1、叙述病毒性质的两重性。一、病毒生命形式的两重性1、病毒存在的两重性细胞内形式细胞外形式2、病毒的结晶性与非结晶性化学结晶形和生命活动型3、颗粒形式与基因形式二、病毒结构和功能的两重性1、标准病毒与缺陷病毒标准病毒:产生缺陷病毒的原亲代病毒缺陷病毒:基因组不完整,不能自我复制2、假病毒与真病毒真病毒:一种病毒穿上本身的外壳假病毒:细胞的DNA片段,被病毒的衣壳所包被。假型病毒:一种病毒的核酸包裹另一种病毒的外壳3、杂种病毒与纯种病毒三、病毒病理学的两重性1、病毒的致病性与非致病性2、病毒感染的急性和慢性2、什么是卫星病毒,什么是类病毒,什么是朊病毒?卫星病毒:是一类基因组缺损、需要依赖辅助病毒,才能复制和表达,才能完成增殖的亚病毒。类病毒:是植物的病源物,由240-350个核苷酸组成的单链环状RNA分子。朊病毒:由一种蛋白质感染因子引起的羊瘙痒病。3、叙述病毒的组成结构与功能。病毒主要的化学成分有哪些?病毒的组成:主要由核酸、脂质、蛋白质、糖组成病毒的结构:囊膜、衣壳、核心核酸的功能:遗传功能;抗原性:能引起免疫反应;少数能整合感染,引起细胞转化1、结构蛋白质(1)核衣壳蛋白的功能:①构成病毒的壳体,保护病毒的核酸②衣壳蛋白质是病毒基因产物,具有病毒特异的抗原性。③无包膜病毒的壳体蛋白参与病毒的吸附、侵入。(2)包膜蛋白功能:①是病毒的主要表面抗原,它们与细胞受体相互作用启动病毒感染发生,有些还介导病毒的进入。②还可能具有凝集脊椎动物红血球细胞、细胞融合以及酶等活性。(3)基质蛋白:构成膜脂双层与核衣壳之间的亚膜结构,具有支撑包膜、维持病毒形态结构的作用2、非结构蛋白(各种酶类):具酶活性,参与病毒粒子装配、参与核酸合成、终止细胞大分子的合成等。囊膜作用:①不被酶解。②宿主受体识别:病毒表面糖蛋白:是免疫与疫苗研究的主要靶点.③保护作用4、叙述病毒核酸的复制类型,并各举一例。病毒核酸的复制:7种复制类型第一类:双链DNA病毒第二类:单链DNA病毒,如细小病毒等。第三类:双链RNA病毒,如呼肠孤病毒、双RNA病毒等。第四类:单股正链RNA病毒,如小RNA、披膜、嵌杯、冠状病毒等第五类:单股负链RNA病毒,如正粘、副粘、弹状、布尼病毒等第六类:具有DNA中间体的单股正链RNA病毒,如逆转录病毒第七类:基因组为具有RNA中间体的双链DNA病毒,如乙肝病毒5、叙述病毒基因功能的研究方法。P966、什么是流产感染?什么是缺损干扰病毒(DI颗粒)?流产感染:病毒进入宿主细胞后,可以合成部分或全部病毒成分,但不能正常装配,或者产生无感染性的病毒粒子。DI颗粒:在病毒感染时产生的亚基因组缺失突变体,它因失去复制必需片段,不能单独进行复制,必须在同型的完全病毒的辅助下,由完全病毒提供戎复制必需的基因功能才能复制。7、病毒种的概念。种:是指构成一个复制谱系,占有一个特定生态环境,具有多个分类特征的病毒。8、什么是假型病毒,病毒的两重性表现在哪些方面?假型病毒:一种病毒的核酸包裹另一种病毒的外壳病毒的两重性表现在:病毒生命形式的两重性;病毒结构和功能的两重性病毒病理学的两重性1、叙述反转录病毒的结构特征及其致瘤机制。2、在动物病毒中,重组机制有哪几种?动物病毒重组机制有三种:①分子内重组:单一分子基因组病毒(DNA或RNA),核酸分子断裂与其他核酸分子再连接.②拷贝选择重组:RNA聚合酶选择性地连接到静止模板链上进行RNA子代链的合成.③基因重配:发生在分段基因组的RNA病毒.没有核酸分子共价键的破坏,是分段基因组病毒之间核酸片段的交换,基因组各片段在子代病毒中随机分配.3、病毒的突变从引起的遗传信息的意义改变来看,可分为哪些突变?从突变引起的遗传信息的意义改变看可分为:同义突变:没有改变产物氨基酸序列密码子变化.错义突变:碱基序列-改变-产物氨基酸序列密码子改变无义突变:碱基-改变-产物氨基酸密码子变为终止密码子,翻译终止,生成该蛋白质的氨基末端片段产物。4、RNA肿瘤病毒分哪几个亚科?RNA肿瘤病毒的种类:RNA肿瘤病毒亚科:HTLV-1、2、5型与人类白血病有关;慢病毒亚科:HIV1、2;泡沫病毒亚科:猫合胞体病毒、牛合胞体病毒和猴泡沫病毒等5、什么是持续性感染?