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1第一章绪论1.实验动物:实验动物（LaboratoryAnimals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。2.实验动物三大特点:人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验5实验动物的标准化包括哪些内容？它有什么意义？实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。意义:在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。8、动物福利:动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。9.针对动物保护主义，科技界的对策是:1.为动物福利立法，号召“善待动物”。2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。3.进行动物实验伦理审查提倡动物实验的“3R”原则。Replacement替代Reduction减少Refinement优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求？1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。动物实验的“3R原则”:1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。2.减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。3优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。第二章实验动物的遗传控制1.请说出实验动物种、品种、品系的概念。种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。品系（strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。2.按遗传学控制分类，可将实验动物分为哪几类？近交系、封闭群（远交系）、突变系、杂交群.不同类别动物其交配和保种方式不同。11请叙述封闭群动物的概念。封闭群（closedcolony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新2个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。---从群体角度远交系(Outbredstock)：同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。---从个体角度12.近交系动物和封闭群动物在种群维持和生产时的交配方式上有什么区别？(看书)近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因库的一小部分。封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态13.突变系动物：由自然突变，或经人工诱变，使动物正常染色体上的基因发生突变，表现出某种遗传缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为突变动物。将突变动物按照科学研究的要求进行定向培育，保留其突变基因独特性状，并能稳定遗传下去成为一个品系，称为“突变系”动物。如裸鼠、糖尿病大鼠等.14.动物基因发生突变有哪两种形式？自发突变和诱发突变15.对动物进行诱发突变的方法有哪些，各具什么特点？物理因素：宇宙射线、X线或γ线化学因素：N-乙基-N-亚硝基脲（N-ethyl-N-nitrosourea，ENU）引起点突变.苯丁酸氮芥（chlorambucil，CHL）引起多位点缺失16.请叙述杂交群动物的概念和特征。由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征：1.各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。2.表型一致，对试验反应均一。3.具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。4.具备双亲的生物学特性。5.由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状，第三章实验动物微生物学和寄生虫学的控制一根据对实验动物微生物学和寄生虫学的控制，可将实验动物分为哪几类？各类动物的定义是什么？应饲养在什么环境中？无菌动物(GF)和悉生动物(GN)\无特定病原体动物(SPF)\清洁动物(CL)\普通动物(CV)1无菌动物指用现有的检测方法，未能发现在动物体表体内携带其它种生命体（包括一切微生物和寄生虫）的实验动物。饲养条件：无菌隔离器内悉生动物又称已知菌动物，指动物体内带有明确的微生物种类的动物。饲养条件：无菌隔离器内2无特定病原体动物指不携带特定病原体（细菌、病毒、寄生虫），但带有已知和未知的微生物群的动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种3清洁动物定义：微生物控制级别介于SPF动物和普通动物之间的动物。饲养条件：屏障系统大规模生产。4普通动物：3第四章实验动物的环境控制2.环境温度变化对实验动物有哪些影响？环境温度偏离动物最适温度过大，或温度的突然升高或降低对动物的健康影响很大。1.影响代谢2.影响生长发育和繁殖3.影响生理功能4.影响健康和抗感染能力5.影响实验结果：脏器重量、血液生化指标、药物反应4.隔离环境、屏障环境、普通环境各饲养什么级别实验动物？开放（普通）环境：适用于普通级犬、猴、兔、豚鼠屏障环境：专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境。隔离环境：用于无菌动物、悉生动物的饲养繁殖和SPF动物的保种和感染性、有毒有害物品的动物实验。5.什么叫屏障环境？屏障环境是通过控制什么，避免各种可能的传染因子传入屏障环境内？•屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境。第五章实验动物的营养和饲料质量控制1、必需氨基酸：2、需脂肪酸：5.试述颗粒饲料的优点。⑴颗粒饲料加工过程中营养素加热易于动物的消化吸收•加热有烧煮作用，能将粉料湿润软化，并促使组织细胞破裂，纤维撕碎；•能使生淀粉α化（淀粉糊化）,容易被动物消化吸收；•能引起蛋白质变性,降低蛋白质溶解性,增强蛋白食感优良性。⑵颗粒饲料加工过程中产生的热还具有以下作用：•杀菌作用，使颗粒饲料细菌数减少,烘干后提高了饲料质量和保存期，保证了动物健康生长；•加热能去除对生理代谢有害的物质。例如在未经煮烧过的豆类蛋白中含有胰蛋白酶抑制剂，对动物生长和生理代谢有影响；•通过加热,可除去腥味而增加饲料的适口性。⑶颗粒饲料方便运输储存。能有效地保证其分布均匀。⑷便于饲养管理。因减少了饲料加工和饲喂工序,操作方便而减轻了劳动强度。颗粒饲料饲喂方便，一般大小鼠每两三天喂一次，兔每天喂一次即可,而且饲喂量容易掌握。饲喂过程中能避免动物扒食而造成不必要的浪费。第八章实验动物的选择和应用二、根据解剖和生理学特点选用实验动物三、选用标准化合格的实验动物四、动物年龄、体重的选择五、动物性别的选择六、动物品系的选择不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。七、生理状态与健康情况4八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本九、动物的体型大小、从动物身上获取的实验材料要满足试验的要求。2.一般药物筛选和毒性试验不选用近交系动物的理由是什么？做药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因型。因为封闭群动物既保持其个体基因的杂和状态，又保持其群体基因频率的稳定性。同一近交系动物由于其基因高度纯和，表型一致，因为对实验刺激也一致。但是对于同一种试验刺激，不同近交系由于其遗传组成不同，因而对试验刺激的敏感性不同。它不能反映人作为基因杂合状态下对实验刺激的反应，因而一般不用近交系。3.为什么如无特殊要求，一般选用雌雄各半进行动物试验？——避免由性别差异造成的误差。4.长期毒性试验设定3个剂量组的目的是什么？低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。5.实验肿瘤学研究的动物模型可分为哪几类？各有什么用途？（一）自发性肿瘤模型：可以选用具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因学研究。（二）诱发性肿瘤模型：在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点（三）移植肿瘤模型：用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。6.常用往裸小鼠身上移植人癌肿瘤的途径有哪些？•皮下移植、腹腔移植、原位移植、肾囊膜下移植7.什么叫模式动物？在遗传学研究上公认的模式动物有哪些？•在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的动物称为模式动物。•目前在遗传学研究上公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和小鼠等。第九章人类疾病动物模型1.什么叫人类疾病动物模型？使用疾病动物模型的意义是什么？•人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandiseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物意义：人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风险；缩短研究周期；可提供发病率较低的疾病材料；便于样品的收集；实验材料的可比性强；有助于更全面认识疾病的本质2、简述动物实验设计的原则。（一）对照性原则（二）一致性原则（三）重复性原则重复性原则是指同一处理要设置多个样本数.重复的主要作用是估计实验误差、降低实验误差和增强代表性，提高实验结果的精确度，保证实验结果能在同一个体或不同个体中稳定的重复出来。(四)随机性原则(五)客观性原则1在国际上被普遍认可的动物福利内容51应提供给动物满足生长发育和繁衍后代的营养食物和清洁的饮水，使其免受饥渴。---吃好喝好2应提供给动物适当的栖息之地和饲养场所，使其能休息和睡眠。---休息睡眠好3应提供预防动物疾病和患病后及时诊疗的措施，使其免受疾病和伤害的痛苦。---健康4应提供给动物安静的饲养环境，无刺激动物发生应激和恐惧的场面和声音。---无人为干扰5应提供给动物同类一起自由玩耍、表达天性的空间和自由。---表达天性2从动物福利考虑，判断动物实验的伦理标准是：1必须权衡动物实验所获得的知识与动物因此而受到的可能伤害。如果该动物实验意义不大就没有必要进行。2必须清楚而明确“没有任何替代方法可达到同样的试验目的”这个前提。3动物的痛苦、压迫和不适必须减到最低。由式中可知，A、B、C是与遗传有关的因素，D是人为控制的可变因素，与R呈正相关而起重要作用。在实验动物的遗传性状相对稳定的前提下，如果将环境D变化的影响减少到最低，那么动物实验的总反应也就代表了动物自身对实验处理的反应。如果环境条件控制的不好，实验结果就难以稳定一致，甚至导致错误结论。小鼠大鼠染色体染色体数2n=40染色体数2n=42习性和行为1胆小怕惊2昼伏夜动3喜群居4适应性差5喜啃咬1昼伏夜动2喜群居3胆小怕惊4喜啃咬5抗病力强6对环境噪声敏感7寿命2.5-3年解剖学特点1.外观和体型：体型最小，出生时体重仅1.5g，体长2cm左右，6周龄达18-30g，成年小鼠最大时可达30-40g，体长11cm左右。2.尾长约与体长相等。3.盲肠不发达。4.骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。5.雌性小鼠为双子宫型，呈“Y”形；卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕。6.小鼠皮肤无汗腺，散热靠尾巴。1.外观与体型：体型较大，体重