实验动物学导论.

郑振辉常用实验动物AEIR实验动物是生命科学研究四大支撑条件之一（AEIR)。Reagent试剂Animal动物活的试剂、活的分析天平Equipment设备Information信息近交系、封闭群？级别?包装?种质资源合法性？……….当你选择实验动物时需要了解什么?近交系动物封闭群动物杂交群动物实验动物按遗传学控制分类普通级动物（普通环境饲养）清洁级动物（屏障环境饲养）无特定病原体动物（SPF动物speceficpathogenfree）（屏障环境饲养）无菌动物及悉生动物（隔离环境饲养）VAF动物（屏障环境饲养）实验动物按微生物学控制分级1.实验动物学绪论2.实验动物质量控制3.常用实验动物4.实验动物营养与饲料5.实验动物环境和设施6.基因工程动物7.“3Rs”理论及其研究进展8.怎样才能作好动物实验本校研究生课程主要内容实验动物是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及药品、生物制品生产的动物。实验动物(Laboratoryanimals)家畜(domesticanimals)野生动物(Wildanimals)…….experimentalanimalsWoodchucksIdealmodelforassessingtherapiesforhepatitisB(carriersofwoodchuckhepatitisvirus)实验动物学是研究实验动物及其应用的科学。实验动物学是以生物学、动物科学、动物医学、医学、药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖面极广的边缘学科。1909年，Prof.Little采用近交方法培育出首个近交系小鼠DBA1943年，美国Dr.Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌大鼠1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科学学会（AALAS）1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》1982年，第一例转基因小鼠问世实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度实验动物科学发展简史1918年，原北平中央防疫处开始饲养小鼠1946年，从印度引入小鼠50年代，开始建立实验动物专业队伍1956年，天津医学院李漪教授培育出津白1低癌系小鼠，63年又培育出津白2高癌系小鼠1961年，615小鼠培育成功1987年，中国实验动物学会成立1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台我国实验动物科学发展概况基因修饰技术运用实验动物福利与“3Rs”原则实验动物商品化及SPF动物广泛应用人源化小鼠模型的建立异种移植器官供体实验动物科学发展趋势建立人源化小鼠模型—比尔盖茨基金研究项目Earlyhepaticcell(hepatoblast)MaturatedhepaticcellEndodermcellhESC3d5d10dHepatology200745:1229-1239BFU-ECFU-ECFU-GMCFU-GEMMBlood2008111:1933-1941比尔盖茨基金会于2005年启动了全球健康重大挑战项目，希望解决威胁人类健康的14个重大科学难题。人源化小动物模型的建立被列为其中一个重点项目，艾滋病病毒和肝炎病毒只能感染灵长类动物，小动物感染模型的缺乏成为病毒疫苗研制的瓶颈。人胚胎干细胞新药研发疫苗研制丙型肝炎感染造血干细胞肝细胞新药研发疫苗研制艾滋病感染生物医药研发依赖可靠的实验动物技术平台目前大动物模型存在一定的缺陷：1、与人存在着一定种属差异，不能完全模拟病原体在人体内的感染模式2、价格昂贵,饲养或维持费用高3、数量少/无法用于大规模筛选4、存在一定的伦理问题结论：人源化小鼠是理想的实验动物模型之一人源化的小鼠模型：即对免疫缺陷小鼠品系进行人源细胞移植，在小鼠体内重建人的细胞和组织人源细胞人源化小鼠临床前动物模型人体传染病治疗模拟人体致病过程•人源化小鼠模型能够模拟病原体在人体内的感染、复制、病理变化及免疫应答•繁殖迅速，饲养费用低，饲养技术与饲养空间要求低•动物实验操作简单初步建立的人源化小鼠模型1、hu-BLT人源化免疫系统小鼠模型(HISmice)2、Alb-uPA人源化肝脏系统小鼠模型实验动物伦理是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。动物伦理学发展的原因人类道德进步及文明程度提高，呼吁善待实验动物人为原因造成野生动物等的快速灭绝，引起人们忧虑，激发人们探究人在自然中的位置、动物的角色，人与动物之间的关系等问题虐待动物现象随处可见，引发反对虐待动物的动物福利和动物权利运动，而动物福利与动物权利运动需加以理论指导等待被做实验的猴子们实验动物福利是指在饲养管理和使用实验动物过程中,要采取有效措施使实验动物免遭不必要的伤害、饥渴、不适、惊恐、折磨、疾病和疼痛，保证动物能够实现自然行为，受到良好管理和照料。一，提供适当的清洁饮水和食物，使动物不受饥渴之苦二，提供适当的栖息场所，能舒适地休息和睡眠，使动物不受困顿不适之苦三，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性实验动物五项基本福利动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节实验目的确定和必要性评估实验设计遵循3Rs原则实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧日常饲养及护理安乐死Reduction(减少)Replacement(替代)Refinement(优化)“3Rs”概念AnimalEthicalReviewAnimalEthicalReview动物资源科学研究规范化与标准化应用3Rs福利←满足动物天性的需要满足动物生理的需要→CRO:ContractResearchOrganizationInclude:ClinicaltrialPreclinicalresearchCRO?软件要求硬件要求AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）AAALACaccreditsyourentire“program”whichincludes:animalcareandusepoliciesandresponsibilitiesanimalenvironment,housingandmanagementveterinarymedicalcareyourphysicalplant（设施设备条件）2003AnimalUsageAAALACAccreditedPrograms232,244286,5272,679,29147,79110,9765,819,053149,65084,39529,449,685MiceNonHumanPrimatesRabbitsRatsCatsDogsFishGuineaPigsHamstersNIHCompetingGrantsUsingAnimals*dataextractedfromVeterinariansinBiomedicalResearch350040004500500055006000TotalNumber198619881990199219941996199820002002255075100YearPercentofTotal谢谢!