平肝息风药.

第十八章平肝息风药教学目的掌握平肝息风药的主要药理作用天麻、钩藤的有效成分，药理作用教学内容与平肝息风药有关的概念平肝息风药的主要药理作用平肝息风药常用的实验方法天麻、钩藤的有效成分及药理作用教学重点平肝息风药的药理作用天麻、钩藤的有效成分及药理作用凡以平肝潜阳、息风止痉为主要作用的药物平肝息风药第一节概述一、中医传统理论1.定义：凡以平肝潜阳、息风止痉为主要作用，主治肝阳上亢或肝风内动病证的药物，称平肝息风药。2.功效：平肝潜阳、息风止痉本章药物皆入肝经，性多寒凉或平。多为介类、虫类等动物药及矿物药，具有平肝潜阳(或平抑肝阳)、息风止痉及镇静安神等作用。3.分类：平抑肝阳药和息风止痉药平肝息风药肝阳上亢肝风内动头晕、头痛、肢体麻木、震颤、抽搐、口舌歪斜、半身不遂4.适应证：•肝阳上亢：中医认为：肝肾阴虚，水不涵木，肝阳偏亢，阴不能制阳所致。多见头目眩晕、耳鸣、烦躁易怒、头痛、脉弦有力。中医治则：平肝潜阳。现在医学认为：肝阳上亢者病理实质：①患者体内缺Cu2+，表现为NS萎缩，肝病变等。②患者外周交感肾上腺髓质系统功能亢进，中枢去甲肾上腺素水平低下。多见高血压、妇女更年期综合证、甲亢、美尼尔氏症等。4.适应证：•肝风内动中医认为：患者出现眩晕欲仆、震颤抽搐、肢体麻木、口眼歪斜、半身不遂等具有动摇特点的症状。常有两类情况：①热极生风：高热产生神昏、手足抽搐、牙关紧闭。②肝阳上扰，虚风内动：由肝阳上亢进一步发展而来，多见神志不清、口眼歪斜、舌强等。中医治则：平息肝风。现在医学认为：是中枢NS功能亢进或失调有关。①热极生风：多指乙脑、流脑等其他急性感染性疾病。②虚风内动：多见于高血压、颅脑疾病及其后遗症。二、药理作用1.对中枢NS的作用2.降压3.抗血栓4.解热、镇痛1.对中枢NS的作用（1）镇静催眠：天麻可延长戊巴比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛睡眠时间。临床上治疗神经衰弱及其综合症。机理：可能是降低中枢神经系统的兴奋性。1.对中枢NS的作用（2）抗惊厥、抗癫痫作用：天麻等能对抗不同惊厥剂（戊四氮、士的宁、烟碱、咖啡因）所致的电惊厥。药物的息风功效与其具有的镇静、抗惊厥、抗癫痫等中枢抑制作用有密切关系（从临床表现上分析，肝风内动主要与中枢NS功能亢进或失调有关。）2.降压平肝潜阳功效与其密切有关，但平肝潜阳不等于降压。机制：兴奋迷走神经阻断交感神经节（钩藤）抑制血管运动中枢（地龙、钩藤、全蝎）促组胺释放（罗布麻）扩张血管（钩藤、天麻、地龙）镇静利尿（地龙）3.抗血栓4.解热、镇痛药物的平肝潜阳功效似为：降压、镇静、镇痛等中枢抑制作用的综合表现，并非单纯降压。1.中枢神经系统抑制实验(1)镇静、催眠实验:(2)抗惊厥实验:(3)解热、镇痛实验:三、常用实验动物方法：（1）镇静试验主要是观察药物对动物自发活动的影响，方法很多，各有优缺点，可根据研究工作需要，选择应用。①抖笼换能器法：于悬吊抖笼底部圆心处用一带线的持勾和拉力换能器相连，当小鼠在吊笼中活动相干弹簧的伸屈变化，通过换能器由动能转换成电能后输入二道生理记录仪进行放大记录。②走动时间和举双前肢法：通常情况下，小鼠自发活动以走动、前肢向上抬举为常见。以2分钟内小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数为指标。评价药物是否具有镇静作用及其作用强弱。③光电管法：根据光电管原理设计，是一种直接记录动物自发活动的自动计数法。当动物在光路上活动时，每遮断光线一次，引起光电流改变一次，经放大装置，使电脉冲驱使继电器启动，记数器记录数值。（2）催眠试验一般选用小鼠，观察给药后小鼠是否出现安静、闭目、嗜睡或睡眠作用，并应用作用机制明确的、典型的中枢抑制药作为工具。观察被测药物与已知药物是否有协同作用，通常选用戊巴比妥钠、异戊巴比妥钠、水合氯醛。①延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响观察被测药物与阈剂量戊巴比妥钠（50mg/kg）协同睡眠作用。②对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响观察药物促使阈下剂量（2030mg/kg）戊巴比妥钠小鼠入睡数。以给药后15分钟内小鼠翻正反射消失达1分钟以上的鼠数作为入睡指标。