持续性感染的类型有哪些?持续性感染:是指病毒在宿主体内持续存在,潜伏期长达数月至几年甚至终生,但不一定持续增殖和持续引起症状。持续性感染的种类:慢性感染:病毒在机体内持续增殖,可不断地或间接地向体外排毒,常不引起临诊疫病。但在机体免疫功能低下时发病,症状长期存在,使其它易感者遭受感染潜伏感染:在急性或隐性原发性感染之后,病毒潜伏存在于一定的组织细胞中,不出现明显病症。慢病毒感染:又称长程感染,是指潜伏期长、发病呈慢性进行性且最后转归于死亡的一种病毒感染。6、叙述病毒在宿主体内存留必须满足的条件。病毒在宿主体内长期存在必须满足下列三个条件:(1)能够感染宿主细胞但不表现出致病作用(毒力不是太强)(2)保持自身的基因组长期存留于宿主细胞中(3)逃避宿主免疫系统的清除作用7、叙述病毒逃避宿主免疫系统监视的机制。①限制病毒基因的表达②感染免疫学特异性位点:中央神经系统;肾脏;内分泌腺或外分泌腺的表皮细胞③逃避抗体的识别:通过病毒蛋白上关键的抗体识别位点的突变而逃避中和作用。④逃避T细胞的识别:病毒蛋白抗原性的改变(或T细胞受体的多肽序列改变)⑤抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子:T细胞有效识别所必需的一些细胞表面免疫分子:MHC-I、II类分子、粘附分子等⑥病毒防御分子干扰胞质分裂功能(干扰细胞因子和趋化因子的作用):细胞因子:重要的抗病毒分子,如TNF(肿瘤坏死因子)、干扰素、白细胞介素(IL-2)等:趋化因子:是一类能够吸引免疫细胞发生定向运动的小分子蛋白质。如:巨细胞炎性蛋白1a(MIP-a)⑦免疫耐受性:机体在胚胎期或初生期感染某些病毒,未成熟的免疫组织与细胞可以形成免疫耐受,随后对病毒抗原不产生免疫反应,或仅有低反应性免疫应答,8、病毒感染对宿主造成的损伤有哪些?(一)杀细胞效应:1、抑制宿主大分子的生物合成;2、细胞膜功能障碍;3、影响细胞溶酶体及细胞器的功能(二)非杀细胞效应:影响细胞的正常合成和分泌功能,引起宿主细胞转化等(三)免疫病理损伤1、T细胞介导的病理(1)CD8+T细胞介导的免疫病理损伤原因:CTL诱导细胞凋亡,各种效应细胞的破坏(2)CD4+T细胞介导的免疫病理:起病理损伤作用的主要是效应细胞释放的蛋白酶和一些活性分子如过氧化物和NO,以及各种细胞因子2、B细胞介导的病理损伤:抗原与抗体形成免疫复合物。3、自身免疫:机体的免疫系统对自身抗原产生反应4、病毒超抗原9、根据疫苗的存在状态和化学组分可分为哪些?根据病毒疫苗的存在状态和化学组分:活疫苗、灭活疫苗、佐剂、亚单位疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗10、动物病毒侵入细胞的途径有哪些?(1)内吞作用:细胞膜凹陷,形成内吞泡(2)与蛋白质膜融合:病毒包膜与细胞质膜融合(3)移位:某些无包膜病毒侵入宿主细胞的过程(但具体过程尚不清楚),可能途径有:通过破坏内吞泡膜:如腺病毒通过在细胞膜上形成孔:如小RNA病毒通过溶酶体的作用:呼肠孤病毒通过卡维莱的作用:猴病毒SV4011、叙述细胞凋亡的意义细胞凋亡的意义:(1)使病毒的复制提前终止,产生的病毒量减少(2)感染细胞的凋亡还能避免邻近正常细胞的进一步感染,限制了病毒的扩散(3)维持整个机体的正常生理过程(4)保证个体正常发育(5)凋亡的可诱导性为肿瘤治疗提供了新思路12、病毒感染过程中会导致细胞凋亡,为什么?病毒也会抑制细胞的凋亡,为什么?病毒从哪些环节来阻止细胞的凋亡?病毒感染促进细胞凋亡:DNA病毒与细胞凋亡,除鸡贫血病病毒外,较多的DNA病毒都呈现出凋亡抑制作用;RNA病毒与细胞凋亡,除劳氏肉瘤病毒外,几乎都是诱导细胞凋亡病毒对细胞凋亡的抑制:1、抑制干扰素的作用2、抑制TNFR和Fas介导的细胞凋亡:(1)病毒可作用于TNFR和Fas跨膜信号的传导;(2)编码蛋白质模拟死亡受体胞段的作用,与死亡受体竞争结合诱导凋亡的配体。