微囊的制备

实验九微囊的制备一、实验目的•1．掌握微囊制备的常用方法。•2．通过液状石蜡微囊的制备，进一步理解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本原理。•3．了解微囊形成的条件及影响微囊形成的因素。二、实验原理•微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材料（通称囊材）、将固体药物或液体药物（通称囊心物）包裹成直径为0.01-200μm的微小胶囊。药物微囊化后，具有缓释作用，可提高药物的稳定性，掩盖药物的不良气味和口味，降低药物对胃肠道的刺激性，减少复方药物的配伍禁忌，改善药物的流动性与可压性，使液态药物可固体化。•微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法三大类。可根据药物和囊材的性质与微囊的粒径、释放性能等要求进行选择。其中单凝聚法和复凝聚法应用较广三、实验仪器与材料•仪器：显微镜、组织捣碎机，电动搅拌器，水浴，pH计，烘箱，抽滤装置等。•材料：明胶（复凝聚法用A型，单凝聚法AB型均可），阿拉伯胶，液状石蜡，12.3mol/L甲醛溶液，1.67mol/L醋酸，200g/L氢氧化钠，600g/L硫酸钠，精密pH试纸，淀粉，蒸馏水等。四、实验内容•（一）复凝聚法制备液体石蜡微囊•1．处方•液状石蜡5g•阿拉伯胶5g•A型明胶5g•2.3mol/L甲醛溶液2.5ml•1.67mol/L醋酸溶液适量•200g/L氢氧化钠溶液适量2．制法•(1)液状石蜡乳的制备•取阿拉伯胶5g，置250ml烧杯中，用100ml60℃的蒸馏水溶解，加液状石蜡5g，于组织捣碎机中快速乳化2min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。然后将此液倒回250ml的烧杯中，置50℃恒温水浴中保温，备用。(2)明胶液的制备•取A型明胶5g，用100ml60℃的蒸馏水浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。(3)微囊的制备•将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察是否成囊，记录结果。•根据测得的混合液pH，用1.67mol/L醋酸调节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。(4)囊膜的固化•将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加油40℃蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不断搅拌，自然冷却，当温度降至32～36℃时，向烧杯中加入冰块，使温度急速降至5℃左右，加12.3mol/L甲醛2.5ml，搅拌5min，用200g/L氢氧化钠溶液调节pH至8.0～8.5，继续搅拌30min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。(5)计算收率•将烧杯静置，抽滤，用蒸馏水洗涤至无甲醛气味，pH呈近中性，抽干即得。也可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精）制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥得微囊颗粒，称重，计算收率。3．注释•(1)制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘连，太快微囊变形。•(2)明胶是最常用的囊材，按水解方法不同有A型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶，其等电点为7.0～9.0；B型明胶是用碱法水解制得的，等电点是4.7～5.0。当pH在等电点以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别，但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊所用的明胶为A型明胶。•(3)处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜固化，甲醛用量的多少及环境的pH均影响明胶变性的程度，同时也影响药物释放的快慢。Ph8.0～8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最适宜的环境，凝胶胶链形成的网状结构孔隙小，热稳定性好，可长久保持囊形不变。若囊心的不宜用碱性介质时，可用2.5mol/L戊二醛在中性介质中使明胶交联完全，使囊膜固化。•(4)采用复凝聚法制备微囊时，应于50℃左右将其烘干，不应室温或低温干燥，以防粘连结块。保存微囊的方法，应根据将要制成的剂型而定，如果制成的是固体剂型，可加适量的辅料将其制成颗粒干燥后保存；如果制成的是液化气体剂型，可暂时混悬于蒸馏水中保存。（二）单凝聚法制备液状石蜡微囊•1．处方•液状石蜡5g•明胶5g•1.67mol/L醋酸溶液适量•12.3mmol/L甲醛溶液2.5ml•600g/L硫酸钠溶液适量•蒸馏水适量2．制法•(1)明胶液的制备•称取明胶5g，用100ml60℃蒸馏水浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。(2)液状石蜡乳的制备•称取液状石蜡5g于烧杯中，加明胶液混合，于组织捣碎机中快速乳化2min，即得均匀的乳剂，用1.67mol/L醋酸溶液调节pH为3.5～3.8，于50℃恒温水浴中保存。(3)微囊的制备•①制备凝聚囊•②配制硫酸钠稀释液•③制备沉降囊•④囊膜固化•⑤微囊保存•⑥计算收率3．注释•(1)配制硫酸钠稀释液，浓度不能过高或过低，否则会使微囊溶解或粘连成团，无法保持囊形。(2)硫酸钠稀释液浓度的计算方法为•若制备微囊时硫酸钠凝聚剂（600g/L）用去50ml，制备液体石蜡乳时加蒸馏水100ml，则微囊体系中硫酸钠的浓度为：LgLLLLg/20010.005.005.0/600再增加15g/L即215g/L为硫酸钠稀释液的浓度。•(3)600g/L硫酸钠溶液是单凝聚法制备微囊时的凝聚剂，由于硫酸钠是含十个结晶水的晶体，浓度较高，在低温时，很容易析出晶体，故应配制后加盖放置于约50℃恒温水浴中保存备用。•(4)囊心物为水不溶性固体或液体药物时，只要不与囊材及固化剂发生化学反应，均可按上述方法制成微囊。•(5)制备液状石蜡乳时，如果没有组织捣碎机，也可在研钵中采用研磨法制备。（三）微囊大小的测定•微囊的形态大小取决于囊心物的性质及囊材的凝聚方式，微囊可以呈各种不同的形状，如球状实本、平滑球状膜壳、葡萄串状等。本实验采用凝聚法制备的微囊均为圆球形，测定微囊大小的方法，可用校正过的带目镜测微仪的光学显微镜测定，亦可用库尔特计数器测定微囊的大小与粒度分布。五、实验结果•(1)分别绘制用单凝聚法和复凝聚法制得的液状石蜡微囊的形态图，并描述在显微镜下观察到的各制备工序中的形态与现象。•(2)记录复凝聚法与单凝聚法制备的液状石蜡微囊的各成分投入量与测定结果六、结论与讨论七、思考题•1．甲凝聚法与复凝聚法制备微囊的基本的原理是什么？•2．单凝聚法与复凝聚法制备微囊的关键各是什么？•3．微囊的大小、形状与哪些因素有关？•4．复凝聚法制备微囊时，选择什么样的明胶，怎样选择，为什么？•5．单凝聚法制备微囊时，以明胶为囊材，稀释液的浓度为什么比成囊体系的浓度大？怎样计算？