(3)抗惊厥惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋引起的骨骼肌不自主和不协调的抽搐。①致惊厥剂诱发惊厥法：常用的致惊剂：戊四唑②电惊厥法：采用一定电压及电流强度的电流刺激引起动物惊厥，以惊厥发生率或惊厥发生时间；死亡率或死亡时间延长为观察指标，判断受试药物的抗惊厥作用强度。2.降压实验——实验性高血压模型(1)内分泌型用激素药物造成动物内分泌紊乱，使体内醛固酮增加，水钠潴留，血压升高。（丙酸睾丸素4mg/日；脱氧皮质酮5mg/只，2次/周）(2)大鼠急性肾型高血压：用小金属夹夹住大鼠肾动脉，造成急性肾脏缺血，致使肾素生成增多，血中血管紧张素含量增高，血管收缩，血压升高。又可分为：一肾一夹型即左侧肾动脉狭窄，右侧肾切除；二肾一夹型即左侧肾动脉狭窄，对侧肾脏保留。这两种模型的高血压机制不同。一肾一夹型主要由于钠潴留和肾素血管紧张至少激活能及交感神经活动增高；二肾一夹型血压升高中肾至少血管紧张素系统激活占主要地位。羚羊角天麻地龙钩藤第二节常用药物天麻-原态天麻-药材天麻-饮片天麻一、概述1.来源：为兰科植物天麻的干燥块茎。2.主要成分：含有天麻素、天麻苷元、香草醇、香草醛、琥珀酸、天麻多糖以及Fe、Cu、Zn等多种微量元素。其中天麻素含量较高，是天麻所含主要成分。3.性味、归经：味甘，性平；归肝经4.功用及主治：平肝、息风、止痉头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐天麻二、药动学天麻注射液肌肉注射生物利用度高，口服吸收因种属不同差异较大，天麻素半衰期短，应反复给药，天麻素可通过血脑屏障，脑、血及肝中代谢为天麻苷元，发挥中枢作用，天麻素及苷元均主要在肾脏排泄。三、主要药理作用（一）与功效主治相关的药理作用1.镇静催眠作用特点：天麻水煎剂、天麻素及其苷元均有作用。①阻断中脑网状结构上行激活系统。天麻苷元与脑内抑制性递质γ一氨基丁酸结构相似天麻素天麻苷元苯二氮卓受体结合：镇静②与其降低脑内DA、NA含量有关。2.抗惊厥①对抗戊四氮和电惊厥、对士的宁惊厥不明显。②可制止实验性癫痫发作，提示抗惊厥不在脊髓。3.保护脑神经细胞降低小鼠低压缺氧的死亡率4.抗眩晕5．对心血管系统有效成分：天麻素、天麻苷元。天麻素入血后分解为苷元而发挥作用。(1)降低血管阻力，增加心脑血流量，对缺血心肌有保护作用(2)提高动物耐缺氧能力(3)减慢心率，扩张外周血管降压(4)抑制血小板聚集、抗血栓6．抗炎镇痛野生天麻作用强持久；天麻具有抗毛细血管通透性和渗出，后期增生无效。可对抗：电击鼠尾法、醋酸扭体法、小鼠尾根部压迫刺激法所引起的疼痛反应。（二）其他药理作用1.对心脏的作用：抗心肌缺氧2.增强免疫功能3.改善记忆、延缓衰老三、现代临床应用1．神经衰弱、眩晕。(眩晕综合症疗效达92%，血管性头痛疗效达83%，三叉神经痛、坐骨神经痛疗效达82~92%)2.癫痫、惊厥（破伤风、流脑、乙脑等惊厥、抽搐）3．三叉神经痛、血管神经性头痛、坐骨神经痛4．老年痴呆5.高血压不良反应：天麻及天麻制剂偶有过敏性反应及中毒的发生。如：口服天麻粉引起荨麻疹药疹；口服天麻丸引起过敏性紫癜；肌注天麻注射液致过敏性休克；大剂量炖服天麻致急性肾功能衰竭及昏迷等。天麻中毒解救的方法为：早期催吐，洗胃；出现过敏性反应及肾功能衰竭时，可对症处理。钩藤一、概述1.来源：为茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤、或无柄果钩藤的干燥带钩枝。2.主要成分：吲哚类生物碱：钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱3.性味、归经：味甘，性凉；归肝、心包经4.功用及主治：清热平肝、息风定惊头痛眩晕、惊痫抽搐、妊娠子痫钩藤钩藤药理作用主要涉及以下几方面：降压作用对心脏作用抗血小板聚集解痉作用镇静作用二、主要药理作用与功效主治相关的药理作用作用确切，效果表现在以下五个方面：⑴多种制剂有效；⑵多种动物模型有效；⑶麻醉或不麻醉者有效；⑷正常或高血压模型者有效；⑸急性或慢性高血压者有效；1.降压作用有效成分：钩藤碱、异钩藤碱特点：(1)作用温和、缓慢；(2)无快速耐受性；(3)血压呈三相变化（先降→升高→再降）。