LXX,AZHospital,EICU弥散性血管内凝血研究进展LXX,AZHospital,EICUISTH/SSC2001年公布DIC定义为:“DIC是指不同病因导致局部损害而出现以血管内凝血为特征的一种继发性综合征,它既可由微血管体系受损而致,又可导致微血管体系损伤,严重损伤可导致多器官功能衰竭”概念LXX,AZHospital,EICUDIC发病机制LXX,AZHospital,EICU生理凝血机制LXX,AZHospital,EICU激活外源凝血途径人体许多组织、细胞,如血管内皮细胞、单核细胞等富含组织因子(TF),当其受损时,组织因子释入血液,通过激活外源凝血途径触发凝血反应,导致微血栓形成强调组织因子(TF)在DIC发病中的主导作用LXX,AZHospital,EICU内源凝血途径启动多种致病因素,如细菌、病毒、内毒素等激活因子Ⅻ导致内源凝血途径激活,也是DIC发病机制中的重要一环。LXX,AZHospital,EICUDIC发病机制血小板活化,加速凝血反应纤溶激活,致凝血-抗凝失调进一步加重炎性细胞因子等对DIC发病的作用:IL-1、IL-6、TNFLXX,AZHospital,EICUDIC的实验室表现及分子标记物LXX,AZHospital,EICU筛选试验血小板计数(PLT)血浆凝血酶原时间(PT)纤维蛋白原含量(Fg)测定纤维蛋白(原)降解产物(FDP)测定LXX,AZHospital,EICU分子标记物之凝血和抗凝血试验凝血酶原片段1+2(F1+2)测定纤维蛋白肽A(FPA)测定组织因子(TF)测定可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)测定凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)测定抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)测定LXX,AZHospital,EICU分子标记物之纤溶试验纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)测定D-二聚体(D-D)测定α2-抗纤溶酶(α2-AP)测定纤溶酶原(PLG)测定纤维蛋白肽Bβ1-42(Bβ1-42)和纤维蛋白肽Bβ15-42(Bβ15-42)测定LXX,AZHospital,EICU血小板试验β-血小板球蛋白(β-TG)测定血小板4因子(PF4)测定血小板P-选择素(P-Selectin,曾称GMP-140)测定LXX,AZHospital,EICU实验室检测可信度凝血酶原片段F1+2D-二聚体AT-III可溶性纤维蛋白多聚体纤维蛋白肽A血小板因子4FDP血小板计数鱼精蛋白试验凝血酶时间纤维蛋白原凝血酶原时间PTAPTTLXX,AZHospital,EICUDIC诊断标准中国DIC诊断标准ISTH/SSC的DIC诊断标准LXX,AZHospital,EICU中国DIC诊断标准修订方案第八届全国血栓与止血学术会议(2001年,武汉),国内专家对1999年的DIC诊断标准进行修订,制定如下新的标准临床诊断实验诊断一般病例实验诊断疑难病例的实验诊断特殊病例的实验诊断DIC前期(Pre-DIC)的实验诊断LXX,AZHospital,EICU临床诊断存在易致DIC的基础疾病,如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等。另有下列二项以上临床表现:严重或多发性出血;不能用原发病解释的微循环障碍或休克;广泛性皮肤、粘膜栓塞、灶性缺血性坏死、脱落及溃疡形成,或不明原因的肺、肾、脑等脏器功能衰竭;抗凝治疗有效。LXX,AZHospital,EICU一般病例实验诊断(1)实验室检查符合下列标准(上述指标存在的基础上,同时有以下3项以上异常)。