搜索
（药学一）第五章药物递送系统（DDS）与临床应用口服速释片剂分散片·难溶药物·水分散后口服·含于口中吮服、吞服崩-3min溶出度测定分散均匀性口崩片·置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水）·部分口腔吸收避免首过效应普通：崩解时限难溶：＋溶出度肠溶：＋释放度舌下片·舌下黏膜-全身·无首过崩-5min崩解时限分散、可溶：3,舌下、泡腾：5普通：15，薄膜衣：30，肠溶：60可溶内外用，崩解快舌下分手吃泡面，35分就搞定普通一刻钟，穿衣半小时入肠一小时，溶散成碎粒四大辅料填充吃饱靠淀粉，糖精乳盐也得补润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉，火眼金睛用排除润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手阿西美辛分散片【处方】阿西美辛30gMCC120gCMS-Na30g淀粉115g1%HPMC溶液适量微粉硅胶3g填充剂？黏合剂？润滑剂？崩解剂？甲氧氯普胺口崩片——干颗粒直接压片【处方】①喷雾干燥混悬液处方：PVPP2.5gMCC5g甘露醇42.4g阿司帕坦0.1g②片剂处方：喷雾干燥颗粒189.8mg甲氧氯普胺10mg硬脂酸镁0.2mg填充剂润滑剂？崩解剂？固体分散技术低共熔混合物（微晶）、固态溶液（分子）、共沉淀物（无定形）、玻璃态固熔体——易老化载体材料：水溶速溶，难溶缓释，肠溶控释包合技术药物分子被包藏于分子空穴中——挥发性药物特点：1.加快溶出或溶解度大大提高，生物利用度↑12.掩盖不良气味、刺激性，延缓水解氧化，稳定性↑3.液体药物固体化A：下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度X：有关固体分散物的说法正确的是A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型C.不够稳定，久贮易老化D.固体分散物可提高药物的溶出度E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化滴丸剂1.发展了多种新剂型，可内服、可外用：速释（舌下）、缓释、控释、肠溶、溶液、栓、硬胶囊、包衣、脂质体、干压包衣2.圆整度、溶散时限3.适用：液体、体积小、刺激性4.水溶性基质：PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠脂溶性基质：硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡冷凝液：液状石蜡吸入制剂——分类可转变成蒸气的制剂加入热水，吸入蒸气供雾化器用的液体制剂不易携带，多在家庭、医院使用吸入气雾剂含抛射剂吸入粉雾主动吸入微粉化药物＋乳糖气雾剂喷雾剂粉雾剂内容物溶液、混悬液、乳液溶液、混悬液、乳液微粉化药物＋载体（乳糖）：胶囊、泡囊、多剂量贮库抛射剂有无无药物释放方式耐压容器特制阀门抛射剂喷射手动泵压力、高压气体、超声振动干粉吸入装置患者主动吸入给药途径肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤（空间消毒）吸入制剂特点·速效·肺部沉积量小·使用不当，降低疗效，增加不良反应·对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高——干扰因素多，吸收不完全附加剂抛射剂、稀释剂、润滑剂2吸入制剂质量要求·气溶胶粒径需控制·多剂量：释药剂量均一性检查·气雾剂：泄漏检查·定量：总揿/吸次每揿/吸主药含量临床最小推荐剂量的揿/吸数抑菌剂溴化异丙托品气雾剂无水乙醇：潜溶剂HFA-134a：氢氟烷烃类抛射剂柠檬酸：pH调节剂少量蒸馏水：降低药物因脱水引起的分解第02讲缓释、控释制剂缓/控释制剂的特点·给药次数↓，顺应性↑，适于长期用药的慢性病患者·血药浓度平稳，峰谷现象↓，毒副作用↓，耐药性↓·总剂量↓，发挥药物的最佳治疗效果·部分剂型避免首过效应·剂量调节灵活性↓·贵·易蓄积缓/控释制剂口服注意事项·用药次数、剂量：避免过多、过少·服用方法：非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼·服药间隔时间：12h、24h缓/控释制剂的分类1.根据释药原理·溶出：溶解度↓·扩散：η↑，包衣膜微囊骨架植入乳·溶蚀与溶出、扩散相结合·渗透泵：渗透压为动力，零级释放·离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利2.根据药物的存在状态——剂型特点·骨架型骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性/小丸）、缓释/控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸·贮库型（膜控型微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片·渗透泵型3.根据给药途径与给药方式不同口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂4.根据释药类定速：零级定位：胃、小肠、结肠定时缓释、控释制剂的质量要求体外释放/溶出速率体内吸收速率缓/控释制剂的常用辅料1.