机制：(1)直接或反射性地抑制血管运动中枢;(2)阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢神经递质释放；(3)直接扩张血管，拮抗Ca2+作用；(4)抑制心脏，减少心输出量。1.降压作用2.镇静作用机制：调节不同脑区单胶类递质，如DA、NA、5-HT释放有关。可抑制小鼠自发活动，随剂量增加，抑制作用增强，并可对抗咖啡因兴奋中枢引起的活动增加。2.其他药理作用（l）抑制血小板聚集和抗血栓形成（2）对心脏的影响（3）解痉抗血小板聚集：静脉注射钩藤碱可明显抑制花生四烯酸、胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集，抑制胶原诱导的血栓素A2的生成。大鼠静脉注射钩藤碱可抑制静脉血栓及脑血栓形成。对心脏影响：麻醉犬和猫静脉注射钩藤碱可减慢心率、抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量的作用。钩藤碱和异钩藤碱可抑制离体豚鼠心房的自发频率，抑制肾上腺素诱发的异位节律，延长功能性不应期和降低兴奋性。对乌头碱等试剂诱发的心律失常均有对抗作用。解痉作用：抗组胺作用（组胺兴奋胃肠平滑肌），钩藤能拮抗组胺所致胃肠道和支气管痉挛，但对正常平滑肌则表现兴奋作用，对子宫平滑肌呈兴奋效应。钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱可不同程度的抑制乙酰胆碱引起的小鼠离体肠管收缩。三、现代应用•1.用于肝阳上亢的头昏、目眩、头痛等。（主要是高血压）临床上用天麻钩藤饮，降压平稳、持久。•2.用于肝热动风、惊厥抽搐，常与羚羊角配伍运用。•3.百日咳羚羊角羚羊角一、概述1.来源：为牛科动物塞加羚羊的角。2.主要成分：主要含有角蛋白、胆固醇、磷脂类等。其中角蛋白含量最多，水解液可得赖氨酸等18种氨基酸及多肽类物质。磷脂成分有卵磷脂、脑磷脂等。3.性味、归经：味咸，性寒；归肝、心经4.功用及主治：平肝息风，清肝明目，清热解毒。高热惊痫、神昏惊厥、子痫抽搐、癫痫发狂、头痛眩晕、目赤翳障、温毒发狂、痈肿疮毒清肝热咸寒质重—入肝经平肝阳平肝息风息肝风入肝经—清泄肝经热邪（肝开窍于目）-清肝明目性寒清热入心经—清热泻火解毒羚羊角药理作用主要涉及以下几方面：镇静抗惊厥降低血压解热镇痛1.镇静、抗惊厥：羚羊角水剂口饲或腹腔注射可使小鼠的自发活动减少，增强中枢抑制药的的催眠作用，使小鼠睡眠时间延长。灌胃给药可降低咖啡因所致小鼠惊厥发生率，同时加快惊厥小鼠恢复正常，并可显著降低其死亡率。2.解热作用：兔灌服羚羊角水煎液，能明显降低伤寒、副伤寒疫苗所致体温升高。对啤酒酵母及2，4－二硝基苯酚引起的大鼠体温升高也有明显的降温作用。3.镇痛作用：小鼠扭体法和热板法实验表明羚羊角有一定的镇痛作用。4.降低血压作用：羚羊角水解提取液给犬、猫、大鼠静脉注射可使血压迅速下降。地龙一、概述1.来源：为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓、栉盲环毛蚓的干燥体。2.主要成分：主要含有蚯蚓热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素。还含有月桂酸等18种脂肪酸、天门冬氨酸等17～18种氨基酸、钙、镁、铁、锌等微量元素。3.性味、归经：味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经4.功用及主治：清热息风，通络，平喘，利尿。高热神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热喘咳地龙咸寒清热——入肝经——清肝经热邪——热去风息性寒降泄——入肺经——清肺经热邪——平喘虫类善行走—入肝经—通行经络——通络咸寒体滑下行降泄—入膀胱—清利膀胱湿热——利尿地龙药理作用主要涉及以下几方面：镇静抗惊厥降血压作用解热作用平喘作用增强免疫功能抗肿瘤作用抗血栓作用1.解热作用：地龙所含有效成分解热碱、琥珀酸及某些氨基酸可通过调节体温中枢，使散热增加而产生解热作用。2.镇静、抗惊厥：地龙的热浸液、醇提液对小鼠及兔均有镇静作用，对戊四氮及咖啡因引起的惊厥有对抗作用；地龙的抗惊厥作用与其所含具有中枢抑制作用的琥珀酸有关。3.抗血栓作用：地龙提取物可使凝血酶时间、凝血酶原时间、复钙时间等均明显延长。地龙中含有纤溶酶样物质，具有促纤溶作用，可直接溶解纤维蛋白及血块；同时，地龙还具