布洛芬的临床研究进展

创新实践论文1创新实践论文布洛芬的临床研究进展ClinicalResearchProgressofibuprofen2015年6月15日学院：化学化工学院专业：药学班级：2013级2班学号：20131058姓名：沈洋指导教师：梁茂创新实践论文2创新实践课程评分表一、综述类二、研究类项目分值得分积极参加科研活动10文献资料查阅能力20具有较强动手能力及科研能力25报告书写结构、逻辑性15文笔流畅20符合写作规范10总分100项目分值得分积极参加教师科研活动具有较强动手能力20文献资料查阅能力15结构、逻辑性15文笔流畅25内容全面性15符合写作规范10总分100创新实践论文3布洛芬的临床研究进展摘要布洛芬有抗炎、解热镇痛等疗效，不良反应小，使用安全，故临床应用前景广阔。作者通过查阅文献，对布洛芬的作用机制、临床应用及不良反应作了综述，重点阐述了布洛芬治疗骨关节炎疼痛、肌肉痛等镇痛及抗炎、抗风湿、退热、解痉等临床研究进展，为临床合理、有效地用药提供参考。关键词：布洛芬；作用机制；临床应用；不良反应ClinicalResearchProgressofibuprofenSummaryIbuprofenhasanti-inflammatory,antipyreticandanalgesicefficacy,adversereactions,theuseofsafety,sotheclinicalapplicationprospect.Onareviewoftheliteratureonthemechanismofactionofibuprofen,clinicalapplicationAndadversereactionswerereviewed,focusingontheprogressofclinicalstudiesibuprofentreatmentofosteoarthritispain,musclepainanalgesicandanti-inflammatory,anti-rheumatic,antipyretic,antispasmodic,forrationalandeffectiveuseofthedrugreference.KeyWords：Ibuprofen;mechanismofaction;clinicalapplication;adversereactions创新实践论文4目录一布洛芬的作用机制……………………………………………………………………5１．１布洛芬的作用机制..........................................51.2药理作用及代谢.......................5二布洛芬的临床应用...................................................6２．１镇痛......................................................6２．２抗炎、抗风湿..............................................6２．３治疗脑血管痉挛（CVS）....................72.4治疗急性肺损伤（ALI）...................72.5治疗新生儿寒冷损伤综合征.................82.6治疗早产儿动脉导管未闭（PDA）................82.7治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热...............9三布洛芬的安全性及不良反应...........................................93.1布洛芬的安全性............................................93.2布洛芬的不良反应.........................................10四布洛芬临床应用的结论展望..........................................104.1结论及展望...............................................10五参考文献..............................10创新实践论文5一布洛芬的作用机制精馏塔设计是化工过程中的核心单元操作之一，是最重要的分离单元过程。近年来对于简单精馏塔设计算法的研究，主要集中于两个方面：①是对精馏塔常用计算方法的改进与精馏过程新算法的提出，②研究如何用计算机对精馏过程进行辅助计算。１．1作用机制布洛芬通过抑制诱导型致炎性环氧酶将花生四烯代谢为介质性前列腺素或其他递质的合成,减轻前列腺素所致局部组织充血、肿胀、发热；通过抑制白细胞活动及溶酶体释放，降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性，减少组织冲动,从而起到镇痛作用。布洛芬用于治疗痛经的机理可能是其对前列腺素的抑制,使子宫内压下降、宫缩减少。布洛芬还可通过消炎、镇痛来缓解痛风,但不能纠正高尿酸血症。此外，该药还对胃、肾等组织原型-生理性.环氧酶有抑制作用。[1]1.2药理作用及代谢布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。此外，布洛芬还对胃、肾组织原型（生理性）环氧合酶有抑制作用。布洛芬口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但不影响吸收量，其血浆蛋白结合率高，可达99％，服药后1.2～2.1h血药浓度达峰值，5h后关节液浓度与血药浓度相等，以后的12h内关节液浓度高于血浆浓度。半衰期一般为1.8～2h。60％～90％在肝脏内代谢，24h经肾脏由尿液排出体外。创新实践论文6二布洛芬的临床应用２．１镇痛2006年发表的国际精神分析研究会（IPSO）研究结果表明，对于骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400mg和多剂量1200mg/d治疗14d比扑热息痛单剂量1000mg或多剂量3000mg/d更有效，布洛芬的疗效/耐受性比优于热息痛。