骨架型缓释材料亲水：遇水膨胀形成凝胶屏障CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖不溶：聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、硅橡胶生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯2.包衣膜型（膜控型）缓释材料不溶：EC肠溶：丙烯酸树脂L和S型醋酸纤维素酞酸酯（CAP）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP3.增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）HPMC？乳糖？硬脂酸镁？茶碱微孔膜缓释小片片芯：茶碱15g（10%乙醇2.95ml）CMC浆液：黏合剂硬脂酸镁：润滑剂包衣液1：乙基纤维素聚山梨酯20：致孔剂包衣液2：EudragitRL100EudragitRS100硝苯地平渗透泵片药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC、硬脂酸镁助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇黏合剂？润滑剂？渗透压活性物质（渗透压促进剂）？助推剂（助渗剂）？致孔剂？溶剂？3A：利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括A.制成包衣小丸B.制成微囊C.制成植入剂D.制成不溶性骨架片E.制成渗透泵片A.巴西棕榈蜡B.乙基纤维素C.羟丙甲基纤维素D.硅橡胶E.聚乙二醇1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是X：下列哪些属于缓、控释制剂A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片经皮给药制剂——TDDS、TTS·透皮给药、透皮治疗系统·避免首过效应·血药浓度恒定、治疗效果↑·用药次数↓，作用时间↑，顺应性↑·可自主用药，适用于老幼、不宜口服患者·起效慢·大面积给药有刺激性、过敏性·皮肤代谢、储库作用经皮给药制剂的质量要求外观残留溶剂含量测定黏附力测定初黏力、持黏力、剥离强度释放度测定含量均匀度测定经皮给药制剂的基本结构与类型贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型A：药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程A：关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性C.经皮给药只能发挥局部治疗作用D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径第03讲靶向制剂靶向制剂的特点·借助载体·有靶向性：选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构·降低药物对正常细胞的毒性·剂量↓·生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性↑靶向制剂分类（按靶向原动力——不同的药物载体类型）4靶向制剂的质量要求·药物不突释·载体：定位蓄积、控释、无毒可生物降解·粒度靶向性评价相对摄取率re靶向效率te峰浓度比Ce参数值愈大靶向效果愈好脂质体的组成◆组成：类脂质双分子层——人工生物膜◆膜材：两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）◆药物包封于内形成微小囊泡脂质体的分类按结构：单多大按荷电性：正负中按性能：常规、特殊性能——新型·热敏感：在相变温度时，释药↑·pH敏感：肿瘤间质的pH低·前体：吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物·长循环：PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力·免疫：联接抗体，识别靶细胞脂质体的性质·相变温度：温度升高，膜厚度减小，流动性增加·荷电性：影响包封率、稳定性、靶器官分布、靶细胞作用脂质体的特点靶向性和淋巴定向性（肿瘤）、缓释长效、细胞亲和性和组织相容性、毒性↓、稳定性↑存在的问题——靶向性、稳定性脂质体的质量要求形态、粒径及其分布：封闭多层囊状，注射＜200nm包封率＞80%载药量物理稳定性：渗漏率化学稳定性：磷脂氧化指数＜0.2，磷脂量的测定A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数D.释放度E.包封率在脂质体的质量要求中1.表示微粒（靶向）制剂中所含药物量的项目是2.表示脂质体化学稳定性的项目是3.表示脂质体物理稳定性的项目是5微球微囊粒径1-500μm1-250μm特点缓释、靶向、毒副↓、注射或口服主要问题：载药量有限用途：抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化进一步制备片胶囊注射剂质量要求粒径分布、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度载体材料天然/合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）天然/半合成/合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶复凝聚法X：关于微囊技术的说法错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化6