①BPC100×109/L或呈进行性下降;②Fbg115g/L或410g/L或呈进行性下降;③血浆鱼精蛋白副凝(3P)试验阳性,或FDPs20mg/L或血浆D2二聚体升高(阳性);LXX,AZHospital,EICU一般病例实验诊断(2)④PT缩短或延长3s以上,活化部分凝血活酶时间(APTT)延长10s以上;⑤疑难或其他特殊患者,可考虑行抗凝血酶(AT)、因子Ⅷ∶C和凝血、纤溶、血小板活化分子标志物测定。LXX,AZHospital,EICUISTH/SSC的DIC诊断标准ISTH/SSC将DIC分为两型:显性DIC与非显性DICISTH/SSC于2001年公布了显性DIC及非显性DIC评分方法,并作为其诊断标准LXX,AZHospital,EICU显性DIC评分诊断LXX,AZHospital,EICU生理性抗凝作用减弱LXX,AZHospital,EICULXX,AZHospital,EICU非显性DIC评分诊断LXX,AZHospital,EICUDIC治疗治疗原则是序贯性、及时性、个体性和动态性。主要治疗包括:(1)去除产生DIC的基础疾病的诱因;(2)阻断血管内凝血过程;(3)恢复正常血小板和血浆凝血因子水平:(4)抗纤溶治疗;(5)溶栓治疗;(6)对症和支持治疗。LXX,AZHospital,EICUDIC治疗近年来倾向按序贯方程治疗,即按上述顺序逐项进行,只在前一项治疗未获满意疗效时再进行下一项治疗。LXX,AZHospital,EICU治疗原发病和消除诱因原发病的治疗是终止DIC病理过程的最关键措施积极消除诱因,如防治休克、纠正酸中毒、改善缺氧、保护和恢复单核-巨噬细胞系统功能,可以预防或阻止DIC的发生、发展,为人体正常凝血-抗凝、凝血-纤溶平衡的恢复创造条件。LXX,AZHospital,EICU抗凝治疗阻断DIC病理过程最重要的措施之一。其目的在于抑制广泛性毛细血管内微血栓形成的病理过程,防止血小板和各种凝血因子进一步消耗,为恢复其正常血浆水平、重建正常凝血与抗凝平衡创造条件。LXX,AZHospital,EICU抗凝治疗肝素:是最主要的抗凝治疗药物低分子量肝素每日50IU/kg,分两次皮下注射,用药间隔时间8~12小时,疗程5~8天。LXX,AZHospital,EICU抗凝治疗抗凝血酶(AT)DIC时用量为首剂40~80IU·kg-1·d-1,静脉注射,以后逐日递减,以维持AT-Ⅲ活性至80%~160%为度。疗程5~7天LXX,AZHospital,EICU抗凝治疗活化蛋白C(APC)(1)抗凝作用(2)抗炎作用(3)增强纤溶活性适应症:(1)DIC早、中期;(2)严重脓毒血症(有休克,二个脏器以上功能障碍及出、凝血异常)LXX,AZHospital,EICU补充血小板及凝因血子适应证:DIC患者血小板和凝血因子的补充,应在充分抗凝治疗基础上进行。新鲜全血:可提供血小板和去除组织因子、钙离子以外的全部凝血因子新鲜血浆:新鲜血浆所含血小板和凝血因子与新鲜全血相似,并可减少输入液体总量、避免红细胞破坏产生膜磷脂等促凝因子进入患者体内LXX,AZHospital,EICU补充血小板及凝因血子纤维蛋白原:适用于急性DIC有明显低纤维蛋白原血症或出血极为严重者。首剂2~4g,静脉滴注血小板悬液:血小板计数低于20×109/L,疑有颅内出血或临床有广泛而严重的脏器出血的DIC患者。要求足量,首次用量至少在4个单位以上(每400ml新鲜全血所分离出的血小板为一个单位)24小时用量最好在10个单位以上。患者血小板升至50×109/L以上时,方可避免严重的出血LXX,AZHospital,EICU纤溶抑制物DIC的病因及诱发因素已经去除或基本控制,已行有效抗凝治疗和补充血小板、凝血因子,出血仍难控制;DIC后期,纤溶亢进已成为DIC主要病理过程和再发性出血或出血加重的主要原因氨基己酸氨甲环酸(止血环酸)LXX,AZHospital,EICU溶栓治疗溶栓治疗用于DIC的治疗尚在试验探索阶段。有人认为DIC是出血性疾病中唯一的溶栓治疗适应证适应证:(1)血栓形成为主型DIC,经前述治疗未能有效纠正者;(2)DIC后期,凝血和纤溶过程已基本终止,而脏器功能恢复缓慢或欠佳者;(3)有明显血栓栓塞临床和辅助检查证据者。LXX,AZHospital,EICU谢谢!