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严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征一概述二病原学三流行病学四发病机理五病理解剖六临床表现七实验室检查八并发症九诊断十鉴别诊断十一治疗十二预防概述•严重急性呼吸综合征（SARS）:•是由SARS冠状病毒引起的急性呼吸系统传染病，又称为传染性非典型肺炎•主要通过短距离飞沫、接触患者呼吸道分泌物及密切接触传播•临床上以起病急、发热、头痛、肌肉酸痛、乏力、干咳少痰、腹泻、白细胞减少等为特征，严重者出现气促或呼吸窘迫概述•本病是一种新的呼吸道传染病•2002年底首先在我国广东省出现，其后迅速蔓延至全国24个省区及全世界33个国家和地区•该次流行到2003年7月终止，累计感染8千多人，死亡900余人•其后在新加坡，我国北京、台湾出现实验室感染病例，2004年初广东省出现零星散发病例病原学•2003年3月香港大学首先从SARS患者鼻咽标本中分离培养出一种冠状病毒，并证实是引起SARS的病原体，命名为SARS冠状病毒（SARScoronavirus，SARS-CoV）。•SARS-CoV是一种单股正链RNA病毒，基因组全长29206个到29736个核苷酸。•电镜下病毒颗粒直径80~140nm，周围有鼓锤状冠状突起，突起之间的间歇较宽，病毒外形呈日冕状coronavirusSARS-CoV(电镜照片)SARS病毒病原学•SARS-CoV对外界抵抗力和稳定性要强于其他人类冠状病毒•在干燥塑料表面可活4d，尿液中至少1d，腹泻病人粪便中至少4d以上•对温度敏感，在-80℃保存稳定性佳，4℃可存活21d，37℃可存活4d，56℃90min或75℃30min可使病毒灭活•对乙醚、氯仿、甲醛、紫外线等敏感•特异性IgM和IgG抗体在起病后约7~14d出现•IgM抗体在急性期或恢复早期达高峰，约3个月后消失•IgG抗体在病程第3周即可达高滴度，12个月后持续高效价•IgG抗体能中和体外分离到的病毒颗粒，可能是保护性抗体流行病学全球SARS疫情概况•WHO网站（15August2003）：–2002年11月－2003年8月5日，29个国家报告临床诊断病例病例8422例，死亡916例•中国大陆、香港、澳门、台湾，共发病7748例，死亡829例（分别占全球总数的91.3%和89.5%)，病死率为10.7%•28个国家发病674例，死亡87例（分别占全球总数的8.7%和10.5%)，病死率为12.9%11流行病学中国SARS疫情概况报告病例数死亡数病死率％大陆53273497香港175530017台湾66518027澳门10合计774882911WHO网站公布12流行病学中国大陆SARS流行概况•病例：5327例；死亡：349例；另19例死于其它疾病•发病率：0.39/10万；病死率：6.6%•地区分布：•大陆共有24个省区市、266个县（市、区）有临床诊断病例报告；•城市多于农村（城市病例占总病例81.1%）；•南方早于北方；•广东及华北五省占总病例数96.73%流行病学SARS地区分布•SARS病例的地区分布特点：–首发地区：广东–传入+地方性传播的11个省区–传入无地方性传播的11个省区广东SARS流行特点时间：首例2002.11.16高峰2003年2月上中旬末例2003.06.03年龄：中青年（20－49岁）占66%职业：医务人员（23%）图广东省SARS病例地区分布图2002.11.16-2003.6.151718流行病学地区分布特点表明•远距离传播，而不是沿陆地交通蔓延远程传播–通过飞机、火车等，传染源可迅速流动•任何地区都可能出现疫情–加强监测，及时发现疫情19流行病学职业构成•全国报告临床诊断病例中–医务人员996例，约占18.8%，居第一位–其他主要职业依次为离退人员(10.44%)、工人(8.95%)，公务人员(8.85%)、家务及待业人员(8.46%)、学生(8.21%)219%4%19%8%1%6%10%9%34%公务人员及职员农民医务人员学生餐饮食品人员民工离退人员工人其他流