3、抑制Caspase的活性:与Caspase结合限制其活性而起到抗凋亡作用4、Bcl-2类似物:影响细胞凋亡或与促凋亡成员Bax、Bak和Bik结合。5、P53抑制剂:与P53结合抑制其凋亡诱导活性13、Rb基因、p53基因在控制细胞周期中分别起什么作用?P143、14514、病毒在宿主机体内持续性感染的建立,病毒是怎样逃避宿主免疫系统监视的?请叙述之。①限制病毒基因的表达②感染免疫学特异性位点:中央神经系统;肾脏;内分泌腺或外分泌腺的表皮细胞③逃避抗体的识别:通过病毒蛋白上关键的抗体识别位点的突变而逃避中和作用。④逃避T细胞的识别:病毒蛋白抗原性的改变(或T细胞受体的多肽序列改变)⑤抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子:T细胞有效识别所必需的一些细胞表面免疫分子:MHC-I、II类分子、粘附分子等⑥病毒防御分子干扰胞质分裂功能(干扰细胞因子和趋化因子的作用):细胞因子:重要的抗病毒分子,如TNF(肿瘤坏死因子)、干扰素、白细胞介素(IL-2)等:趋化因子:是一类能够吸引免疫细胞发生定向运动的小分子蛋白质。如:巨细胞炎性蛋白1a(MIP-a)⑦免疫耐受性:机体在胚胎期或初生期感染某些病毒,未成熟的免疫组织与细胞可以形成免疫耐受,随后对病毒抗原不产生免疫反应,或仅有低反应性免疫应答,15、简述在细胞凋亡中起作用的分子有哪些?①肿瘤坏死因子受体超家族与肿瘤坏死因子超家族:②caspase蛋白酶家族③Apaf-1④Bcl-2家族⑤病毒来源的凋亡调节剂16、病毒疫苗有哪些类型?各有什么优缺点?活疫苗优点:①病毒在宿主内有一定程度的复制能力;②病毒从复制位点向外播散的能力降低;③病毒致病温和,无明显症状。缺点:①仍存在遗传危险性,回复突变的可能;②病毒疫苗的大规模生产还要有较高纯净性和无菌条件。二、灭活疫苗优缺点:①免疫力较活病毒疫苗弱,只能诱导产生抗体,且免疫力不持久,需要多剂量注射。②安全性好,病毒在机体内不能复制和致病,但仍有在接种部位局部感染的可能。③疫苗发挥作用不依赖于病毒的活力,对疫苗的制备、保藏和运输没有特殊要求。④疫苗制备过程相对复杂,费用较高。三、佐剂作用方式:①以颗粒方式包裹抗原,起到缓释作用;②使抗原在接种部位积聚,激活抗原提呈细胞分泌细胞因子,以最大限度地增加抗原特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞;③直接激起免疫反应。四、亚单位疫苗优点:①没有原始病毒的污染。②利用遗传工程大规模生产病毒蛋白,费用也不昂贵。缺点:不能激起足够的保护性免疫反应,故亚单位疫苗需要佐剂。五、DNA疫苗优点:①不需要额外的佐剂或特别的程式来诱导免疫反应,它所需要的只是DNA疫苗所编码表达的病毒蛋白能被免疫系统识别;②相对较低剂量的免疫蛋白就足以产生持久的免疫反应。缺点:质粒DNA的整合可能导致插入突变,诱导如抗DNA抗体等自身免疫反应,以及诱导免疫耐受。六、多肽疫苗优点:安全性好,纯度高,容易获得缺点:合成足够量的肽费用昂贵,且多肽疫苗引起的免疫反应弱且持续时间短。17、请你叙述病毒性疾病有哪些治疗方法?一、病毒性疾病的化学治疗二、病毒性疾病的免疫治疗:1、细胞疗法:CTL、NK细胞抗原提呈细胞、巨噬细胞;2、细胞因子疗法;3、抗体疗法三、病毒性疾病的基因治疗1.反义技术;2.负显性抑制剂与抗病毒基因治疗;3.抗病毒免疫基因治疗;4.细胞自杀与抗病毒治疗18、病毒在增殖过程中,哪些环节可以作为病毒药物选择攻击的靶点?19、请你叙述病毒感染成功的基本条件病毒感染成功的基本条件:1、病毒的感染性;2、合适的感染途径3、宿主机体的易感性:(1)细胞表面的病毒受体;(2)宿主机件的免疫状态;(3)其他物理因子;(4)营养和年龄因素20、请你叙述病毒感染对宿主造成的损伤。(一)杀细胞效应1、抑制宿主大分子的生物合成2、细胞膜功能障碍3、影响细胞溶酶体及细胞器的功能(二)非杀细胞效应:影响细胞的正常合成和分泌功能,引起宿主细胞转化等(三)免疫病理损伤1、T细胞介