前用100mL可配伍稀释剂稀释，滴注15min（2.1）。初始使用KEPPRA（2.2）：部分性发作：1000mg/d，每天2次（500mg，每天2次），根据需要和耐受性每2周增加1000mg/d至最大推荐日剂量3000mg/d。青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性发作：初始剂量1000mg/d（500mg，每天2次）。每2周增加剂量1000mg/d至推荐日剂量为3000mg/d，尚未研究剂量低于3000mg/d的有效性。特发性全身强直阵挛发作：初始剂量1000mg/d（500mg，每天2次）。每2周增加剂量1000mg/d至推荐日剂量3000mg/d，尚未研究剂量低于3000mg/d的有效性。替代治疗（2.3）从口服KEPPRA转向静脉注射剂量：开始静脉注射左乙拉西坦，总日剂量和频率与片剂相当。在静滴治疗期结束时，患者可转用KEPPRA口服给药，日剂量和频率与静脉注射左乙拉西坦相当。剂量说明（2.5）、肾功能损害成人患者（2.6）和相容性和稳定性（2.7）见全部处方信息。剂型和剂量500mg/5mL，一次性小瓶（3）。禁忌无警告与注意事项1精神病反应：行为异常包括精神病症状、自杀意念、易激、攻击行为。监测患者的精神病征兆和症状（5.1）。嗜睡和疲乏：监测患者的这些症状，在未获得充分的经验前劝告患者不要驾驶汽车或操作机械（5.2）。撤药痉挛：KEPPRA应逐渐减少（5.5）。不良反应最常见的不良反应（KEPPRA比安慰剂的发生率≥5%）包括：嗜睡、无力、感染和眩晕（6.1）。特殊人群使用妊娠：妊娠期间左乙拉西坦的血浆浓度可能下降，需密切监测。基于动物试验数据可能导致胚胎损害（5.7、8.1）。1适应症和应用当口服KEPPRA暂时不可行时，注射液可用于成人（16岁及以上）患者。1.1部分性发作KEPPRA用于成人癫痫患者部分性发作的辅助治疗。1.2青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作KEPPRA用于成人青少年期肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作的辅助治疗。1.3特发性全身强直阵挛性癫痫发作KEPPRA用于成人特发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直性阵挛癫痫发作的辅助治疗。2剂量和给药方法2.1一般信息KEPPRA注射液仅用于静滴，使用前需稀释。KEPPRA注射液（500mg/5mL）用可配伍稀释剂稀释至100mL[见剂量和给药方法（2.7）]，静脉静滴15min。出现不溶性微粒或者变色后不能使用。KEPPRA注射液小瓶内容物未使用部分应弃掉。2.2KEPPRA的使用开始口服或静脉注射KEPPRA无先后顺序。部分性发作在口服左乙拉西坦的临床试验中，日剂量分别为1000mg、2000mg和3000mg，每天2次均显示有效性。虽然在一些研究中倾向于高剂量的反应率更高[见临床研究（14.1）]，2尚不清楚反应率的增加是否与剂量增加一致。开始日剂量1000mg/kg，每天2次（500mg，每天2次）。增加剂量（每2周增加1000mg/d）至最大推荐日剂量3000mg。在一项开放性标签研究中使用剂量＞3000mg/d，周期≥6个月，尚无证据表明＞3000mg/d有更多的获益。青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作开始治疗剂量1000mg/d，每天2次（500mg，每天2次）。每2周增加1000mg/d至推荐日剂量3000mg。尚未研究剂量＜3000mg/kg的有效性。特发性全身强直阵挛性癫痫发作开始治疗剂量1000mg/d，每天2次（500mg，每天2次），每2周增加1000mg/d至推荐日剂量3000mg。