干细胞名词

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资源描述

壹加壹第一阶段培训名词解释1.再生医学(RegenerativeMedicine):利用生物学及工程学的理论方法,创造丢失或功能损害的组织和器官,使其具备正常组织和器官的机构和功能。2.干细胞(StemCell,SC):体内保存的处于未分化状态的细胞群体,一旦机体需要,可按照发育途径,通过分裂而产生分化细胞,并可进一步发育成组织器官。具有自我复制和分化潜能,生理下维持组织结构和功能,病理下修复病变缺损的组织,使其恢复功能。【干细胞是一群具有自我更新、高度增殖、多向分化潜能的细胞群体】3.胚胎干细胞(EmbryonicStemCells,ESC):具有向各种系统细胞分化转变的能力,是一种高度未分化的全能干细胞,具有发育的全能性,能分化成人体的所有组织和器官甚至形成一个完整的个体。4.诱导多能干细胞(InducedPluripotentStemCells,iPSCs):指通过一定的途径将与细胞多能性有关的基因导入到已分化的体细胞中,或者同时添加一些辅助作用的小分子化合物使体细胞去分化重编程回到胚胎干细胞状态。5.成体干细胞(AdultStemCell,ASC):存在于成体组织内的具有分裂潜能的特异性干细胞,正常情况下处于静息状态,当组织损伤或者病变发生时,被激活分化成具有特定功能的细胞,参与组织修复。6.间充质干细胞(MesenchymalStemCells,MSC):具有强大的增殖能力和多向分化潜能的成体干细胞,主要来自脐带、胎盘和脂肪。7.造血干细胞(HemopoieticStemCells,HSC):存在于造血组织中的一群原始造血细胞,也可以说是一切血细胞的原始细胞,具有自身复制和分化功能,有较强分化发育和再生能力,可以产生各种类型血细胞。8.干细胞制剂(Stemcell-basedmedicinalproducts):是指以不同类型干细胞为主要成分,用于治疗疾病或改善健康状况并符合相应质量及安全标准,且具有明确生物学效应的细胞制剂。9.肿瘤免疫监视(CancerImmuneSurveillance):免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤,若免疫监视功能低下,则可能发生肿瘤。10.肿瘤免疫逃逸(CancerImmuneEscape):肿瘤细胞可以通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。11.肿瘤免疫编辑(CancerImmunoediting):免疫系统具有抵抗肿瘤的保护性功能,同时又对肿瘤具有塑型作用,即对肿瘤细胞实施免疫选择压力,使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长。肿瘤则经过免疫消除、相持和逃逸三个阶段逃逸免疫监视。12.肿瘤抗原(TumorAntigen):泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。13.肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA):肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。14.肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen,TAA):指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高。此类抗原只表现出量的变化,而无严格肿瘤特异性。15.肿瘤的免疫治疗:是通过采用各种手段激发和增强机体的免疫功能,最终通过借助于机体自身的免疫系统来实现控制和杀灭肿瘤细胞的目的。16.细胞因子治疗:细胞因子注射体内后可调节、增强一种或多种免疫细胞的功能,发挥更强的抗肿瘤免疫功能。17.过继性免疫细胞治疗:分离获取患者自身免疫细胞,在细胞因子诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内。18.治疗性肿瘤疫苗:利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,通过主动免疫方式诱导全身性的特异性抗瘤效应。19.抗体治疗:研发具免疫调节功能的单克隆抗体通过激活机体内的免疫效应细胞,增强其对肿瘤细胞的杀伤效应。20.质量(Quality):是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。21.药品质量:是指为了满足药品的安全性和有效性的要求,产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。22.质量管理体系(QualityManagementSystem,QM):是指建立质量方针和质量目标,并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。23.质量保证(QualityAssurance,QA):是质量管理的一部分,强调的是为达到质量要求应提供的保证。【涵盖影响产品质量的所有因素,是为确保产品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和】24.质量控制(QualityControl,QC):是质量管理的一部分,强调的是质量要求。【是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核,以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准】25.