行病学全国SARS职业分布全国SARS病人年龄分布010020030040050060070080090010000-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55-60-65-70-75-80-85-年龄病例数23•医院内暴发多见–医务人员通过直接诊疗、护理病人被感染，其中以口腔检查、气管插管等操作时容易感染–通过探视、护理病人被感染–因与SARS病人同住一病房被感染•救护车、ICU、病房、X光室成为高危环境•加强个人防护十分重要•通风尤其重要流行病学聚集性发病影响流行的因素•从目前的资料看，不利于空气流通、以及迫使人们室内集聚的环境条件，有利于传染源传播病原体。•人口密度高、流动性大、卫生条件差、不良的卫生习惯，均有利于疾病的传播•医院内感染的预防控制措施不力、医护人员的个人卫生习惯和防护措施不当等，有利于发生医院内传播。25流行病学传染源•传染源：•急性期SARS患者患者是主要传染源•部分重症患者因为频繁咳嗽或需要气管插管、呼吸机辅助呼吸等，呼吸道分泌物多，传染性强•个别患者可造成数十甚至成百人感染，被称之为“超级传播者（super-spreader）”•果子狸、貉、蝙蝠、蛇等动物可能是SARS-CoV的寄生宿主和本病的传染源，但有待证实26流行病学传播途径•飞沫传播短距离的飞沫传播，是本病的主要传播途径•直接接触传播接触患者的呼吸道分泌物、消化道排泄物或其他体液•间接接触传播接触被患者污染的物品•实验室传播实验人员在处理含SARS-CoV标本时未采取适当的安全措施或恰当的操作规程，造成实验室感染•其他患者腹泻物中的病毒经建筑物的污水排放系统和排气系统造成环境污染，可能引起局部流行传播方式28SARS通过飞机传播3月23日以后无飞机传播的报道事实上41架航班发现疑似病例4架航班共计发生25例二代病例29流行病学易感人群•人群普遍易感•发病者以青壮年居多，儿童和老人较少见•患者家庭成员和收治患者的医务人员属高危人群•病后机体产生的特异性IgG抗体是一种中和抗体，可持续1年以上•病后可获得较持久的免疫力30发病机制与病理解剖•发病机制尚未阐明•SARS-CoV侵入人体后，在细胞内繁殖，入血引起短暂病毒血症•SARS-CoV可能对肺组织细胞有直接的损害作用•SARS-CoV感染诱导的免疫损伤是本病发病的主要原因31发病机制与病理解剖•双肺明显膨胀，镜下以弥漫性肺泡损伤病变为主，早期有肺水肿及透明膜形成•病程3周后有肺泡内机化及肺间质纤维化，肺泡纤维闭塞、小血管内微血栓和肺出血、散在的小叶性肺炎、肺泡上皮脱落、增生等病变•肺门淋巴结多充血、出血及淋巴组织减少•肝、肾、心、胃肠道和肾上腺实质细胞可见退行性变和坏死33临床表现–潜伏期：1~16d，常见为3~6d–初期：•急起，畏寒、发热，呈弛张热、不规则热或稽留热，热程多为1~2周，伴有头痛、肌肉酸痛、全身乏力，部分患者有腹泻，无上呼吸道卡他症状•3~7d后出现干咳、少痰，偶有血丝痰，胸痛，部分可闻少许湿啰音35临床表现•极期：–10～14d达到高峰，全身感染中毒症状加重–频繁咳嗽，气促和呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40%～50%）–易发生继发感染•恢复期：–病程2～3周后，发热渐退，其他症状与体征减轻乃至消失–肺部炎症吸收和恢复则较慢36临床表现•轻型：临床症状轻，病程短•重型：病情重，进展快，易出现呼吸窘迫综合征•儿童：病情似较成人轻37实验室检查•血常规–病程初期到中期WBC正常或下降，淋巴细胞计数绝对值常减少，部分病例血小板减少–T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞均减少,尤以CD4+亚群减低明显。