尚未充分研究剂量＜3000mg/d的有效性。2.3替代疗法当从口服转为滴注时，开始静滴日剂量和频率与口服相当，100mL配伍稀释剂稀释后应静滴给药15min。2.4转为口服剂量在静脉滴注治疗阶段结束时，患者可使用KEPPRA口服给药，日剂量和频率与注射给药相当。2.5剂量说明KEPPRA注射剂仅用于静滴，使用前需稀释。每1小瓶KEPPRA注射液含500mg左乙拉西坦（500mg/5mL）。剂量500mg、1000mg或1500mg的推荐制备和给药方法见表1。表1：KEPPRA注射液制备和给药方法例如：制备剂量1000mg，用可配伍稀释剂100mL稀释10mLKEPPRA注射液[见剂量和给药方法（2.7）]，静脉滴注15min。2.6成人肾功能损害患者应该根据患者的肾功能状态个性化给药。推荐剂量和调整方案见表2。为了计算肾功能患者的推荐剂量，根据体表面积调整计算肌酐清除率。首先采用以下公式估算患者的肌酐清除率（CLcr，mL/min）：3CLcr[140]kg）0.85）72mg/dL)CLcr按以下体表面积（BSA）进行调整：CLcr（mL/min/1.73m2CLcr（mL/min）1.732BSA（m)1透析后，推荐补充剂量250mg～500mg。2.7相容性和稳定性KEPPRA注射剂与以下稀释剂及抗癫痫药混合后贮藏于聚氯乙烯（PVC）袋中，室温15～30℃（59～86˚F）放置达24h，物理相容性和化学性质稳定。稀释剂氯化钠（0.9%）注射液，USP乳酸钠林格注射液葡萄糖（5%）注射液，USP其他抗癫痫药劳拉西泮地西泮丙戊酸钠除以上所列抗癫痫药物外，尚无KEPPRA注射剂与其他抗癫痫药物之间的物理相容性数据。非口服药物给药前都应用肉眼检查不溶性微粒和变色现象。3剂型和剂量1小瓶KEPPRA注射液含左乙拉西坦500mg（500mg/5mL）。4禁忌无45警告与注意事项5.1精神病反应KEPPRA导致一些患者行为异常。在肌阵挛和原发性全身强直性阵挛发作研究中，行为异常的发生率与成人部分性发作研究中的发生率具有可比性。非精神病行为症状（报道如攻击、激动、愤怒、焦虑、情感淡漠、丧失人性、情绪不稳、敌意、易激怒和神经质）：KEPPRA治疗的成人患者（13.3%），安慰剂组（6.2%）。因行为不良事件而停止治疗：KEPPRA治疗的成人患者（1.7%），安慰剂组（0.2%）；剂量减少：KEPPRA治疗的成人患者（0.8%），安慰剂组（0.5%）。精神病症状：KEPPRA治疗的成人患者（1%），安慰剂组（0.2%）。住院：KEPPRA治疗的成人患者，2例患者因精神病住院（0.3%）并停止治疗。2个事件，报道为精神病，第1周发生，1～2周内停止治疗。需监测以上精神病征兆和症状。5.2嗜睡和疲乏KEPPRA导致一些患者嗜睡和疲乏。以下嗜睡和疲乏的发生率来自于成人部分性发作对照研究。总之，肌阵挛和原发性强直性研究中嗜睡和疲乏的发生率与成人部分性发作研究中的发生率具有可比性。在部分性发作的癫痫成人患者的对照研究中，报道嗜睡，左乙拉西坦治疗相关的患者14.8%，安慰剂组8.4%。剂量达3000mg/kg无明显的剂量反应。研究中无滴定剂量，服用4000mg/kg的患者，约45%报道嗜睡。严重嗜睡，治疗组0.3%，安慰剂组0%。因嗜睡停止治疗的患者，左乙拉西坦组约3%，安慰剂组0.7%。因嗜睡剂量减少的患者，治疗组1.4%，安慰剂组0.9%。因嗜睡住院的患者，治疗组0.3%。在部分性发作的癫痫成人患者的对照试验中，报道疲乏：治疗组14.7%，安慰剂组9.1%。因疲乏停止治疗：治疗组0.8%，安慰剂组0.5%。因疲乏减少剂量：治疗组0.5%，安慰剂组0.2%。治疗的前4周最常见的不良反应是嗜睡和疲乏。需监测患者的这些征兆和症状，在未充分获得关于左乙拉西坦是否会影响患者开车或操作机械设备的能力的经验前，建议患者不要开车或操作机械设备。