干细胞库(stemcellbank):是大规模采集、制备、储存及进行干细胞研究的场所和平台,其中储存包括储存干细胞相关资料以及在约为-196℃液氮中(深低温)储存干细胞。干细胞库又被称为“生命银行”。简答题1.干细胞的优势:采集操作简便;原材料来源丰富;不涉及伦理问题;对供体无创伤;干细胞含量高;可以实现实体库储存。2.胚胎干细胞(ESC)的研究意义:研究个体形成与发育的分子机制;新药研发最有用的材料和手段,并可直接用于疾病的治疗;再造病变或衰老的细胞或组织,开展再生医学的基础和临床研究。3.胚胎干细胞临床应用面临的瓶颈:伦理道德问题;安全性问题:存在致瘤风险;移植排斥问题。4.诱导多能干细胞(iPSCs)优势:iPSCs具有胚胎干细胞的全能性,可分化为神经等多种组织的细胞;可进行移植,修补受损的器官,回避了伦理问题的困扰,没有免疫排斥的限制;适用于疾病的个体化治疗,更无疾病传播的风险。5.成体干细胞的优势(ASC):不存在伦理学争议;不会诱发畸胎瘤;组织相容性问题很小。6.间充质干细胞(MSC)优势:来源广泛,容易获取;增殖能力强;能向多类型细胞分化;免疫原性低,有免疫调节能力;极具临床应用潜力,无伦理学争议;能够长期保持种子细胞。7.脐带血造血干细胞的优势:采集简便容易,来源广泛,对孕妇和婴儿无任何痛苦和风险,而骨髓穿刺、外周血动员获取干细胞对捐献者有一定的伤害;脐带血免疫系统处于原始阶段,免疫细胞功能不成熟,移植后GvHD(移植物抗宿主病)发生率及严重程度较轻;脐带血中巨细胞病毒、EB病毒等感染较骨髓及外周血机会少。8.研究成体干细胞的意义:来源丰富、取材方便、取材对机体无损害,且可重复获取,为干细胞移植提供充足的种子细胞来源;用途广泛,可进行再生医学、组织工程的基础和应用研究;特别是取自患者自体,不涉及伦理问题,免疫排斥反应较低,适用于个体化治疗;9.干细胞制剂的临床前研究:安全性评价:毒性试验;异常免疫反应;致瘤性;非预期分化;安全性评价:细胞模型;动物模型;10.造血干细胞移植的适应症及机制:替代治疗:如遗传缺陷性疾病、再生障碍性贫血等。大剂量放化疗后的支持治疗:用大剂量放化疗治疗肿瘤时,会导致患者骨髓抑制及肝肾功能损伤,联合造血干细胞移植可以使患者重建免疫和造血功能。免疫治疗:DC细胞(承载肿瘤特异性抗原)或识别肿瘤抗原的特异性CTL回输疗法目前已成功用于治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金氏淋巴瘤等恶性肿瘤。基因治疗:将免疫调节分子基因、抑癌基因等导入造血干细胞,再将其回输体内进行基因治疗。11.干细胞修复心血管损伤的机制:通过旁分泌作用分泌VEGF,IGF-1,PIGF,MCP-1,bFGF,IL-6等细胞因子促进血管生成,恢复心脏供血;通过干细胞所具有的成心肌细胞分化潜能分化成心肌细胞,达到修复心肌组织和血管功能的效应。12.干细胞修复神经退行性病变的机理:靶向分化:神经元;神经胶质细胞。旁分泌作用:促内源性神经祖细胞活化和分化;营养作用;抗凋亡;抗炎症。13.胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤肿瘤细胞的机制及过程:机制:释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞;通过Fasl介导靶细胞的凋亡。过程:靶细胞处理提呈抗原(肿瘤抗原提呈)——CTL结合抗原肽(CTL结合激活)——CTL活化杀伤靶细胞(杀伤)——CTL解离及靶细胞死亡(肿瘤死亡)初始T细胞的活化需要2个信号的共同刺激:第一信号来自抗原与TCR的结合;第二信号APC表面的共刺激分子与T细胞表面相应配体结合,该信号确保免疫应答在需要的条件下才能得以发生。14.细胞肿瘤免疫逃逸机制及逆转策略(可分为三类):免疫抑制:重启免疫杀伤效应肿瘤细胞分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞(如Treg细胞);诱导免疫细胞凋亡或自身抵抗凋亡;免疫耐受:打破免疫耐受肿瘤抗原的免疫原性很弱;肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭;主要组织相容性抗原(MHC)表达异常(下调),不能结合经加工的肿瘤抗原肽;共刺激分子及粘附分子表达下降;肿瘤抗原加工、提呈障碍(抗原提呈细胞功能缺陷);免疫衰老:延缓免疫衰老随着年龄的增长,机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降,导致效应性免疫细胞的减少以及免疫耐受信号通路的活化。15.肿瘤如何逃避免疫识别:肿瘤激活免疫抑制细胞;分泌免疫抑制分子;肿瘤细胞表面抗原的表达减弱;肿瘤细胞表面MHC的表达减弱;肿瘤的一些激活T细胞的分子表达减弱(B7);肿瘤的一些抑制T细胞的分子表达增强(PD-L1)。16.目前治疗肿瘤的手段:免疫治疗,转移性肿瘤,不易产生抗性,毒性小,复发率低;化疗,转移性肿瘤,影响分裂细胞(骨髓细胞等),易产生抗性;放射治疗,转移性肿瘤,影响分影响分裂细胞(骨髓细胞等),易产生抗性;靶向治疗,易产生抗性;手术治疗,针对局部肿瘤;综合治疗;17.过继性免疫细胞治疗新技术—CAR-T细胞技术CAR-T细胞:即嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)修饰的T细胞。原理是通过基因工程技术将识别某肿瘤抗原分子的抗体可变区基因系列与淋巴细胞免疫受体(TCR)的胞内区系列拼接后,转导到T淋巴细胞内,并表达融合蛋白于细胞表面,使淋巴细胞能通过非MHC限制性的方式识别特定的肿瘤抗原,增强其识别和杀伤肿瘤的能力。东北、西北、华北、中原、华中、华东、华南、西南哈尔滨、西安、北京、郑州、武汉、上海、广州、成都

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