操作规程样板

大连美创药业有限公司第1页题目：红霉素肠溶片检验标准操作规程编号：共6页22-SOP-512-01起草/日期审核/日期生效日期：批准/日期颁发部门质量部备份数：2份分发部门：化验室、质量部、档案室1、目的：建立红霉素肠溶片检验标准操作规程，保证检验数据的稳定性和准确性。2、范围：红霉素肠溶片3、责任：质量部部长、QC负责人、QC检验员4、内容：4.1检品名称：红霉素肠溶片4.2标准依据：2005年版《中华人民共和国药典》二部4.3检查项目与操作方法4.3.1性状本品为肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。4.3.2鉴别4.3.2.1鉴别1在红霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与红霉素标准品中A峰的保留时间一致。4.3.2.2鉴别24.3.2.2.1仪器设备电子天平、电热鼓风干燥箱4.3.2.2.2玻璃器皿及用具容量瓶、玻璃棒、毛细管、硅胶G薄层板、喷瓶、层析缸4.3.2.2.3试剂及溶液4.3.2.2.3.1甲醇4.3.2.2.3.2三氯甲烷4.3.2.2.3.3乙醇4.3.2.2.3.4对甲氨基苯甲醛4.3.2.2.3.5硫酸4.3.2.2.4操作方法取本品细粉适量，加甲醇制成每1ml中约含红霉素2.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取红霉素标准品适量，加甲醇制成每1ml中约含红霉素2.5mg的溶液，作为标准品溶液。照《薄层色谱法》试验，吸取上述两种溶液各10µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇（85：15）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇－对甲氨基苯甲醛－硫酸（90：5：5）的混合溶液，置100℃加热约数分钟，至出现黑至红紫色斑点。4.3.2.2.5结果判定供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与标准品溶液主斑点的颜色与位置相同。4.3.3检查4.3.3.1释放度4.3.3.1.1仪器设备智能溶出度测定仪、电子天平、紫外可见分光光度计4.3.3.1.2玻璃器皿及用具容量瓶（1000ml、100ml、50ml）、量筒、移液管（5ml、10ml）、研钵、漏斗、滤纸、玻璃棒、刻度吸管4.3.3.1.3试剂及溶液4.3.3.1.3.1盐酸溶液(9→1000)4.3.3.1.3.2磷酸盐缓冲液(pH6.8)4.3.3.1.3.3乙醇4.3.3.1.3.4硫酸(75→100)4.3.3.1.4操作方法取本品，照《释放度测定法》(第二法)（二），采用《溶出度测定法》(第一法)装置试验。先以盐酸溶液（9→1000）900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，弃去盐酸溶液，检查每片肠膜均不得有裂缝，继以磷酸盐缓冲液(pH6.8)（取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，加0.2mol/L氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得）900ml为释放介质。经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释成每1ml中约含红霉素55μg的溶液；另取本品10片，研细，精密称取适量(相当于平均片重)，加乙醇适量（10mg加乙醇1ml）使红霉素溶解后，按标示量用磷酸盐缓冲液(pH6.8)定量稀释成每1ml中约含红霉素55μg的溶液，滤过。精密量取上述二种溶液各5ml，分别精密加硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置约30～40分钟，照《紫外－可见分光光度法》，在482nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的释放量。计算：AXARAX——供试品的吸收度AR——对照品的吸收度4.3.3.1.5结果判定限度为80%。4.3.3.2红霉素组分4.3.3.2.1仪器设备高效液相色谱仪、电子天平4.3.3.2.2玻璃器皿及用具容量瓶、量筒、移液管（5ml、10ml）、研钵、漏斗、滤纸、玻璃棒、刻度吸管4.3.3.2.3试剂及溶液4.3.3.2.3.1甲醇4.3.3.2.3.2磷酸盐缓冲液（pH7.0）4.3.3.2.3.3流动相以0.2mol/L磷酸铵缓冲液（取磷酸二氢铵1.15g，加水50ml溶解，用三乙胺调节pH值至6.5）－0.2mol/L四甲基氢氧化铵溶液（取25%四甲基氢氧化铵14.6ml，加水100ml，用磷酸调节pH至6.5，再加水稀释至200ml）－乙腈－水（5：20：30：45）4.3.3.2.4操作方法取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（相当红霉素0.1g），加甲醇5ml溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（15：1）定量稀释至25ml,制成每1ml释放度（%）=×100%中约含4mg的溶液，滤过，作为供试品溶液，取红霉素标准品10mg,精密称定，加甲醇5ml溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）－甲醇（15：1）定量稀释至25ml，再精密取5ml用磷酸盐缓冲液（pH7.0）－甲醇（15：1）稀释至50ml，制成每1ml中约含4mg的溶液。作为对品溶液，照红霉素项下的方法测定。计算：Ax×Pr×Wr×W×10Ar×Wx×1000×0.1254.3.3.2.5结果判定按标示量计算，红霉素A含量不得少于83.5%。4.3.3.3重量差异4.3.3.3.1仪器设备电子天平4.3.3.3.2操作方法取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。4.3.3.3.3结果判定每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度（±7.5%）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。4.3.3.4脆碎度4.3.3.4.1仪器设备脆碎度检查仪、电吹风、电子天平4.3.3.4.2操作方法取本品约6.5g；用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重。4.3.3.4.3结果判定减失重量不得过0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。如减失重量超过0.8%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过0.8%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。4.3.4含量测定4.3.4.1仪器设备电子天平、生化培养箱4.3.4.2玻璃器皿及用具标示百分含量(%)=×100%研钵、容量瓶（100ml）、刻度吸管、培养皿4.3.4.3试剂及溶液4.3.4.3.1乙醇4.3.4.3.2短小芽孢杆菌4.3.4.3.3营养琼脂培养基4.3.4.3.4操作方法取本品4片，研细，用乙醇适量(红霉素约0.25g用乙醇25ml)，分次研磨使红霉素溶解，并用灭菌水稀释成每1ml中约含1000单位的溶液，摇匀，静置，精密量取悬浮液适量，照《抗生素微生物检定法》测定。1000红霉素单位相当于1mg的C37H67NO13。计算：T1+T2+T3-S1-S2-S33T3-T1+S3-S14ds3lgr·VdT3WPT=AT·RPT×W12.5×108S2=差方和(误差)/f(误差)S2·t2·2mW2lgrW2(1-g)R的FL=antilg[±t·SM]PT的FL=AT·antilg[±t·SM]PT的FL%=[×100]%T――供试品抑菌圈直径的和S――对照品抑菌圈直径的和g=antilgR=SM=V=W={mS2[(1-g)AW2+BV2]1/2}lgR1-glgR1-gPT高限-PT低限2PT含标示量(%)=×100R――等反应剂量比值PT――供试品的测得效价AT――标示量ds――对照品的反应剂量dT――供试品的反应剂量r――相邻高低剂量组的比值S2――方差SM――标准误FL――可信限W――平均片重，g。4.3.4.3.5结果判定可信限率不得大于7%。本品含红霉素(C37H67NO13)应为标示量的93.0%～107.0%（100%±7%）。4.3.5微生物限度按《微生物限度检查法》进行检查。细菌≤1000个/g；霉菌、酵母菌≤100个/g；大肠埃希菌不得检出。