5.3严重皮肤病反应已有患者报道使用左乙拉西坦治疗发生严重皮肤病反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。开始的中位时间14～17天，均在开始治疗后至少4个月才报道。也有重新使用左乙拉西坦后严重皮肤反应复发的报道。当出现一个疹时，除非与药物无关，否则停止使用左乙拉西坦。如果表明为SJS/TEN的征兆或5症状时，不得重新使用该药物并考虑其他治疗方法。5.4协调困难协调困难（报道如共济失调、异常步态或动作失调）仅在部分性发作的成人患者的研究中观察到，左乙拉西坦组3.4%，安慰剂组1.6%。在对照试验中，因共济失调停止治疗：左乙拉西坦组0.4%，安慰剂组0%；因协调困难减少剂量：治疗组（0.7%）和安慰剂组（0.2%）其中治疗组的一例患者因以往的共济失调恶化而住院治疗。这些事件为治疗前4周内最常见的不良反应。需监测患者的这些征兆和症状，在充分未获得关于左乙拉西坦是否会影响患者开车或操作机械设备的能力的经验前，建议患者不要开车或操作机械设备。5.5撤药痉挛抗癫痫药物，包括KEPPRA，需逐渐减少以减少增加发作频率的可能性。5.6血液学异常部分性发作在对照临床研究中，与安慰剂比，可见左乙拉西坦治疗患者的总平均RBC数（0.03x106/mm3）、平均血红蛋白（0.09g/dL）和平均血细胞比容（0.38%）微量减少，但有统计学意义。WBC显著降低（≤2.8x109/L），左乙拉西坦组（3.2%），安慰剂组（1.8%）；中性白细胞数显著降低（≤1.0x109/L），至少有一个可能的意义，左乙拉西坦组（2.4%），安慰剂组（1.4%）。左乙拉西坦治疗的患者中性粒细胞数低，继续治疗除1例外其余均升高或达基线值，无患者因继发于中性粒细胞少而停止治疗。青少年肌阵挛性癫痫虽然JME患者无显著的血液学异常，但患者数量有限得出试验性结论。认为来源于部分性发作患者的数据与JME患者相关。5.7妊娠期间控制发作妊娠期间的生理变化可逐渐降低左乙拉西坦的血浆水平，妊娠晚期降低尤为显著。妊娠期间需小心监测，如果在妊娠期间剂量发生改变时，产后期应继续密切监测。6不良反应以下不良反应在其他章节有详细讨论：•精神病反应[见警告与注意事项（5.1）]•嗜睡和疲乏[见警告与注意事项（5.2）]•严重皮肤病反应[见警告与注意事项（5.3）]•协调困难[见警告与注意事项（5.4）]6•撤药痉挛[见警告与注意事项（5.5）]•血液学异常[见警告与注意事项（5.6）]•妊娠期间控制发作[见警告与注意事项（5.7）]6.1临床经验由于临床实验是在一个变化的条件下进行的，药物临床试验中观察的不良反应发生率不能直接与其他药物临床实验的不良反应发生率相比较，它可能不能反映实际中药物的不良反应发生率。KEPPRA注射剂的不良反应包含KEPPRA片剂和口服液报道的全部不良反应。静脉注射KEPPRA的剂量（滴注15min）与口服KEPPRA的剂量相当，两者的Cmax、Cmin和全身暴露量也相当。处方医师需注意以下表格所列不良反应的发生率，包括KEPPRA作为AED治疗的辅助药物时，在常规医疗实践中，患者特征及其他因素可能都不同于临床试验中常见的，因此医师不能预测不良反应的发生率。同样地，所引用的频率不能直接与其他临床监测到的数据相比较，因为其他临床监测中涉及到治疗、使用和研究对象都不同。尽管如此，在种群研究中，这些数据仍可以作为处方医师评估药物或非药物与不良反应发生率相关性的一个依据。部分性发作在部分性发作的成人患者服用KEPPRA片剂的对照临床研究中，患者合用KEPPRA与其他AEDs，最常见且发生率高于安慰剂的不良反应：嗜睡、疲乏、感染和眩晕。部分性发作的成人患者最常见的不良反应为疲乏、嗜睡和眩晕，主要发生在治疗的前4周内。表4列出了在安慰剂对照研究中，使用左乙拉西坦片治疗的成人癫痫患者，发生率至少为1%且高于安慰剂组的不良反应。在这些研究中，左乙拉西坦或安慰剂作为AED治疗的辅助药物，不良反应常为轻中度。表4：在