国内对近6000例关节肌肉痛患者服用布洛芬的疗效进行了综合测评，统计结果显示，颈、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率达93%，效果优良率为83%。对于多数腰椎间盘突出引起的腰腿痛、颈椎间盘突出引起的颈肩痛，当神经根压迫并不很重时，布洛芬的治疗非常有效，推测可能是因其抗化学炎症作用使神经根周围水肿等炎症反应消退。２．２抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。韩华等[3]证实，0.2%的布洛芬滴眼液对各种类型的结膜炎及内眼手术后患者的总有效率为97%。张磊[4]报道，布洛芬缓释药绵能有效减轻牙龈炎症,抑制牙周袋的形成和附着水平的丧失,可作为成人牙周炎的辅助治疗手段。创新实践论文7２．３治疗脑血管痉挛（CVS）黄毓华[5]报道，治疗蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛（DSCV）时加用布洛能提高疗效。蒋栋毅等[6]证实布洛芬聚乳酸能够在蛛网膜下腔持续释放达2周,对治疗CVS有明确效果。Chyatle等[7]报道，静脉大剂量[37.5mg/(kg.d)]应用布洛芬可有效预防犬慢性CVS降低前列腺素水平。Thai等通过血管外植入布洛芬控释聚合物研究其对大鼠股动脉慢性CVS的疗效和对白细胞渗出的影响，结果表明，在出血6h内植入布洛芬控释聚合物可明显抑制慢性CVS。布洛芬治疗CVS的机制可能是其能抑制环氧化酶而减少了前列腺素合成。2.4治疗急性肺损伤（ALI）ALI是由心源性以外的各种肺内外致病因子导致的急性进行性缺氧性呼吸衰竭，是多种炎症细胞介导的肺部炎症反应和炎症反应失控所致的肺毛细血管膜损伤。国内有动物试验证实，布洛芬对ALI有防治作用[8]。林小茂[9]等研究证实布洛芬可改善ALI患者的氧合指数,降低白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子（TNF）的浓度,有类似激素的效果，且相应并发症较少。2.5治疗新生儿寒冷损伤综合征新生儿寒冷损伤综合征由低温、感染、饥饿和早产等多种因素引起,主要表现为低体温，皮肤和皮下脂肪变硬、水肿,重者合并多脏器功能损害,病死率高。孙金枝[10]证实,布洛芬治疗新生儿寒冷损伤综合征疗效显著,不良反应少。创新实践论文82.6治疗早产儿动脉导管未闭（PDA）近年来，国内、外使用布洛芬治疗早产儿PDA的试验结果表明，它不影响脑、肠系膜和肾脏血流。沈颖等观察口服布洛芬治疗早产儿PDA的疗效，21例均为超低或极低体重儿，结果总有效率为61.90％，闭管失败8例（38.10％），发生PDA重新开放3例（23.08％）。其作用机制可能与液体量过多及动脉导管平滑肌收缩能力更差等因素有关。用药后部分（5例，23.18％）患儿出现一过性少尿，但经适当扩容后均好转；4例（19.05％）发生喂养不耐受，经减量喂养或暂停喂养等处理后恢复，无黑便、大便隐血阳性及其它出血倾向，肌酐及尿素在治疗前后无明显差异。VanOvermeire等进行的随机双盲多中心研究，评价了415例平均胎龄31周（24～30周）的ELBW接受布洛芬以预防性治疗PDA的疗效和安全性。婴儿出生后6h即随机接受静脉用布洛芬（n=205）或安慰剂（n=210）。结果显示，布洛芬组和安慰剂组3天内的PDA关闭率分别为84％（172例）和60％（126例），相对危险度为1.40，95％置信区间为1.23～1.59。严重IVH发生率两组分别为8％（17例）和9％（18例），相对危险度为0.97，95％置信区间为0.51～1.82，提示布洛芬治疗PDA有效且无明显不良反应及严重并发症。2.7治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热高霞对儿科上呼吸道感染高热患儿100例的治疗结果显示，布洛芬混悬液组51例显效28例（54.90％），有效16例（31.37％），无效7例（13.73％），总有效率86.27％；复方氨林巴比妥组49例，显效16例（32.65％），有效11例（22.45％），无效22例（44.90％），总有效率55.10％。布洛芬的解热作用主要是通过抑制下丘脑前区前列腺素E2生成而实现的，同时还能刺激机体产生内源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1h后体温明显下降，持续8h退热；还具有抗感染作用，可使机体的炎性反应和抗炎性反应取得平衡，体温恢复正常，且不良反应小。高锐通过对60例急性呼吸道感染伴高热患儿及51例急性消化道感染患儿用布洛芬混悬液治疗观创新实践论文9察，了解其体温变化情况，并与病情相同的对照组进行比较，结果急性呼吸道感染伴高热患儿治疗组总有效率86.7％，对照组总有效率57.1％，两组比较差异有统计学意义（χ2=11.2，P＜0.01）。急性消化道感染伴高热患儿治疗组总有效率84.3％，对照组总有效率56.6％，两组比较差异有统计学意（χ2=6.71，P＜0.01）。说明用布洛芬混悬液治疗婴幼儿急性感染伴高热有显着疗效。三布洛芬的安全性及不良反应3.1安全性布洛芬除了治疗各种疼痛均有很好的疗效，其安全性也值得称道。一项由WHO发起的荟萃分析旨在通过综合高质量的研究，提供一份全面评估NSAIDs特异的、并与服用时间长短有关的胃肠道并发症报告。研究搜集了32个随机试验和13个队列研究，共有5325名至少服用1种NSAID，对照组共有3453人。消化道并发症被定义为：溃疡、出血、穿孔、住院或相关死亡中的任意一项。荟萃分析结果显示，所评估的7种NSAIDs中，胃肠道并发症相对风险最低者是布洛芬，相对风险率RR为1.1995％，累积发病率CI为0.93～1.54[11]。总的说来，在过去的数十年中，临床实验和规范的临床研究表明，布洛芬有极佳的风险-收益比，非常适合作为OTC止痛剂。所以，当我国1999年7月24日国家药品监督管理局公布的国家非处方药目录时，在第一批西药名单中，布洛芬赫然位列第一，并且成为最早突破10亿美元的解热镇痛药，具有广