实验动物学

一、绪论1.实验动物：指经人工培育，对其携带微生物和寄生虫进行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。实验动物学：以实验动物为研究对象。专门研究实验动物的饲养繁殖及育种、实验动物的标准化、实验动物的质量监测、野生动物的实验动物化及其开发应用以及动物实验技术的科学。（简而言之，是研究实验动物和动物实验的一门综合性基础学科。）比较医学：对不同种动物的基本生命现象以及健康和疾病状态进行类比研究的科学。3R原则：替代原则、减少原则、优化原则。2.实验动物具有什么特点？1.遗传限定2.携带的微生物和寄生虫得到控制3.适宜环境和均衡营养保证其健康生长繁殖4.应用于科学研究3.实验动物与实验用动物的区别是什么？广义的实验用动物是指一切用于实验的动物，包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物等，包括实验动物。实验用动物即非标准化的实验动物。二、实验动物的遗传学控制1.品种：是种以下的非自然分类单位，是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择、定向培育，具有某种特定外形和生物学特性的动物群体，其特性能较稳定的遗传。品系：即“株”，为实验动物学的专用名词，指来源明确，并采用某种交配方法繁殖，而具有相似的外貌、独特的生物学特征和稳定的遗传特性，可用于不同实验目的的动物群体。近交系：是经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成的。封闭群：指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群。杂交群：指由两个不同近交系杂交产生的后代。（又称系统杂交动物F1代）2.近交系动物的特点是什么？1.基因的纯合性2。遗传组成的同源性3.遗传组成的独特性4.遗传特征的可辨别性5.遗传的稳定性6.表现型的一致性7.背景资料的可查性8.国际分布的广泛性3.封闭群动物的特点是什么？1.繁殖率高2.对实验刺激接近自然种属的反应特点4.杂交群动物的特点是什么？1.各个个体基因型相同,是其父母基因型的组合2.表型一致,对试验反应均一3.具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强4.常具有两系双亲的生物学特性5.由于基因相互作用,可产生不同于双亲的新的性状,成为表现症状的自发型动物模型.第三章实验动物微生物学和寄生虫学控制1.概念：普通级动物:（CV）指不携带国家标准规定的人畜共患病病原体和动物烈性传染病的病原体的动物。清洁级动物:（CL）指除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体的实验动物。无特定病原体动物:（SPF）指除清洁级动物应排除的病原体外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原体的实验动物。无菌级动物:（GF）指用现有的检测技术和方法在动物体内外的任何部位均无可检出一切生命体的实验动物。悉生动物:（GN）指出自研究目的，向无菌级动物体内人为植入已知的一种或数种微生物的动物。哨兵动物:是在某特定区域内用于监控或预警环境中各有毒有害物质或潜在性有毒有害物质污染程度的一类动物..2.无菌级动物的生物学特性。（一）形态学改变1，消化系统：盲肠肥大，肠绒毛短，肝脏重量下降，导致解毒功能下降。2.血液循环系统：心脏相对较小，血液白细胞少且波动范围小。3.免疫系统：免疫机能基本处于原始状态，胸腺和淋巴结处于功能不活跃状态，脾脏小。4.泌尿系统：肾脏较小。（二）1.免疫功能：血清IgM、IgG水平低，无IgA，免疫应答速度慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱。2.消化功能：肠道上皮细胞更新率低，肠蠕动缓慢。3.代谢：血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期长，肠道胆汁含量高。4.