•血液生化检查–丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）及其同功酶等均有不同程度升高–血气分析发现血氧饱和度降低38实验室检查•血清学检测–ELISA和IFA检测血清中SARS-CoV特异性抗体–IgG在起病后2周末检出率80%以上，第3周末95%以上，病后6个月仍保持高滴度–IgM发病1周后出现，急性期和恢复早期达高峰，3个月后消失–单克隆抗体技术检测特异性抗原，用于早期诊断•分子生物学检测–RT-PCR法检查SARS-CoVRNA39实验室检查•影像学检查（X线和CT检查）–磨玻璃样影像和肺实变影像–绝大部分患者在起病早期多呈斑片状或网状改变–起病初期常呈单灶病变，短期内病灶迅速增多，常累及双肺或单肺多叶，部分患者进展迅速，呈大片状阴影–重症患者X线胸片显示两侧肺野密度普遍增高，心影轮廓消失，仅在肺尖及肋膈角处有少量透光阴影，称为“白肺”•肺部阴影吸收、消散较慢•阴影改变与临床症状体征有时可不一致病程7天病程9天病程12天病程15天病程26天46并发症•肺部继发感染•肺间质改变•纵隔气肿、皮下气肿和气胸•胸膜病变•心肌病变•骨质缺血性改变47诊断诊断依据•流行病学资料–发病前2周内有与SARS患者接触，或有明确传染他人的证据–发病前2周内曾经前往或居住于目前有SARS流行的区域•症状与体征–起病急，发热，偶有畏寒，伴头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻，可有干咳，偶有血丝痰，可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫–肺部体征不明显，部分患者可闻及少许湿啰音，或有肺实变体征48诊断诊断依据•实验室检查–外周血白细胞计数一般不升高或降低，淋巴细胞计数常减少；部分患者血小板减少•胸部影像检查–有不同程度的片状、斑片状磨玻璃密度影，部分患者进展迅速，短期内融合成大片状阴影–常为多叶或双侧改变，阴影吸收消散较慢–肺部阴影与症状体征可不一致，必须动态观察肺部病变情况49诊断诊断标准•临床诊断病例–对于有SARS流行病学依据，有症状，有肺部X线影像改变，并能排除其他疾病诊断者，可以作出SARS临床诊断–在临床诊断的基础上，若分泌物SARS-CoVRNA检测阳性，或血清SARS-CoV抗体阳转，或抗体滴度4倍及以上增高，则可作出确定诊断50诊断诊断标准•疑似病例–对于缺乏明确流行病学依据，但具备其他SARS支持证据者，可以作为疑似病例，需进一步进行流行病学追访，并安排病原学检查以求印证–对于有流行病学依据，有临床症状，但尚无肺部X线影像学变化者，也应作为疑似病例。对此类病例，需动态复查X线胸片或胸部CT，一旦肺部病变出现，在排除其他疾病的前提下，可以作出临床诊•医学隔离观察病例–对于近2周内有与SARS患者或疑似SARS患者接触史，但无临床表现者，应进行医学隔离观察2周儿童SARS的特点•与成人相比儿童SARS的发病率较低（占全部病例２％～５％），临床表现较轻。一般没有严重的呼吸衰竭，不必进行机械通气治疗，没有死亡病例和后遗肺纤维化样改变；较少有头痛、关节肌肉酸痛、乏力症状；肺部阴影的吸收较成人患者更为迅速.•目前还没有发现患儿传播给其家庭成员和其他密切接触者的依据。52诊断诊断标准•重症SARS的诊断标准（具备以下三项之中的任何一项，均可以诊断为重症SARS）–呼吸困难，呼吸频率≥30次/min，且伴有下列情况之一•胸片显示多叶病变或病灶总面积占双肺总面积1/3以上•病情进展，48小时内病灶面积增大超过50%且占双肺总面积的1/4以上–出现明显的低氧血症，氧合指数低于300mmHg（39.9kPa）–出现休克或多器官功能障碍综合征（MODS）53鉴别诊断•流感：–流感主要根据当时、当地流感疫情及周围人群发病情况，无SARS流行病学依据，卡他症状较突出，外周血淋巴细胞常增加–发病早期投以奥司他韦有助于减轻发病和症状–必要时辅以流感和SARS的病原学检查•其他上呼吸道感染：–细菌性或真菌性肺炎、支原体或衣原体肺炎、等临床表现类似的呼吸系统疾患54预后•本病是自限性疾病，大部分患者经综合性治疗后痊愈•少数患者可进展至ARDS甚至死亡•我国患者的死亡率6.55%•全球平均死亡率10.88%•重症患者、患有其他严重基础疾病以及年龄超过50岁的患者死亡率明显升高•少数重症病例出院后随访发现肺部有不同程度的纤维化55治疗•隔离和护