生殖：影响不大，无菌级豚鼠及兔比普通者繁殖力，可能因大盲肠之故。5.抗辐射能力：有较强的抗辐射能力。6.生长率：不同属种影响不同。鸟类生长率相比较高，大小鼠类差不多，豚鼠和兔相比慢。7.寿命：大小鼠比普通长。3.不同级别动物的微生物学质量标准（P41-45）他妈的什么鬼东西问什么都不知道不会考的第四章实验动物的环境控制1.概念：普通环境：符合动物居住的基本要求，控制人员和物品、动物出入，不能完全控制传染因子，但能控制野生动物的进入，适用于饲育基础实验动的环境。屏障环境：符合动物居住的要求，严格控制人员、物品和空气的进出，适用于饲育清洁级或SPF级实验动物的环境。隔离环境:采用无菌隔离装置以保持无菌状态或无外来污染物，适用于饲育SPF级、悉生及无菌级实验动物的环境。2.掌握动物对实验处理的反应公式。（R=（A+B+C）×D±ER为动物对实验处理的总反应A是实验动物种的共同反应B为实验动物品种、品系的特有反应C是实验动物的个体反应（个体差异）D为环境影响E是实验误差3.不同实验动物环境的适用动物等级。普通环境：普通级动物屏障环境：清洁级动物，SPF级动物隔离环境：SPF级动物、悉生动物、无菌级动物4.掌握不同等级环境设施的特点。特点就是有点多去死吧不会考的第五章实验动物营养和饲料质量控制1、概念：实验动物的营养需要（维持需要和生产需要）维持需要指动物处于维持状态下对能量、蛋白质等营养素的需要；生产需要指实验动物的生长、妊娠、泌乳等生产活动的需要。2、各种常用实验动物特殊的营养需要（P69-71）小鼠：18%左右蛋白质维A和维D需求量大过量A导致胚胎畸形E提高受孕率大鼠：18%-20%蛋白质脂肪酸镁地鼠：20%-24%蛋白质豚鼠：35%蛋白质10%-15%粗纤维维C兔:粗纤维11%以上精氨酸15%蛋白质犬:足够脂肪和蛋白质不饱和脂肪酸维A维B12猫：高数量和高质量蛋白质维A猴：维C第六章常用哺乳类实验动物1.掌握各种哺乳类实验动物在生物医学研究中的应用。小鼠（一）药物研究：1.药物安全性评价试验2.药物筛选3.药效学评价试验4.生物制品的检定（二）肿瘤学研究:1.自发肿瘤2.诱发性肿瘤3.人癌移植细胞（三）遗传学研究:1.遗传学分析2.基因研究3.突变系疾病动物模型（四）感染性疾病的研究:1.病毒性疾病2.细菌性疾病3.寄生虫疾病4.动物模型（五）免疫学研究:1.制备单克隆抗体2.动物模型3.免疫功能（六）老年病研究（七）其他:1.神经系统疾病2.呼吸系统疾病3.消化系统疾病4.计划生育大鼠(一)内分泌研究:1.内分泌学研究2.内分泌疾病模型3(二)营养、代谢性疾病的研究(三)药物研究：1.药物安全性评价试验2.药效学研究(四)行为学研究：1.迷宫试验2.奖励和惩罚试验3.成瘾性药物的行为研究4.高级神经活动研究(五)老年病学的研究（六）肿瘤研究（七）感染性疾病研究（八）心血管疾病研究仓鼠1.肿瘤移植、筛选、诱发和治疗等研究2.寄生虫学的研究。3细菌、病毒研究4.生殖生理的研究5.老化、冬眠、行为等生理学方面的实验研究6.内分泌学研究7.糖尿病研究8.营养学研究9.微循环和血管反应性的研究10.遗传学研究11.牙科医学研究12.药物学研究和心血管的研究13.生物制品或疫苗研究14.组织移植研究和血液学研究15.染色体畸变和染色体复制机制的研究长爪沙鼠1.病毒学研究2.细菌学研究3.寄生虫病研究4.内分泌学研究5.代谢病研究6.脑神经病研究7.肿瘤学研究8.其他研究豚鼠1.免疫学研究2.药品、生物制品及化妆品研究3.传染病研究4.营养学研究5.悉生生物学研究6.内耳实验研究7.其他领域的应用兔1.免疫学研究2.热原试验和发热研究3.眼科研究4.生殖生理和避孕药研究5.胆固醇代谢和动脉粥硬化研究6.心脏病和肺心病研究7.微生物学研究8皮肤毒性测试犬1.实验外科学2.药理和毒理研究3.基础生理研究4.口腔医学研究5.心血管系统疾病的研究6.其他研究小型猪1.心血管研究2.代谢性疾病研究3.皮肤烧伤的研究4.外科学研究5.肿瘤研究6.免疫学研究7产期生物学和畸形学等的研究8.遗传性和营养性疾病的研究9.口腔学科研究10.药理学研究11.异种器官移植研究猕猴1.生殖生理学研究2.传染病研究和疫苗试验3.药理。毒理学研究4.器官移植研究5.其他疾病猫1.神经系统功能、代谢、形态研究2.药理学研究3.循环功能的急性实验4.其他树鼩1.肝炎研究2.肿瘤研究3.病毒学研究4.糖尿病研究5.神经系统研究6.其他研究2.常用大鼠和小鼠品种品系名称。小鼠（一）近交系BALB/cC57BLC3HDBAA系AKRCBATA1TA2615（二）封闭群KMICRNIHLACA大鼠、（一）近交系F344/NLou/CN（二）封闭群Wistar大鼠SDLong-Evans大鼠第七章实验动物常见传染性疾病1.实验动物常见传染性疾病，尤其是人兽共患病。传染性:1.小鼠传染性脱脚病（鼠痘）2.仙台病毒感染3.鼠肝炎4.兔瘟5.犬出血性肠炎6.犬传染性肝炎7.犬瘟热人兽共患：1.流行性出血热病毒感染2.淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染3.B病毒感染2.传染性疾病对实验动物生产和动物实验研究的影响。（P134-135)1.动物死亡和质量下降2.人兽共患疾病3.干扰实验结果第八章实验动物的选择和应用1.实验动物选择的原则（一）根据实验动物与人类相似性的原则选择动物1.选用在整体上与人的结构、功能及进化程度相似的实验动物2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物3.选用群体分布与人相似的实验动物4.选用与人类疾病特点相似的实验动物（二）根据动物解剖学和生理学特点的原则选择动物1.选用解剖特点符合实验目的和要求的动物2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物4.选用对某些药物有特殊反应的动物（三）根据标准化的原则选择动物（四）选用的动物品系应符合实验要求（五）选用的动物年龄和体重应符合实验要求（六）选用的动物性别应符合实验要求（七）选用的动物生理状态应符合实验要求（八）动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑2.实验动物在各研究领域中的应用。（一）药理学研究：1.神经系统的药物研究2.心血管系统的药物研究3.呼吸系统的药物研究4.消化系统的药物研究5.泌尿系统6.内分泌系统7.血液系统8.精神9.计划生育（二）药物安全性评价：1.急性毒性试验2.长期毒性试验3.皮肤给药毒性试验（三）免疫学研究：1.免疫学研究2.免疫学应用（四）实验肿瘤学研究：1.自发性肿瘤模型2.诱发性肿瘤模型3.移植肿瘤模型（五）遗传学研究（六）病毒学研究：1.流感病毒感染动物模型2.重症急性呼吸综合征（SARS）病毒感染动物模型3.甲型肝炎病毒（HAV）感染动物模型4.乙型肝炎病毒（HBV）感染动物模型5.肾综合征出血热病毒（HFRSV）感染动物模型第九章人类疾病动物模型1.概念：人类疾病动物模型：指为生物医学研究和阐明人类疾病的病因、发病机理、建立诊断、预防和治疗方法而制作的、具有人类疾病模拟表现的实验动物。诱发性疾病动物模型：是通过物理、化学、生物等因素作用，人为地诱发动物产生某些类似人类疾病的模型。突变系疾病动物模型：是因动物自然发生基因突变或人工用物理、化学方法致基因突变，导致动物出现异常疾病表现，通过定向培育而保留下来的疾病模型。2.应用疾病动物模型的意义1.减少人体接受实验的风险2.缩短实验研究的周期3.便于实验样本的收集4.便于研究结果的分析5.提供稀缺疾病的材料6.全面认识疾病的本质3.疾病动物模型的制作原则1.确定性2.完整性3.可重复性4.规范性5.实用性6.易行性4.诱发性疾病动物模型、突变系疾病动物模型和转基因疾病动物模型的比较（表9-1）诱发性突变系转基因制作原理物理化学生物因素诱导自发产生或用人工致突变技术转基因技术制作的目的性明确不明确明确制作难度容易自发突变不易发现，人工致突变检测建系工作量大较难，需有相应设施设备和熟练的技术人员大量使用随时可能视种群大小视种群大小稳定遗传不可可可建系保种无需需要需要疾病范围广泛计较局限（遗传病、肿瘤、免疫缺陷、代谢病等）比较广泛（遗传病、肿瘤、免疫缺陷病、代谢病、心血管病、病毒性病等）模型来源自己制作向实验动物公司定购向实验动物公司定购5.经典的疾病动物模型P162-182举例胆囊炎动物模型：细菌性胆道感染模型慢性支气管炎动物模型：被动吸烟诱